蘇銳，蘇萌，路艷

(1 承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000；2 承德醫(yī)學(xué)院)

血清DKK1水平對(duì)肝細(xì)胞癌的診斷價(jià)值

蘇銳1，蘇萌2，路艷1

(1 承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000；2 承德醫(yī)學(xué)院)

目的 探討血清Dickkopf同源物1(DKK1)對(duì)肝細(xì)胞癌(HCC)的診斷價(jià)值。方法 選擇HCC患者120例(HCC組)、慢性乙肝(CHB)患者60例(CHB組)、肝硬化(LC)患者60例(LC組)及體檢健康者60例(對(duì)照組)，采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)各組血清DKK1、AFP。以超過對(duì)照組血清DKK1、AFP水平的95%CI上線定義為DKK1、AFP陽性，分析二者單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷HCC的價(jià)值。結(jié)果 與對(duì)照組、CHB組、LC組比較，HCC組血清DDK1、AFP水平均明顯升高(P均<0.01)。DKK1陽性診斷HCC的敏感性為48.3%、特異性為95%，準(zhǔn)確率為76.3%，AFP陽性分別為45.8%、89.4%、72.0%，二者聯(lián)合檢測(cè)分別為65.0%、87.8%、78.7%；二者聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、準(zhǔn)確率均明顯高于單獨(dú)檢測(cè)(P均<0.05)，但特異性比較P均>0.05；二者單獨(dú)檢測(cè)的敏感性、特異性、準(zhǔn)確率比較，P均>0.05。結(jié)論 DKK1對(duì)HCC的診斷具有重要價(jià)值，與AFP聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷HCC的敏感性及準(zhǔn)確率。

肝細(xì)胞癌；Dickkopf同源物1；甲胎蛋白

近年來，肝細(xì)胞癌(HCC)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1，2]。HCC早期多無明顯癥狀，一經(jīng)確診，多數(shù)已進(jìn)展為中晚期，病死率高[3～5]。AFP是目前篩查和診斷HCC的常用指標(biāo)；但30%～40%的HCC患者血清AFP水平在正常范圍內(nèi)[6，7]。Dickkopf同源物1(DKK1)是近年新發(fā)現(xiàn)的一種分泌型蛋白，在HCC中可通過非經(jīng)典的Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮促癌基因作用。2012年9月～2013年9月，我們檢測(cè)了120例HCC患者血清DKK1水平，現(xiàn)分析結(jié)果，并探討其診斷HCC的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的HCC患者120例(HCC組)，男84例、女36例，年齡(55.6±14.2)歲；慢性乙肝(CHB)患者60例(CHB組)，男32例、女28例，年齡(47.7±15.3)

歲；肝硬化(LC)患者60例(LC組)，男36例、女24例，年齡(53.5±13.9)歲。HCC、LC均經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實(shí)，CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)為HBsAg陽性滿6個(gè)月且HBV-DNA陽性。選擇同期查體健康者60例作為對(duì)照組，男35例、女25例，年齡(50.5±4.8)歲。各組性別、年齡具有可比性。

1.2 血清DKK1、AFP檢測(cè) 所有研究對(duì)象清晨空腹采集肘靜脈血3 mL，1 500 r/min離心15 min，取血清- 80 ℃保存待測(cè)。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清DKK1、AFP。ELISA試劑盒購自武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司，并嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。以超過對(duì)照組血清DKK1、AFP水平的95%CI上線定義為DKK1、AFP陽性。聯(lián)合檢測(cè)以至少一項(xiàng)陽性判定為聯(lián)合陽性。

2 結(jié)果

2.1 各組血清DDK1、AFP水平比較 見表1。

表1 各組血清DDK1、AFP水平比較

注：與對(duì)照組、CHB組、LC組比較，*P<0.01。

2.2 血清DKK1、AFP對(duì)HCC的臨床診斷效能 對(duì)照組血清DKK1、AFP水平的95%CI上線分別為893.36 pg/mL、10.13 ng/mL。DKK1陽性診斷HCC的敏感性為48.3%(58/120)、特異性為95%(171/180)，準(zhǔn)確率為76.3%(229/300)。AFP陽性診斷HCC的敏感性為45.8%(55/120)、特異性為89.4%(161/180)、準(zhǔn)確率為72.0%(216/300)。二者聯(lián)合檢測(cè)診斷HCC的敏感性為65.0%(78/120)、特異性為87.8%(158/180)、準(zhǔn)確率為78.7%(236/300)。二者聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、準(zhǔn)確率明顯高于單獨(dú)檢測(cè)(P均<0.05)，但特異性比較P>0.05；二者單獨(dú)檢測(cè)的敏感性、特異性、準(zhǔn)確率比較，P均>0.05。

3 討論

目前，臨床診斷HCC的方法多存在一定局限性。B超、CT、MRI等影像學(xué)檢查結(jié)果定位可靠，但對(duì)其性質(zhì)判定存在一定困難，且受經(jīng)濟(jì)及地域條件等因素的影響，缺乏普及性。肝組織活檢病理檢查準(zhǔn)確性最高，但肝穿刺存在出血、腫瘤種植等風(fēng)險(xiǎn)。AFP是診斷HCC的重要血清腫瘤標(biāo)志物，常用于HCC的普查、早期診斷、術(shù)后監(jiān)測(cè)和隨訪，但30%～40%的HCC患者血清AFP水平在正常范圍內(nèi)，且部分CHB、LC患者血清AFP水平可明顯升高[8]。因此，僅憑AFP診斷HCC易造成漏診和誤診。

DKK1是新發(fā)現(xiàn)的一種分泌型蛋白，分子量約為24 kDa。研究發(fā)現(xiàn)，DKK1通過與Wnt卷曲蛋白競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合Lrp5/6，致使Wnt卷曲蛋白不能和Wnt形成三聚體的復(fù)合物，選擇性抑制Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致β-catenin蛋白質(zhì)發(fā)生降解，從而促使腫瘤形成。近年研究發(fā)現(xiàn)，肺癌、多發(fā)性骨髓瘤和胃癌患者血清DKK1水平均明顯增高[9～11]。肝癌患者血清DKK1水平升高，并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[12，13]。但本研究結(jié)果顯示，HCC組血清DKK1、AFP水平明顯高于CHB組、LC組、對(duì)照組，而CHB組、LC組、對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明血清DKK1與APF均可作為HCC的臨床篩查指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，DKK1與AFP聯(lián)合檢測(cè)診斷HCC敏感性、準(zhǔn)確率均明顯高于單獨(dú)檢測(cè)，但特異性差異不明顯；二者單獨(dú)檢測(cè)的敏感性、特異性、準(zhǔn)確率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示DKK1與AFP亦可作為HCC的篩查指標(biāo)。

綜上所述，血清DKK1對(duì)HCC的診斷具有重要價(jià)值，其與AFP聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷HCC的敏感性及準(zhǔn)確率。

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