趙紅梅　崔廣偉

【摘要】 目的：探討飲酒對(duì)冠心病高血壓患者心血管疾病死亡（CVDM）和全因死亡（ACM）風(fēng)險(xiǎn)的影響，分析飲酒量和血壓同時(shí)升高對(duì)冠心病高血壓患者死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)是否存在協(xié)同作用。方法：選取2001年1月-2011年12月本院診治的冠心病高血壓患者5000例。收集人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、飲酒信息及個(gè)人疾病史等資料，隨訪記錄患者的CVDM和ACM。采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析飲酒指標(biāo)對(duì)冠心病高血壓患者CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)的影響。結(jié)果：平均隨訪5.7年，總隨訪46 157.9人年，隨訪期間ACM 1257人，其中CDVM 655人。COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型結(jié)果顯示：（1）飲酒能增加冠心病高血壓患者CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)（RR=1.235）和（RR=1.392）；（2）在CVDM風(fēng)險(xiǎn)和ACM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面，每日飲酒>10支大于1～10支，飲酒量≥20盅年大于0.1～19盅年，飲酒年限>35年大于1～35年，開始飲酒年齡≤20歲大于>20歲，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（3）當(dāng)SBP≥160 mm Hg、DBP≥100 mm Hg、PP≥70 mm Hg或2級(jí)及以上冠心病高血壓且累積飲酒量≥20盅年患者的CVDM風(fēng)險(xiǎn)分別為（RR=2.352、2.633、2.254、2.336）；ACM風(fēng)險(xiǎn)分別為（RR=3.092、2.346、1.936、2.018）。結(jié)論：飲酒可增加冠心病高血壓患者CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)的大小與飲酒量和飲酒年限呈劑量反應(yīng)關(guān)系；血壓和飲酒量同時(shí)升高可進(jìn)一步增加此風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 冠心病高血壓； 飲酒； 心血管疾病死亡； 全因死亡； 流行病學(xué)調(diào)查

【Abstract】 Objective：To investigate the influence of the drinking in cardiovascular disease mortality（CVDM） and all-cause mortality（ACM） risk in patients with coronary heart disease，analyze whether had synergistic effect in the risk of the CVDM and ACM for the drinking and coronary heart disease.Method：5000 patients with coronary heart disease admitted to our hospital from January 2001 to December 2011 were selected.The demographic information， drinking and personal history of disease data were collected，the CVDM and ACM of the patients were followed up and recorded.The influence of drinking indexes in CVDM and ACM risk in patients with coronary heart disease were analyzed using the COX proportional hazards model.Result：The average follow-up time was 5.7 years，totally follow-up was 46 157.9 person years.ACM 1257 people，including 655 cases of CDVM in the time of follow-up period.The results of the COX proportional hazards model showed that：（1）Drinking could increase the risk of CVDM and ACM in coronary heart disease patients（RR=1.235 and 1.392）.（2）In the aspect of the CVDM and ACM risk：daily drinking amount >10 branch was higher than 1 branch to 10 branches，the cumulative amount of drinking≥20 package year was higher than the 0.1-19 package year，drinking duration >35 years was higher than 1 year to 35 years，started drinking age≤20 years old was higher than > 20 years old，the differences were statistically significant（P<0.05）.（3）When the SBP≥160 mm Hg，DBP≥100 mm Hg，PP≥70 mm Hg or≥level 2 coronary heart disease and the cumulative amount of drinking≥20 packages year，the CVDM risk respectively were（RR=2.352，2.633，2.254，2.336）；ACM risk respectively were （RR=3.092，2.346，1.936，2.018）.Conclusion：Drinking can increase the risk of CVDM and ACM in coronary heart disease patients，and has a dose response relationship.Blood pressure and drinking elevated at the same time can further increase the risk.

【Key words】 Coronary heart disease； Drinking； Cardiovascular disease mortality； All-cause mortality； Epidemiological investigation

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Jiaozhou City，Jiaozhou 266326，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.05.002

冠心病高血壓和飲酒是造成心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）死亡的危險(xiǎn)因素[1]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)冠心病高血壓發(fā)病率和飲酒率逐年上升[2]。國(guó)內(nèi)外已開展了多項(xiàng)關(guān)于飲酒與心血管疾病死亡（cardiovascular disease mortality，CVDM）和全因死亡（all-cause mortality，ACM）風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的流行病學(xué)研究[3]。但在冠心病高血壓患者中，飲酒與CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的報(bào)道尚比較少見[4]。另外，對(duì)于冠心病高血壓患者血壓和飲酒量的同時(shí)升高是否會(huì)對(duì)CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)存在協(xié)同作用尚不完全清楚[5]。本研究回顧性分析5000例冠心病高血壓患者的臨床資料，探討飲酒對(duì)冠心病高血壓患者CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)的影響，分析飲酒量和血壓同時(shí)升高是否對(duì)CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)存在協(xié)同作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2001年1月-2011年12月本院診治的冠心病高血壓患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）冠心病高血壓診斷符合WHO相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）飲酒信息完整者；（3）自愿加入本研究能配合調(diào)查及隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）基線調(diào)查時(shí)有心血管疾病者；（2）因精神疾病等不能配合調(diào)查者；（3）失訪者。最終有5000例患者納入本研究，其中男3125例，女1875例；年齡42～81歲，平均（61.24±12.46）歲。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽訂知情同意書。

