潘　偉, 常萬(wàn)生, 王永紅

(山東省聊城市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)三科, 山東 聊城, 252600)

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血清基質(zhì)蛋白酶9和胱抑素C水平與腦梗死病變程度的相關(guān)性

潘偉, 常萬(wàn)生, 王永紅

(山東省聊城市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)三科, 山東 聊城, 252600)

摘要:目的探討血清基質(zhì)蛋白酶9(MMP-9)和胱抑素C(Cys-C)水平與腦梗死病變程度的相關(guān)性。方法選取本院神經(jīng)內(nèi)科收治的首次發(fā)病的48 h內(nèi)的腦梗死患者90例作為觀察組，另選取同期行體檢的健康者90例作為對(duì)照組。檢測(cè)2組研究對(duì)象的血清MMP-9和Cys-C水平，分析二者水平與腦梗死病變程度的關(guān)系。結(jié)果觀察組患者血清MMP-9和Cys-C水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組輕、中、重度患者的血清MMP-9和Cys-C水平呈現(xiàn)逐漸升高的狀態(tài)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組大梗死灶患者的血清MMP-9和Cys-C水平顯著高于中、小梗死灶患者(P<0.05)，中梗死灶患者的血清MMP-9和Cys-C水平顯著高于小梗死灶患者(P<0.05)。結(jié)論血清MMP-9和Cys-C水平與腦梗死的發(fā)生、病情嚴(yán)重程度及梗死灶大小均有相關(guān)性。

關(guān)鍵詞:血清基質(zhì)蛋白酶9; 胱抑素C; 腦梗死; 病變嚴(yán)重程度

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的疾病，具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生命安全[1]。血清基質(zhì)蛋白酶9(MMP-9)是一種參與降解細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞的蛋白酶，是引發(fā)腦梗死、冠心病微循環(huán)損傷的重要成分[2]。胱抑素C(Cys-C)又稱(chēng)半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，主要作用是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性[3]。研究[4]發(fā)現(xiàn)，Cys-C可能參與了心腦血管疾病的病理過(guò)程。本研究通過(guò)檢測(cè)腦梗死患者血清中MMP-9和Cys-C的水平，探討其與腦梗死病變程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院神經(jīng)內(nèi)科2013年3月—2014年4月收治的首次發(fā)病48 h內(nèi)的90例腦梗死患者作為觀察組，其中男56例，女34例；年齡為51～82歲，平均(68.9±10.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合1995年第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)CT或MRI確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死合并腦出血；嚴(yán)重肝、腎功能不全；癌癥及其他心血管疾病患者。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]將患者按病情嚴(yán)重程度分類(lèi)，其中輕度24例，中度39例，重度27例。采用Pullicino公式[(長(zhǎng)×寬×層數(shù))/2]計(jì)算梗死灶體積，將患者的梗死灶進(jìn)行分類(lèi)，其中小梗死灶組(<4 cm3)29例，中梗死灶組(4～10 cm3)41例，大梗死灶組(>10 cm3)20例。另選取同期行體檢的健康者90例作為對(duì)照組，其中男54例，女36例；年齡52～81歲，平均(68.2±10.8)歲。2組研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

根據(jù)心腦血管的危險(xiǎn)因素分析，采用調(diào)查表收集2組研究對(duì)象的一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、空腹血糖、膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等。2組研究對(duì)象均于清晨(觀察組于入院后次日)抽取空腹靜脈血3 mL, 采用肝素抗凝，并離心獲取血清置于-30 ℃待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定MMP-9和Cys-C的水平，試劑盒由北京福瑞公司生產(chǎn)提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，校正混雜因素采用協(xié)方差分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05, 以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組研究對(duì)象一般資料比較

2組研究對(duì)象的性別、年齡構(gòu)成、BMI、血壓、甘油三酯、高密度脂蛋白等水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 觀察組空腹血糖、膽固醇、低密度脂蛋白水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組研究對(duì)象的一般資料比較

與觀察組比較, *P<0.05。

2.22組研究對(duì)象血清MMP-9和Cys-C水平比較

校正空腹血糖、膽固醇、低密度脂蛋白水平的混雜影響之后，觀察組血清MMP-9和Cys-C水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者血清MMP-9和Cys-C水平比較

與觀察組比較, *P<0.05。

2.3觀察組不同病情嚴(yán)重程度患者的血清MMP-9和Cys-C水平比較

觀察組輕、中、重度患者的血清MMP-9和Cys-C水平呈現(xiàn)逐漸升高的狀態(tài)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　觀察組不同病情嚴(yán)重程度患者的血清MMP-9

與輕度比較, *P<0.05; 與中度比較, #P<0.05。

2.4觀察組不同梗死程度患者血清MMP-9和Cys-C水平比較

觀察組大梗死灶患者的血清MMP-9和Cys-C水平顯著高于中、小梗死灶患者(P<0.05)，中梗死灶患者的血清MMP-9和Cys-C水平顯著高于小梗死灶患者(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　觀察組不同梗死程度患者血清MMP-9

