肖 斌

山東菏澤市第三人民醫(yī)院 菏澤 274000

依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的效果及對(duì)炎癥因子與NIHSS評(píng)分的影響

肖 斌

山東菏澤市第三人民醫(yī)院 菏澤 274000

目的 探討依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的效果及對(duì)炎癥因子、NIHSS評(píng)分的影響。方法 選擇90例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，分為2組。對(duì)照組給予腦梗死常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉，比較2組治療有效率及治療前后炎癥因子水平、NIHSS評(píng)分。結(jié)果 2組治療前VEGF、TNF-α比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1周、2周后觀察組VEGF、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療1周、2周后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療有效率為91.1%，高于對(duì)照組的75.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 依達(dá)拉奉治療急性腦梗死可有效清除自由基、抑制炎癥因子水平與氧化反應(yīng)，減輕神經(jīng)功能損害，發(fā)揮腦保護(hù)作用，效果顯著，具有重要應(yīng)用價(jià)值。

急性腦梗死；依達(dá)拉奉；炎癥因子；NIHSS評(píng)分

急性腦梗死也稱(chēng)缺血性腦卒中，指局部腦組織由于血液循環(huán)障礙而導(dǎo)致不可逆性損害，引發(fā)腦組織缺氧、缺血而軟化壞死，多由動(dòng)脈硬化引起[1]。急性腦梗死發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率、病死率均較高，占腦血管病的75%，神經(jīng)功能多受到損傷[2]，生活能力降低，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。目前，急性腦梗死臨床治療以保護(hù)神經(jīng)功能、減輕腦缺血與水腫及保護(hù)缺血后再灌注損傷為主要原則，但尚無(wú)統(tǒng)一治療方案[3]。我院近年來(lái)應(yīng)用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合我國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議中所修訂急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)頭顱MRI或CT檢查確診；③首次發(fā)病或有卒中史但未發(fā)生神經(jīng)功能缺損且發(fā)病72 h內(nèi)、意識(shí)清楚者；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意且患者簽署知情同意書(shū)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度昏迷患者；②合并腦疝患者；③嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；④腦腫瘤患者；⑤有腦出血傾向者；⑥嚴(yán)重精神障礙者；⑦對(duì)治療藥物過(guò)敏者；⑧有潰瘍史、消化系統(tǒng)出血史者；⑨近期內(nèi)有過(guò)溶栓、降纖、抗凝血、藥物或其他可能影響效果評(píng)價(jià)的藥物應(yīng)用史。

1.1.3 分組：選擇我院2012-04—2014-04收治的90例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各45例。觀察組男26例，女19例；年齡50～75歲，平均(63.4±5.6)歲；合并高血壓16例，冠心病10例，糖尿病7例，慢阻肺5例；梗死部位：基底節(jié)區(qū)30例，額葉6例，腦干4例，顳葉3例，小腦2例。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損 (NIHSS)評(píng)分(25.1±3.7)分。對(duì)照組男25例，女20例；年齡47～77歲，平均(63.5±5.8)歲；合并高血壓15例，冠心病9例，糖尿病8例，慢阻肺6例；梗死部位：基底節(jié)區(qū)31例，額葉7例，腦干4例，顳葉2例，小腦1例。NIHSS評(píng)分(25.2±3.6)分。2組年齡、性別、梗死部位、并發(fā)癥及NIHSS評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組入院后均給予腦梗死常規(guī)治療：奧扎格雷注射液、阿司匹林抗血小板聚集；阿托伐他汀降脂穩(wěn)定斑塊；結(jié)合實(shí)際病情糾正電解質(zhì)紊亂、控制血糖、降顱壓、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉30 mg入100 mL生理鹽水靜滴，2次/d，連用2周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組治療前、治療1周后、治療2周后VEGF、TNF-α等炎癥因子水平。測(cè)定方法：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集4 mL靜脈血，半小時(shí)內(nèi)離心，2 000 r/min，時(shí)間15 min，提取血清并保存于-70 ℃下待測(cè)。VEGF、TNF-α水平均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)予以檢測(cè)，VEGF水平處于(120.1±29.0)pg/mL、TNF-α水平處于(17.8±5.6)pg/mL為正常。治療前、治療1周后、治療2周后神經(jīng)功能缺損情況，采用NIHSS評(píng)分[5]予以評(píng)價(jià)，包括意識(shí)情況、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、忽視癥等方面內(nèi)容，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。療效標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少16%～46%；無(wú)變化：NIHSS評(píng)分減少18%以?xún)?nèi)；惡化：NIHSS評(píng)分增加。治療有效率=(基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前、治療1周與2周后炎癥因子水平比較 2組治療前VEGF、TNF-α比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療1周、2周后觀察組VEGF、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前、治療1周、2周后炎癥因子水平比較

