林 磊，張津華，羅松平，張艷凱，逯錦濤

開封市中心醫(yī)院 急救科，河南 開封 475000

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低分子肝素對慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者的治療作用

林 磊，張津華，羅松平，張艷凱，逯錦濤

開封市中心醫(yī)院 急救科，河南 開封 475000

摘要：〔目的〕 觀察低分子肝素對AECOPD合并呼吸衰竭患者的治療作用?！卜椒ā?對2009年7月到2011年7月在開封市中心醫(yī)院急診科和呼吸科就診住院的98名AECOPD合并呼吸衰竭患者，隨機分成兩組：對照組(B組)給予給予抗感染、抗炎、解痙平喘、化痰止咳治療，視病情進行有創(chuàng)或無創(chuàng)呼吸支持；觀察組(A組)在B組的基礎上加用低分子肝素鈉注射液6 000 IU，皮下注射，每12 h一次，連用7 d。比較兩組間有效率；患者住院后癥狀開始緩解時間；住院天數(shù)；不良反應發(fā)生率；30 d內(nèi)死亡率?！步Y果〕 兩組患者在死亡率方面沒有明顯差別；而A組有效率高于B組，開始緩解時間和住院天數(shù)少于B組，A組出血并發(fā)癥高于B組但未發(fā)生嚴重的顱內(nèi)出血和內(nèi)臟出血，差異均具有統(tǒng)計學意義。〔結論〕 提示低分子肝素治療AECOPD合并呼吸衰竭患者有效，且相對安全。

關鍵詞：低分子肝素；慢性阻塞性肺疾??；呼吸衰竭

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是內(nèi)科臨床常見的疾病，表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、喘息，活動耐量和生活質(zhì)量會隨著病程延長而加重，難以徹底治愈，而且常常在勞累、緊張、受涼或合并其他臟器疾病等情況下出現(xiàn)癥狀加重而住院，部分患者甚至出現(xiàn)呼吸衰竭而危及生命，給家庭和社會造成沉重負擔。如何對COPD急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD)患者進行合理的診治，是臨床工作重點。我們觀察了低分子肝素對AECOPD合并呼吸衰竭患者的治療作用，報道如下。

1資料與方法

1.1觀察對象

對2009年7月到2011年7月在我院急診科和呼吸科就診住院的AECOPD合并呼吸衰竭(不論Ⅰ型還是Ⅱ型呼吸衰竭均納入研究)患者進行研究。AECOPD的診斷標準按照中華醫(yī)學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診療指南(2007年修訂版)》推薦的診斷標準[1]。呼吸衰竭診斷標準：入院后立即進行動脈血氣分析，PaO2<60mmHg為Ⅰ型呼吸衰竭，合并PaCO2>50mmHg為Ⅱ型呼吸衰竭。

共有98例資料完整的患者入選。隨機分為2組：A組為觀察組，共50例，男性30例，女性20例，年齡54～76歲，平均年齡(68.35±17.14)歲，COPD病史9～16 a，平均(12.20±7.66) a，合并高血壓患者14人，糖尿病患者8人，冠心病患者10例。B組為對照組，共48例，男性28例，女性20例，年齡55～75歲，平均年齡(66.90±16.72)歲，COPD病史7～16 a，平均(11.08±6.42) a，合并高血壓患者13人，糖尿病患者9人，冠心病患者8例。兩組患者一般情況比較無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2研究方法

所有患者入院后均給予抗感染、抗炎、解痙平喘、化痰止咳治療，視病情進行有創(chuàng)或無創(chuàng)呼吸支持。A組患者在此基礎上加用低分子肝素鈉注射液(法國萬安特制藥公司，商品名克賽)6 000 IU，皮下注射，每12 h一次，連用7 d。

療效評價：觀察期30 d。經(jīng)過治療后癥狀體征持續(xù)好轉且脫離呼吸機為有效；無好轉且加重，需要更換高檔抗生素或更高級的呼吸支持者為加重。7 d內(nèi)出現(xiàn)皮下出血、牙齦出血等出血征象為不良反應。

觀察指標：有效率，患者住院后癥狀開始緩解時間，住院天數(shù)，不良反應發(fā)生率，30 d內(nèi)死亡率。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件包，計量資料采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者一般情況比較

兩組患者在性別、年齡、COPD病史時間和合并其他基礎疾病方面無統(tǒng)計學差異，提示兩組患者具有可比性，見表1。

2.2兩組患者治療效果比較

兩組患者在死亡率方面沒有明顯差別，而A組有效率高于B組，開始緩解時間和住院天數(shù)少于B組，出血并發(fā)癥高于B組但未發(fā)生嚴重的顱內(nèi)出血和內(nèi)臟出血，差異有統(tǒng)計學意義。提示低分子肝素治療AECOPD合并呼吸衰竭患者有效，且相對安全。見表2。

