尚軍潔

河南南陽市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 南陽 473000

糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血漿Hcy水平及甲鈷胺干預(yù)后的變化

尚軍潔

河南南陽市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 南陽 473000

目的 分析Hcy在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血漿中的水平特點，以及給予甲鈷胺干預(yù)后的變化。方法 選取2011-01—2015-03我院內(nèi)科收治的2型糖尿病患者120例為研究對象，另取30例于我院體檢健康人群為對照組。糖尿病患者根據(jù)有無DPN分為DPN組與非DPN組。DPN組88例患者隨機分為甲鈷胺治療組和空白對照組各44例。比較DM組與正常組、DPN組與非DPN組血漿Hcy水平，以及經(jīng)甲鈷胺治療后DPN患者的血漿Hcy水平、臨床癥狀、神經(jīng)功能改善情況。結(jié)果 DM組Hcy含量顯著高于正常組和非DPN組(P<0.05)。2組治療前血漿Hcy水平、臨床癥狀評分及神經(jīng)傳導速度均無顯著性差異(P>0.05)，治療后與對照組相比，甲鈷胺組血漿Hcy水平與臨床癥狀評分明顯降低，神經(jīng)傳導速度顯著增加(P<0.05)。結(jié)論 高Hcy是導致DPN的高危因素之一，甲鈷胺可有效降低Hcy水平，改善患者臨床癥狀與神經(jīng)功能，可作為臨床治療和預(yù)防DPN發(fā)生的重要措施。

Hcy；糖尿病周圍神經(jīng)病變；甲鈷胺

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)為一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝過程中重要中間產(chǎn)物[1]。文獻[2]報道，高同型半朧氨酸血癥是心腦血管疾病的獨立危險因素。在動脈粥樣硬化者中，13%～47%為高Hcy血癥[3]。糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)的常見慢性并發(fā)癥，也是造成糖尿病患者致殘和生活質(zhì)量下降的主要因素，且目前臨床尚未發(fā)現(xiàn)有效的治療方法[4-5]。近來來研究發(fā)現(xiàn)[6]，高Hcy血癥與DM的大血管病變顯著相關(guān)。本研究對Hcy在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血漿及應(yīng)用甲鈷胺干預(yù)后的Hcy水平變化進行分析，以評價甲鈷胺在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011-01—2015-03我院內(nèi)科收治的2型糖尿病患者120例為研究對象，均符合1999年WHO制定的相關(guān)診斷與分型標準。男71例，女49例，年齡37～69歲，平均(51.78±11.41)歲；病程1.5～15 a，平均(9.15±4.98)a；根據(jù)有無DPN分為DPN組與非DPN組。DPN診斷標準：(1)有DM病史，或糖耐量檢查符合DM診斷標準；(2)神經(jīng)電生理檢查有異常特異性改變；(3)有感覺、運動或自主神經(jīng)病變的相關(guān)表現(xiàn)或體征；(4)排除由其他原因所導致的神經(jīng)病變。符合上述4項者納入DPN組；神經(jīng)電生理檢查均正常且無感覺及運動神經(jīng)障礙者為非DPN組。DPN組88例，男50例，女38例，年齡38～67歲，平均(50.29±10.29)歲，病程1.5～13 a，平均(9.04±4.08)a；非DPN組32例，男18例，女14例，年齡37～69歲，平均(52.90±11.81)歲，病程2～15 a，平均(11.02±4.21)a。DPN組88例患者隨機分為甲鈷胺治療組和空白對照組各44例。另取30例于本院體檢健康人群為正常組，均無DM家族史，男17例，女13例，年齡(54.81±11.81)歲。對照組與DM組性別構(gòu)成與年齡分布相比無顯著性差異(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 所有研究對象均于空腹狀態(tài)下抽取靜脈血，離心，采用熒光偏振免疫法測定血漿Hcy含量。對照組僅給予控制血糖治療，甲鈷胺治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用甲鈷胺(500μg/d，肌內(nèi)注射)。2周后測定血漿Hcy水平，同時進行臨床癥狀評估與神經(jīng)傳導速度測定，以評價甲鈷胺對糖尿病神經(jīng)病變的影響。