與小梗死灶組比較, *P<0.05; 與中梗死灶組比較, #P<0.05。

3討論

MMP是一種蛋白水解酶家族，主要功能是維持細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的平衡，參與神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育和血管形成等[7]。MMP-9是由T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌，是Ⅳ型膠原蛋白，幾乎可降解細(xì)胞外基質(zhì)中的所有成分，導(dǎo)致基底膜和脆弱斑塊破裂[8]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[9]發(fā)現(xiàn)，在急性腦梗死發(fā)生后，MMP-9在腦部缺血區(qū)的表達(dá)明顯增多，一般于3～5 d內(nèi)持續(xù)增高。研究[10]證實(shí)，MMP-9參與腦梗死中的炎性反應(yīng)，與神經(jīng)功能缺損有關(guān)。因此，檢測(cè)MMP-9水平可作為腦梗死患者早期診斷和病情評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)之一。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清MMP-9水平明顯高于對(duì)照組，觀察組輕、中、重度患者的血清MMP-9水平呈現(xiàn)逐漸升高的狀態(tài)，提示MMP-9水平的升高與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，這與陳曉燕[11]、Zhou Z等[12]的研究結(jié)果基本一致。原因可能是MMP-9水平增加導(dǎo)致大量的纖維組織被降解，引起斑塊破裂并形成血栓，且可加重腦梗死后血源性腦水腫，從而加重患者的病情嚴(yán)重程度[13]。

Cys-C是一種廣泛分布于人體體液中的半胱氨酸蛋白酶抑制劑[14]，可調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白質(zhì)的水解，并可調(diào)節(jié)胱氨酸蛋白酶的活性[15]。以往對(duì)Cys-C的研究[14]認(rèn)為，Cys-C與腫瘤惡性行為、炎癥反應(yīng)和心血管疾病密切相關(guān)。這些疾病均與Cys-C和其抑制物之間失衡有關(guān)。隨著對(duì)Cys-C的進(jìn)一步研究[15]發(fā)現(xiàn)，其與腦血管動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的消退和穩(wěn)定性有關(guān)，甚至有學(xué)者[16]認(rèn)為高水平的Cys-C是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清Cys-C水平高于對(duì)照組，觀察組輕、中、重度患者的血清Cys-C水平呈逐漸升高的狀態(tài)，提示Cys-C水平的升高與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，這與Oh MY等[17]、王先俠等[18]的研究結(jié)果相似。Cys-C水平升高的機(jī)制可能是其參與了血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和炎癥反應(yīng)，并參與了腦血管動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程；也可能是腦梗死形成后，血腦屏障的通透性增加，腦脊液中進(jìn)入外周血循環(huán)的Cys-C隨之增加。

本研究將MMP-9與Cys-C并行研究，其原因在于MMP-9與半胱氨酸蛋白酶都是作用于細(xì)胞外基質(zhì)的水解酶類(lèi)，參與細(xì)胞間的鏈接和胞外基質(zhì)成分的降解，從而引發(fā)腦梗死、冠心病等心血管疾病；而Cys-C則是半胱氨酸蛋白酶的抑制蛋白，其作用失調(diào)也會(huì)引發(fā)心血管病、炎癥等病理過(guò)程[19-21]。MMP-9與Cys-C相互作用，可維持體內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜的動(dòng)態(tài)代謝。本研究結(jié)果還顯示，觀察組大梗死灶患者的血清MMP-9和Cys-C水平顯著高于中、小梗死灶患者，中梗死灶患者的血清MMP-9和Cys-C水平顯著高于小梗死灶患者。提示MMP-9和Cys-C均是腦梗死發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，且血清MMP-9和Cys-C水平與腦梗死患者的病灶面積呈正相關(guān)。

綜上所述，血清MMP-9和Cys-C水平與腦梗死的發(fā)生、病情嚴(yán)重程度及梗死灶大小均有關(guān)，檢測(cè)其水平變化可作為腦埂死患者的病情嚴(yán)重程度及進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

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Correlation between serum levels of matrix metalloproteinase-9 and cystatin and severity of cerebral infarction

PAN Wei, CHANG Wansheng, WANG Yonghong

(DepartmentofNeurology,LiaochengSecondPeople′sHospital,Liaocheng,Shandong, 252600)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the correlation between the levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and cystatin (Cys-C) and severity of cerebral infarction. MethodsNinety patients with first onset cerebral infarction within 48 hours were selected as observation group, while ninety healthy people with physical examination were selected as control group. The levels of serum MMP-9 and Cys-C in the two groups were detected and the correlation between serum MMP-9 and Cys-C levels and severity of cerebral infarction was analyzed. ResultsThe serum MMP-9 and Cys-C levels in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The serum MMP-9 and Cys-C levels of patients with mild, moderate or severe cerebral infarction in the observation group increased gradually, and there were significant differences (P<0.05). The serum MMP-9 and Cys-C levels of patients with large infarct focus were significantly higher than those of patients with middle and small infarct focus, and there were significant differences (P<0.05). The serum MMP-9 and Cys-C levels of middle infarct group were significantly higher than those of small infarct group (P<0.05). ConclusionSerum MMP-9 and Cys-C levels are correlated with the incidence of cerebral infarction, the severity of disease and size of infarct focus.

KEYWORDS:serum matrix metalloproteinase 9; cystatin C; cerebral infarction; severity of disease

中圖分類(lèi)號(hào):R 743

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)07-028-03

DOI:10.7619/jcmp.201607008

收稿日期:2015-12-24