表1　兩組患者一般情況比較

表2　兩組患者治療效果比較

3討論

COPD患者因為病程長，反復出現(xiàn)急性發(fā)作，加之慢性缺氧，造成繼發(fā)性紅細胞增多癥、血漿纖維蛋白原水平偏高、血小板聚集作用增強等血栓前狀態(tài)狀態(tài)，導致高黏血癥。在AECOPD患者，由于痰栓堵塞、支氣管痙攣、肺小動脈痙攣等多種原因，造成肺部容易形成多發(fā)性微小血栓，加重了患者的通氣/血流失衡，長時間處于這種病理生理狀態(tài)可以造成肺血管床重構，由功能性肺動脈高壓轉變?yōu)槠髻|(zhì)性肺動脈高壓，形成肺源性心臟病，當發(fā)生右心衰時死亡率頗高[1-2]。目前臨床上沒有針對COPD伴發(fā)肺動脈高壓癥的特效的治療及預防方法[3]。國內(nèi)有學者[4]在AECOPD尸檢病例中發(fā)現(xiàn)89.8(44/49)存在多發(fā)性肺細小動脈原位血栓形成，段以上肺動脈血栓形成占18.4%(9/49)，提示肺動脈血栓形成是AECOPD極為突出的病理改變。

本課題研究發(fā)現(xiàn)，在AECOPD患者輔助應用低分子肝素可以提高患者治療有效率，縮短顯效時間和住院天數(shù)，這一點與文獻報道相一致[5]。低分子肝素從肝素降解或者分離而來，與比肝素抗血栓作用更強，能夠最大限度地改善機體抗凝狀態(tài)及高凝狀態(tài)，還能對機體高凝形成的血液栓塞情況進行有效分解[6]。推測低分子肝素可能是通過抑制血栓形成、改善氧合進而改善通氣和換氣功能而為患者建立起構建良性循環(huán)的機會[7]。

同時本課題也發(fā)現(xiàn)，接受低分子肝素治療的AECOPD患者，死亡率卻并沒有比對照組更低，雖然此藥在療效上占有一定優(yōu)勢，而且出血的并發(fā)癥很低，但是只能改善癥狀和住院天數(shù)，不能改善最終預后。這一結論是否能夠成立還有賴于更多年的臨床觀察。

參考文獻：

[1] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診療指南(2007年修訂版)[J]. 中華內(nèi)科雜志，2007,46(3):254-261.

[2] 馬原，鄭有光，等. 不同抗凝藥物治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的療效[J]. 中國實用醫(yī)刊，2015,42(3):98-99.

[3] 吳剛，白沖，等. COPD合并肺動脈高壓診治分析[J]. 臨床肺科雜志，2013，18(11):1950-1951.

[4] 王辰，杜敏捷，曹大德，等. 慢性肺源性心臟病急性發(fā)作期肺細小動脈原位血栓形成的病例觀察[J]. 中華醫(yī)學雜志，1997,77:123-125.

[5] 魏青卿. 低分子肝素鈉在慢性阻塞性肺疾病治療中的作用探討[J]. 中外醫(yī)療，2010,21:29-30.

[6] 許吉. 抗凝治療對改善COPD急性加重期患者預后分析[J]. 中外醫(yī)學研究，2015,13(11):135-136.

[7] 潘麗娟，毛毅敏，孫瑜霞. 低分子量肝素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效[J]. 中國老年學雜志，2010,30:2506-2507.

[責任編輯段金卯]

Therapeutic effect of low molecular weight heparin on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and respiratory failure

LIN Lei, ZHANG Jinhua, LUO Songping, ZHANG Yankai, LU Jintao

Kaifeng Central Hospital Emergency Center, Henan Kaifeng 475000, China

Abstract:〔Objective〕To observe the low molecular heparin in AECOPD the therapeutic effect of combination of respiratory failure patients. 〔Methods〕In July 2009 to July2011 in kaifeng city first people's hospital emergency department and respiratory clinic hospital 98 AECOPD combination of respiratory failure patients, randomly divided into two groups: control group (group B) to give fight infection, anti-inflammatory, spasmolysis and asthma, phlegm cough treatment, depending on the condition of invasive and noninvasive respiratory support;Observation group (group A) on the basis of group B with low molecular heparin sodium injection 6000 iu, subcutaneous injection, once every 12 hours, stay 7 days.Comparison between the two groups of efficient.Patients hospitalized with symptoms start time.Hospitalization days;Incidence of adverse reactions;Mortality within 30 days. 〔Results〕There were no significant difference in mortality in both groups;And efficient than group B, group A relief started time and hospitalization days less than group B, group A bleeding complications was higher than group B but not severe intracranial hemorrhage, and internal bleeding, differences were statistically significant. 〔Conclusion〕The low molecular heparin in the treatment of AECOPD combination of respiratory failure patients effectively, and relatively safe.

Key words:low molecular weight heparin(LMWH); chronic obstructive pulmonary disease; respiratory failure

中圖分類號：R563.8

文獻標志碼：A

作者簡介：林磊(1975-)，男，河南開封人，主治醫(yī)師，從事臨床疾病急救工作。

收稿日期：2015-11-17

文章編號：1672-7606(2016)01-0040-03