夏輝 陳麗 柳正衛(wèi) 李發(fā)濱 王曉萌 趙雁林

?

痰涂片鏡檢在涂陽(yáng)肺結(jié)核患者隨訪(fǎng)中的準(zhǔn)確性研究

夏輝 陳麗 柳正衛(wèi) 李發(fā)濱 王曉萌 趙雁林

目的 以MTB分離培養(yǎng)的結(jié)果為參考，探討痰涂片鏡檢在涂陽(yáng)肺結(jié)核隨訪(fǎng)患者中的療效監(jiān)測(cè)及評(píng)估其準(zhǔn)確性。方法 納入2010年1月至2011年7月黑龍江省和浙江省各2個(gè)縣(市)787例涂陽(yáng)肺結(jié)核患者。收集經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核藥物治療至2個(gè)月末的679例隨訪(fǎng)患者痰標(biāo)本，開(kāi)展MTB痰涂片鏡檢和分離培養(yǎng)。以MTB分離培養(yǎng)的結(jié)果為參考，對(duì)有培養(yǎng)結(jié)果的670例患者計(jì)算痰涂片鏡檢用于療效監(jiān)測(cè)的敏感度和特異度，以評(píng)估痰涂片鏡檢對(duì)療效監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)確性。結(jié)果 679例隨訪(fǎng)患者抗結(jié)核藥物治療2個(gè)月末，痰涂片鏡檢結(jié)果有522例(76.9%)發(fā)生陰轉(zhuǎn)，其中初治患者454例(454/578，78.5%)痰涂片鏡檢陰轉(zhuǎn)，高于復(fù)治患者[68例(68/101，67.3%)]，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.09，P=0.014)。670例患者治療至2個(gè)月末分離培養(yǎng)結(jié)果有582例(86.9%)陰性，其中初治患者502例(502/569，88.2%)，復(fù)治患者80例(80/101，79.2%)，二者分離培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.11，P=0.013)。以分離培養(yǎng)結(jié)果為參考標(biāo)準(zhǔn)，治療至2個(gè)月末痰涂片鏡檢的敏感度和特異度分別為69.3%(61/88，95%CI：59.7%～78.9%)和83.7%(487/582，95%CI：80.7%～86.7%)。其中，初治患者的敏感度和特異度分別為64.2%(43/67，95%CI：52.7%～75.7%)和84.1%(422/502，95%CI：80.9%～87.3%)；復(fù)治患者分別為85.7%(18/21，95%CI：70.7%～100.0%)和81.3%(65/80，95%CI：72.8%～89.8%)；治療至2個(gè)月末痰涂片鏡檢對(duì)初治與復(fù)治患者療效監(jiān)測(cè)的敏感度、特異度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.28，P=0.070；χ2=0.40，P=0.527)。結(jié)論 在結(jié)核病治療過(guò)程中應(yīng)用痰涂片鏡檢進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)的敏感度和特異度均較低，應(yīng)結(jié)合分離培養(yǎng)技術(shù)提高其準(zhǔn)確性。

結(jié)核，肺； 痰/顯微鏡檢查； 細(xì)菌學(xué)技術(shù)； 治療結(jié)果； 評(píng)價(jià)研究

我國(guó)目前主要依賴(lài)于痰涂片鏡檢進(jìn)行肺結(jié)核的診斷與隨訪(fǎng)時(shí)的療效監(jiān)測(cè)。以往研究顯示抗結(jié)核藥物治療前痰涂片鏡檢的敏感度較低，約為40%～80%[1-2]，但特異度較高接近100%[3-4]，因此可用于肺結(jié)核的診斷。但由于痰涂片鏡檢方法既能檢測(cè)活菌，也能夠檢測(cè)到被藥物殺死的結(jié)核分枝桿菌，即患者雖抗結(jié)核治療有效，但由于痰標(biāo)本中會(huì)存在少量死菌，導(dǎo)致痰涂片鏡檢結(jié)果仍為陽(yáng)性，因此利用痰涂片鏡檢作為抗結(jié)核治療的療效監(jiān)測(cè)可能無(wú)法準(zhǔn)確反映其真實(shí)療效，而且目前對(duì)其療效監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)確性在國(guó)內(nèi)研究也很少[5-6]。本研究在基層結(jié)核病醫(yī)療機(jī)構(gòu)以結(jié)核分枝桿菌分離培養(yǎng)為參考標(biāo)準(zhǔn)，分別收集確診涂陽(yáng)肺結(jié)核患者在按照標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核藥物治療方案[7]治療至2個(gè)月末的晨痰和夜間痰各1份進(jìn)行痰涂片鏡檢，檢測(cè)其在抗結(jié)核治療中療效監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)確性，以評(píng)價(jià)患者的治療效果[7]。

