陳園園,杜 英
(鄭州大學基礎醫(yī)學院,河南鄭州 450001)
·經(jīng)驗交流·
PCT異常高值的臨床分析
陳園園,杜 英
(鄭州大學基礎醫(yī)學院,河南鄭州 450001)
目的 探討降鈣素原(PCT)的臨床應用以及院內(nèi)PCT異常高值時是否需要立即抗感染治療。方法 統(tǒng)計分析院內(nèi)2014年8月至2015年8月一年內(nèi)PCT的高值情況,結合臨床表現(xiàn)進行歸納總結。結果 在不同的科室內(nèi),PCT高值情況意義不同,并且不是所有PCT高值時都應立即抗感染治療。結論 在實際工作中遇到的PCT高值結果并不能盲目判定為膿毒血癥,很多情況引起的全身性炎癥反應都會使其異常增高。臨床應連續(xù)監(jiān)測PCT的轉(zhuǎn)化情況,了解其方法學的局限性,并結合其他相關檢查,如血培養(yǎng)等,對患者做出綜合分析。
降鈣素原; 感染; 臨床分析
近年來,降鈣素原(PCT)已逐漸成為各級醫(yī)院鑒別感染的首選項目。這一項目的蓬勃發(fā)展主要基于它能較好的區(qū)分細菌性感染與病毒性感染;評估膿毒血癥的嚴重程度;以及對抗菌藥物使用的指導。PCT是一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì),由116個氨基酸組成,相對分子質(zhì)量為13 000,半衰期為25~30 h,在細菌感染過程中,細菌內(nèi)毒素刺激機體產(chǎn)生一系列促炎細胞因子[如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-8(IL-8、白細胞介素-6(IL-6)]刺激甲狀腺以外的組織(腸、肺、免疫細胞)釋放PCT入血[1]。以全身炎性反應為特征的細菌感染可誘導PCT釋放。一般情況下,實驗測得的PCT數(shù)值大致使用范圍是:<0.05 ng/mL,表示無或輕度全身反應;<0.05 ng/mL,可能為局部感染或炎癥;0.5~2 ng/mL表示中度感染或炎癥;2~10 ng/mL,表示很可能為膿毒血癥;≥10 ng/mL,幾乎均為膿毒血癥或感染性休克,常伴有器官功能衰竭,具有高度的死亡風險。在實際工作中,不難發(fā)現(xiàn)PCT異常增高的情況。但是否所有患者PCT結果升高都應該立即抗感染治療呢?帶著這樣的疑問,筆者將院內(nèi)PCT 結果異常增高的情況作一總結,現(xiàn)報道如下。
1.1 試驗材料 降鈣素原試劑盒。儀器型號:FIA8000(南京基蛋生物科技有限公司)。
1.2 研究對象 院內(nèi)2014年8月至2015年8月1年內(nèi)所有的PCT陽性結果。
1.3 試驗方法 免疫定量分析。質(zhì)控卡:南京基蛋生物提供。操作步驟:(1)提取患者血清標本120 μL加入到降鈣素原檢測板。(2)將檢測板放置于FIA8000型儀器內(nèi)反應15 min,使抗原抗體特異性結合。(3)儀器通過光電信號讀出數(shù)值。(4)運用LIS軟件統(tǒng)計分析。
從2014年8月至2015年8月1年內(nèi)的PCT檢測數(shù)據(jù)分析,在共計1 761例陽性檢測中,PCT>2 ng/mL者有583例。通過對這些陽性統(tǒng)計以及異常高值的分析,結果見表1。
表1 各科室1年PCT檢測結果比較
3.1 PCT升高至10 ng/mL以上,主要見于重癥患者 (1)此類患者大多入院時首次PCT基數(shù)高,處于細菌感染狀態(tài)。在長期藥物使用及疾病進展等因素下,多器官功能受損。特別是腎功能急劇下降者,PCT明顯升高,有甚者高達50 ng/mL,此時患者可處于昏迷狀態(tài)。雖然很多文獻報道說PCT只有1/3由腎臟排出,即使在無尿時,也不會積蓄。然而工作中我們發(fā)現(xiàn)血液濾過和血液透析,可以快速降低PCT數(shù)值,雖然兩者都無法完全將其清除[2]??傊?,重癥患者PCT數(shù)值的變化總是和腎功能指標的變化情況相一致。因此可以將腎功能作為重癥患者的常規(guī)檢查項目。(2)由于病情需要(插管等),重癥患者容易在免疫力低下時發(fā)生定植菌入侵,引起嚴重的膿毒血癥。此時聯(lián)合血培養(yǎng)的檢測,對臨床有很大幫助。(3)值得注意的是,部分重癥患者在長期抗感染治療下,容易引起菌群失調(diào),誘發(fā)胃腸功能紊亂,這樣的患者PCT數(shù)值也可高達10 ng/mL以上,并且臨床沒有明顯的器官功能衰竭或休克。換言之,腎功能沒有急劇損傷變化,血培養(yǎng)結果呈陰性。這種情況應該與患者長期腹瀉、血液濃縮、菌群失調(diào),并刺激產(chǎn)生全身性炎性反應有關。