1.2 調(diào)查方法

1.2.1 基線特征調(diào)查 （1）制定信息調(diào)查表，培訓(xùn)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行統(tǒng)一調(diào)查，收集患者的基線特征，包括：基本人口學(xué)信息（性別、年齡、文化程度）、工作性質(zhì)、既往病史及治療史（冠心病高血壓、冠心病高血壓、糖尿病及心肌梗死等）、飲酒飲酒史、體格檢查（身高、體重、血壓）。（2）飲酒信息調(diào)查，分為目前正在飲酒者、不飲酒者及戒酒者。飲酒定義：每日飲酒至少20 mL且持續(xù)時(shí)間超過1年者；戒酒定義：過去飲酒但在調(diào)查時(shí)已經(jīng)不飲酒者。由于戒酒者較少，因此本研究將戒酒者與目前正在飲酒者共同作為飲酒者。飲酒年限=調(diào)查時(shí)年齡或戒酒年齡-開始飲酒年齡；累計(jì)飲酒量：飲酒盅年=（每日飲酒毫升數(shù)/20）×飲酒年限。參照WHO飲酒量分組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組：每日飲酒量分為20～200 mL/d

和>200 mL/d；累計(jì)飲酒量范圍內(nèi)0.1～19盅年和≥20盅年；飲酒年限分為≤35年和>35年；飲酒開始年齡分為≤20歲和>20歲。（3）血壓測(cè)量：測(cè)量前30 min避免飲酒、飲酒及劇烈運(yùn)動(dòng)。在安靜的環(huán)境里，靜坐5 min后，手臂與心臟同高放置于桌面上，使用校準(zhǔn)的水銀血壓計(jì)測(cè)量右臂血壓，測(cè)量

3次，每次間隔30 s，取3次平均值，在未服用抗冠心病高血壓的情況下，平均收縮壓（SBP≥140 mm Hg）和/或舒張壓（DBP≥120 mm Hg），診斷為冠心病高血壓；若患者既往有冠心病高血壓病史者，即使未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)亦診斷為冠心病高血壓。冠心病高血壓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：1級(jí)冠心病高血壓：SBP 140～159 mm Hg

和/或DBP 90～99 mm Hg；2級(jí)冠心病高血壓：SBP 160～179 mm Hg和/或DBP 100～109 mm Hg；3級(jí)冠心病高血壓：SBP≥180 mm Hg和/或DBP

≥110 mm Hg[6]；因3級(jí)冠心病高血壓比例較少，本研究將2級(jí)冠心病高血壓和3級(jí)冠心病高血壓共同合并為2級(jí)以上冠心病高血壓。

1.2.2 隨訪 通過門診復(fù)查和電話回訪的方式進(jìn)行隨訪。隨訪截止時(shí)間2015年3月，患者死亡隨訪終止，調(diào)查死亡原因，分為CVDM和ACM。其中CVDM原因包括：慢性冠心病高血壓、心肌梗死、缺血性心臟驟停、腦卒中、肺源性心臟病等。

1.2.3 質(zhì)量控制 參與調(diào)查人員均通過統(tǒng)一培訓(xùn)，采用統(tǒng)一的調(diào)查表格和調(diào)查方法，疾病診斷及死因分類標(biāo)準(zhǔn)均按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。調(diào)查結(jié)束后對(duì)調(diào)查問卷進(jìn)行復(fù)核，有問題的及時(shí)糾正。采用雙人、雙錄入的方式建立Excel數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析各項(xiàng)飲酒指標(biāo)對(duì)冠心病高血壓患者CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)的影響，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線特征 5000例冠心病高血壓患者中男

3125例，女1875例，平均年齡61.2歲。平均BMI、SBP、DBP和PP分別為23.7 kg/m2，154.2 mm Hg，90.2 mm Hg，63.7 mm Hg?？傦嬀坡蕿?3.08%（1654/5000），其中男42.27%（1321/3125），女17.76%（333/1875）。

2.2 隨訪結(jié)果 5000例患者平均隨訪5.7年，總隨訪46 157.9人年，隨訪期間ACM 1257人，其中CDVM 655人。ACM率和CDVM率分別為261.7例

/萬(wàn)人年和112.9/萬(wàn)人年。不飲酒者3346人共隨訪30 096.3人年，隨訪期間ACM 644人，其中CDVM 370人，ACM率和CDVM率分別為178.9例/萬(wàn)人年和102.8/萬(wàn)人年；飲酒者1654人共隨訪