1.3 判定標準

1.3.1 臨床癥狀評估：采用神經(jīng)病變主覺癥狀問卷(TSS)分別于治療前后從4個感覺神經(jīng)系統(tǒng)陽性癥狀，包括刀割樣疼痛、燒灼感、刺痛、麻木等癥狀的發(fā)生頻率、嚴重程度以及持續(xù)時間對臨床主觀癥狀進行評估。

1.3.2 神經(jīng)傳導速度測定：采用丹麥Keypoint肌電圖分析儀對所有患者進行雙側(cè)正中神經(jīng)、腓腸神經(jīng)、尺神經(jīng)的感覺NCV(SNCV)及運動NCV(MNCV)測定。

2 結(jié)果

2.1 DM組與正常組血漿Hcy水平比較 DM組Hcy含量(16.72±4.56)μmol/L，顯著高于正常組的(8.29±2.16)μmol/L (t=6.832，P<0.05)。

2.2 DPN組與非DPN組血漿Hcy水平比較 DPN組Hcy含量(21.31±5.61)μmol/L，顯著高于非DPN組的(13.24±4.81)μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(t=5.921，P<0.05)。

2.3 甲鈷胺治療組與空白對照組治療前后血漿Hcy水平、臨床癥狀評估及神經(jīng)傳導速度比較 2組治療前血漿Hcy水平、臨床癥狀評分及神經(jīng)傳導速度均無顯著性差異(P>0.05)，治療后與空白對照組相比，甲鈷胺治療組血漿中Hcy水平與臨床癥狀評分明顯降低，神經(jīng)傳導速度顯著增加，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1～3。

表1 甲鈷胺治療組與空白對照組治療前后

表2 甲鈷胺治療組與空白對照組治療前后

表3 甲鈷胺治療組與空白對照組治療前后

3 討論

DPN起病隱匿，常呈緩慢進行性加重，早期不易被發(fā)現(xiàn)，疾病進展至晚期又缺乏有效的治療方法時，患者易由于外傷等因素導致糖尿病足，致殘、致死率均較高[7]。目前其發(fā)病原因及機制尚未完全明確。但大量流行病學研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy是DPN的重要危險因素，且病程越長，Hcy水平越高，發(fā)生DPN的危險性越大[8-9]。

Hcy學名為2-氨基4-巰基丁酸，是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸。研究認為[10-11]，Hcy導致DPN的機制可能如下：(1)高Hcy對神經(jīng)系統(tǒng)細胞的直接毒性作用；(2)高Hcy可通過氧化應(yīng)激或直接損害微血管內(nèi)皮細胞，導致微血管血流下降造成神經(jīng)纖維缺血與損傷；(3)高Hcy會影響髓鞘堿基蛋白和神經(jīng)遞質(zhì)的功能，導致發(fā)生相關(guān)神經(jīng)病變。本研究結(jié)果顯示，DM組Hcy含量顯著高于正常組(P<0.05)，同時顯著高于非DPN組(P<0.05)，進一步證實了Hcy與DPN的發(fā)生具有顯著相關(guān)性。與相關(guān)研究結(jié)果一致[12]。

本文結(jié)果顯示，與僅給予常規(guī)治療的空白對照組相比，甲鈷胺治療組血漿Hcy水平與臨床癥狀評分明顯降低，神經(jīng)傳導速度顯著增加(P<0.05)。發(fā)生機制有[13-14]：(1)作為VitB12依賴的甲基轉(zhuǎn)移酶的重要輔助因子，甲鈷胺在由Hcy合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中具有重要作用。Hcy需要以VitB12作為輔酶的N5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶的催化，接受后者提供的甲基，轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸，酶功能下降時，會造成高Hcy血癥，進而導致DPN；(2)甲鈷胺可與神經(jīng)組織特異性親結(jié)合，促進髓鞘的形成以及施旺細胞的再生；(3)甲鈷胺對于高水平的神經(jīng)多元醇等氧化應(yīng)激產(chǎn)物具有一定改善作用。研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)注射大劑量的甲鈷胺可明顯改善神經(jīng)功能，促進神經(jīng)再生。因此，甲鈷銨對于維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能具有重要意義，臨床被廣泛應(yīng)用于高同型半胱氨酸血癥以及周圍神經(jīng)病變治療。

綜上所述，高Hcy是導致DPN的高危因素之一，甲鈷胺可有效降低Hcy水平，改善患者的臨床癥狀與神經(jīng)功能，可作為臨床治療和預(yù)防DPN的重要措施。

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(收稿 2015-02-12)

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