3.2 手術患者PCT升高情況 心外科患者進行大型心臟手術后1~2 d,PCT數(shù)值可達到10 ng/mL以上,甚至高達50 ng/mL。而在別的外科病區(qū)也有手術后PCT升高顯著者,但升高的幅度取決于手術或創(chuàng)傷的類型和程度,以及個體差異。通常不超過5 ng/mL。有報道說肝移植或者食管切除術后,PCT可快速升至10 ng/mL[3]。這些患者往往并無膿毒血癥發(fā)生。很可能是組織創(chuàng)傷后,機體應激或繼發(fā)的全身炎癥反應造成。對于這類患者,我們不能建議臨床立即進行血培養(yǎng)的檢測以及抗感染治療,而是需要密切關注患者的體溫及其他炎性指標。如有明顯變化,需進行相關鑒別診斷。因為術后PCT升高的情況與并發(fā)癥的風險增加有關(如出血、感染、再手術、重癥監(jiān)護時間延長等)因此,連續(xù)監(jiān)測PCT的進展是術后發(fā)熱患者的不二選擇。
3.3 非手術患者 PCT的高值情況 (1)普外科腹痛患者PCT的數(shù)值經(jīng)常在2~10 ng/mL之間,這類患者也并非都是膿毒血癥,而是由于腹痛引起的全身性反應使PCT升高。闌尾穿孔伴腹膜炎時PCT可高達10 ng/mL以上。胰腺炎患者PCT多處于1~10 ng/mL之間,提示重癥胰腺炎伴器官功能損害,或者感染性壞死,其數(shù)值可以提示預后不良[4]。(2)對于兒科患者,PCT升高常見于新生兒膿毒血癥。而嬰兒在出生后最初2天內(nèi),PCT數(shù)值也可高達2~20 ng/mL[5]。先天性免疫缺陷患兒,在細菌感染后更容易引起膿毒血癥.密切隨訪患兒臨床表現(xiàn),連續(xù)監(jiān)測PCT數(shù)值,從而排除細菌感染的可能。研究顯示,兒童腦膜炎球菌感染的PCT平均水平高于成人,均值為21 ng/mL[6]。(3)需要注意的是呼吸科患者的PCT結果經(jīng)常是低水平的,這與患者多數(shù)是局部炎癥反應或入院前使用抗菌藥物有很大關系。在此,PCT常常用來作為陰性排除,并且其診斷界值有所降低。而社區(qū)獲得性肺炎患者產(chǎn)生全身炎癥反應時,PCT也會異常增高至2~10 ng/mL。
3.4 其他PCT升高的情況 其他引起全身炎癥反應的情況也會使PCT非特異性升高:原蟲感染,腸痙攣引起的腹痛,長期便秘,尿道膀胱反流[7]等都可以引起全身炎癥反應,使PCT高于2 ng/mL,而無明顯膿毒血癥的跡象。
3.5 方法學的影響情況 由于實驗的檢測方法是免疫定量,很多因素都會影響抗原抗體反應。如溶血、高蛋白的樣本會使數(shù)值假性升高甚至測不出。這是因為某些自身抗體可能與實驗用標記抗體產(chǎn)生干擾或競爭,從而發(fā)生錯誤的免疫反應。所以,標本的質(zhì)量是決定我們實驗數(shù)據(jù)準確與否的先決條件。
3.6 小結 感染的診斷一直是臨床面臨的重大難題,雖然檢測方法多,但缺乏敏感且特異的動態(tài)監(jiān)測指標[8]。PCT作為診斷感染和膿毒血癥的首選項目,給患者帶來切實的利益。各級醫(yī)院對此項目的重視也促使工作人員不斷探索,只有充分了解了PCT的局限性,才能發(fā)出一份滿意的報告。在實際工作中遇到的PCT高值結果并不能盲目判定為膿毒血癥,如文中所述的很多情況引起的全身性炎性反應都會使PCT異常增高。連續(xù)監(jiān)測PCT可以幫助判斷患者是否真的有膿毒血癥發(fā)生,而是否應該立即抗感染治療,還需要我們密切聯(lián)系臨床,結合患者臨床表現(xiàn),及其他檢查結果綜合分析。從而為患者制定個體化的診療方案,縮短抗菌藥物的使用周期。
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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.066 文獻標識碼:B 文章編號:1673-4130(2016)07-1009-02
2015-10-28)