15 079.6人年，隨訪期間ACM 613人，其中CDVM 285人，ACM率和CDVM率分別為306.5例/萬(wàn)人年和142.5/萬(wàn)人年。COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析結(jié)果顯示：飲酒能增加冠心病高血壓患者CVDM

和ACM風(fēng)險(xiǎn)[RR=1.235，95%CI（1.07，1.49）和RR=1.392，95%CI（1.04，1.853）]。

2.3 不同飲酒指標(biāo)對(duì)CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)的影響 在CVDM風(fēng)險(xiǎn)和ACM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面，每日飲酒>10支大于1～10支，飲酒量≥20盅年大于0.1～19盅年，飲酒年限>35年大于1～35年，開始飲酒年齡≤20歲大于>20歲，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.4 飲酒量和血壓升高對(duì)CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)的影響 當(dāng)SBP≥160 mm Hg、DBP≥100 mm Hg、脈壓≥70 mm Hg或2級(jí)及以上冠心病高血壓且累積飲酒量≥20盅年患者的CVDM風(fēng)險(xiǎn)分別為（RR=2.352、2.633、2.254、2.336）；ACM風(fēng)險(xiǎn)分別為（RR=3.092、2.346、1.936、2.018），見表2。

3 討論

飲酒已經(jīng)被證實(shí)是CVDM和ACM發(fā)生的危險(xiǎn)因素。但關(guān)于飲酒對(duì)冠心病高血壓患者CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)影響的相關(guān)報(bào)道尚比較少見[7]。Patel等[8]對(duì)法國(guó)88 902例冠心病高血壓患者進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與不飲酒者相比，飲酒可增加冠心病高血壓患者CVDM風(fēng)險(xiǎn)，其中<55歲和≥55歲冠心病高血壓飲酒患者的CVDM風(fēng)險(xiǎn)分別是不飲酒者的2.542倍和1.563倍。歐洲進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與不飲酒者相比，飲酒可增加冠心病高血壓、心肌梗死、充血性心力衰竭及CVDM、ACM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。本研究分析飲酒對(duì)冠心病高血壓患者CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與不飲酒者相比，冠心病高血壓飲酒患者的CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)分別上升1.235和1.392倍。

胡文斌等[10-11]收集2284名冠心病高血壓飲酒患者的臨床和隨訪資料結(jié)果發(fā)現(xiàn)每日飲酒量1～9支、10～20支及>20支患者的CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯差異，每日飲酒量與CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)不存在線性趨勢(shì)，但其研究?jī)H探討了每日飲酒量與CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，且未對(duì)其他飲酒指標(biāo)進(jìn)行分析。本研究分析了4種飲酒指標(biāo)對(duì)冠心病高血壓患者CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對(duì)年齡等諸多影響因素進(jìn)行調(diào)整后，與不飲酒冠心病高血壓患者相比，每日飲酒量、累計(jì)飲酒量、飲酒年限及開始飲酒年齡均能影響冠心病高血壓患者的CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)，且飲酒量和飲酒年限與CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)存在明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系，即隨著飲酒量的增加，飲酒年限的延長(zhǎng)，CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)上升。Lim等[12]在韓國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，每日飲酒量每增加20支，CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)分別增加30.3%和43.1%。Khan等報(bào)道累計(jì)飲酒量CVDM存在線性趨勢(shì)[8]，與本研究結(jié)果相一致。

冠心病高血壓和飲酒均是CVDM和ACM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但目前關(guān)于兩者對(duì)CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)影響的前瞻性流行病學(xué)研究尚比較少見[13-14]。本研究探討飲酒和血壓共同升高對(duì)CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)的影響，結(jié)果顯示與不飲酒者相比，當(dāng)SBP≥160 mm Hg、

DBP≥100 mm Hg、脈壓≥70 mm Hg或2級(jí)及以上冠心病高血壓且累積飲酒量≥20盅年患者的CVDM風(fēng)險(xiǎn)分別上升2.352倍、2.633倍、2.254倍和2.336倍；ACM風(fēng)險(xiǎn)分別上升3.092倍、2.346倍、

1.936倍和2.018倍。針對(duì)美國(guó)印第安人一項(xiàng)

50 000人的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)飲酒量和血壓同時(shí)升高可增加CVDM和ACM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]，與本研究結(jié)果相一致。

綜上所述，飲酒可增加冠心病高血壓患者CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)的大小與飲酒量和飲酒年限存在劑量反應(yīng)關(guān)系；血壓和飲酒量同時(shí)升高具有協(xié)同作用，可進(jìn)一步增加CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)；鑒于我國(guó)是世界上最大的酒水和消費(fèi)國(guó)，冠心病高血壓和飲酒人群數(shù)量大，在對(duì)冠心病高血壓患者開展降壓指導(dǎo)的同時(shí)進(jìn)行戒酒指導(dǎo)，對(duì)降低CVDM和ACM風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。

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（收稿日期：2015-08-14）（本文編輯：歐麗）