2.2 2組治療前、治療1周后、2周后神經(jīng)功能缺損情況比較 2組治療前NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療1周、2周后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前、治療1周后、治療2周后

2.3 2組有效率比較 觀察組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.920，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組療效比較 [n(%)]

3 討論

急性腦梗死是由腦組織供血異常造成缺血、缺氧最終引發(fā)腦組織壞死、軟化，患者伴相應(yīng)臨床癥狀，如偏癱、失語(yǔ)等神經(jīng)功能癥候。局部血管閉塞后梗死中心區(qū)域細(xì)胞會(huì)由于缺血而死亡，周?chē)氚祹а飨陆祻亩l(fā)連鎖反應(yīng)[6]。缺血區(qū)域血流再灌注時(shí)還會(huì)產(chǎn)生大量自由基，基于此，搶救缺血半暗帶并避免再灌注損傷以防止梗死灶繼續(xù)擴(kuò)大、最大限度恢復(fù)神經(jīng)功能為急性腦梗死臨床治療關(guān)鍵[7]。

腦梗死后，局部腦組織會(huì)釋放大量炎性細(xì)胞因子引發(fā)“瀑布式”連鎖反應(yīng)[8]，同時(shí)自由基的增多也會(huì)引發(fā)抗氧化平衡紊亂，以上問(wèn)題是導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷重要原因，其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及腫瘤壞死因子(TNF)-α為該過(guò)程中發(fā)生變化的典型炎癥因子[9]。VEGF主要通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增生、調(diào)整血管滲透性來(lái)發(fā)揮其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，腦組織缺氧時(shí)活化單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)分泌VEGF，血管滲透性得以增加，促進(jìn)血管新生，缺血腦組織水腫加重[10]。TNF-α為激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可觸發(fā)眾多反應(yīng)通路[11]。急性期TNF-α僅通過(guò)誘發(fā)并促進(jìn)炎癥反應(yīng)、凝血反應(yīng)及凋亡途徑加重?fù)p傷；后期還具有遲發(fā)性免疫抑制、抗氧化、促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)、重塑等保護(hù)性作用。因此，急性腦梗死發(fā)生后，機(jī)體VEGF與TNF-α均會(huì)隨疾病發(fā)展而升高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[12]，依達(dá)拉奉可阻止大腦動(dòng)脈閉塞大鼠缺血誘導(dǎo)情況下腦室下區(qū)域VEGF表達(dá)，減輕缺氧所致“瀑布式”炎性連鎖反應(yīng)，同時(shí)也避免大量自由基的產(chǎn)生對(duì)組織所造成損害。研究證實(shí)[13]，自由基在腦梗死后蛇精功能損害方面發(fā)揮重要作用，自由基可對(duì)腦內(nèi)細(xì)胞膜磷脂中多聚不飽和脂肪酸中所含不飽和雙鍵進(jìn)行直接攻擊而引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致通透性增加，血-腦屏障因此遭到破環(huán)，腦水腫加重。依達(dá)拉奉具有清除OH-活性作用，可為氧自由基提供一個(gè)氫原子而形成無(wú)活性依達(dá)拉奉自由基[14]，并最終形成終產(chǎn)物OPB經(jīng)尿排出體外，達(dá)到清除自由基的目的，減少梗死面積，減輕神經(jīng)功能缺損。此外，依達(dá)拉奉為第一個(gè)經(jīng)循證醫(yī)學(xué)證實(shí)治療腦梗死的氧自由基清除劑[15]，靜脈給藥后可有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，由花生四烯酸所引起腦水腫及其代謝中間體所引發(fā)氧化性損害因此得以減輕，最終減少缺血半暗帶面積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡情況的發(fā)生，發(fā)揮抗缺血作用，減輕腦神經(jīng)損傷，因此依達(dá)拉奉組患者經(jīng)治療后NIHSS評(píng)分均得以大幅降低，下降幅度大于對(duì)照組。

綜上所述，依達(dá)拉奉在急性腦梗死治療中的應(yīng)用可有效抑制炎癥因子水平、清除自由基、抑制氧化反應(yīng)進(jìn)而減輕神經(jīng)功能損害，發(fā)揮腦保護(hù)作用，效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

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(收稿 2015-02-10)

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