資料和方法

1.患者一般資料：納入2010年1月至2011年7月黑龍江省五常市、雙城市及浙江省常山縣、浦江縣4個(gè)縣(市)的787例痰涂片鏡檢陽(yáng)性的活動(dòng)性肺結(jié)核患者。收集患者年齡、性別、治療史、初診時(shí)及按照標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核藥物治療至2個(gè)月末的胸部X線(xiàn)攝影資料。納入患者年齡10～88歲，平均年齡為(46.8±18.4)歲；男557例(70.8%)，女230例 (29.2%)；初診時(shí)患者的MTB分離培養(yǎng)結(jié)果有13例(1.6%)發(fā)生污染，730例(92.8%)培養(yǎng)陽(yáng)性，44例(5.6%)培養(yǎng)陰性；787例患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核藥物治療至2個(gè)月末，有88例患者未按要求返回進(jìn)行隨訪(fǎng)，20例患者返回隨訪(fǎng)但未采集到痰標(biāo)本；故共收集679例隨訪(fǎng)患者痰標(biāo)本，開(kāi)展MTB痰涂片鏡檢和分離培養(yǎng)，排除分離培養(yǎng)污染的9例患者，對(duì)有培養(yǎng)結(jié)果的670例患者進(jìn)行痰涂片鏡檢，并進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)準(zhǔn)確性的分析。

2.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法：采集初診患者就診時(shí)的3份痰標(biāo)本(即時(shí)痰、夜間痰、晨痰)和隨訪(fǎng)患者的2份痰標(biāo)本(夜間痰、晨痰)進(jìn)行MTB痰涂片鏡檢[7]。前者用于肺結(jié)核診斷，后者用于監(jiān)測(cè)患者對(duì)抗結(jié)核藥物治療的效果。每例患者至少選取一份痰標(biāo)本進(jìn)行MTB分離培養(yǎng)。痰涂片鏡檢采用萋-尼染色[8],MTB分離培養(yǎng)采用簡(jiǎn)單法[9]。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析。構(gòu)成比、陰轉(zhuǎn)率、特異度、敏感度的比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.納入涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的痰涂片陽(yáng)性級(jí)別分布：787例納入患者的的痰涂片陽(yáng)性級(jí)別見(jiàn)表1，其中涂片結(jié)果為“+”者最高[324例(41.2%)]。初、復(fù)治患者“++++”級(jí)別所占比率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.27，P=0.012)，其他陽(yáng)性級(jí)別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。

2.納入涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的MTB痰涂片鏡檢與分離培養(yǎng)的結(jié)果分析：787例患者初診時(shí)進(jìn)行分離培養(yǎng)，13例(1.6%)發(fā)生污染，730例(92.8%)陽(yáng)性，44例(5.6%)陰性。培養(yǎng)陰性的患者隨著痰涂片鏡檢陽(yáng)性級(jí)別的升高，分離培養(yǎng)陰性的例數(shù)也逐漸降低，有29例(65.9%)發(fā)生在痰涂片鏡檢結(jié)果為1～8條/300視野和“+”級(jí)別，僅有2例(4.5%)發(fā)生在涂片結(jié)果為“++++”級(jí)別(表2)。

3.抗結(jié)核藥物治療至2個(gè)月末痰涂片鏡檢與MTB分離培養(yǎng)的結(jié)果分析：按照標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核藥物治療方案治療至2個(gè)月末，收集到679例隨訪(fǎng)患者的痰標(biāo)本，522例(76.9%)痰涂片鏡檢發(fā)生陰轉(zhuǎn)，其中初治患者454例(454/578，78.5%)痰涂片鏡檢陰轉(zhuǎn)，復(fù)治患者68例(68/101，67.3%)陰轉(zhuǎn)(表3)。初治患者治療至2個(gè)月末痰涂片鏡檢陰轉(zhuǎn)率高于復(fù)治患者，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.09，P=0.014)。

表1 納入時(shí)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的痰涂片陽(yáng)性級(jí)別在初治、復(fù)治患者中的分布

表2 774例肺結(jié)核患者痰涂片鏡檢與分離培養(yǎng)結(jié)果

注a：除去13例分離培養(yǎng)發(fā)生污染的菌株

表3 679例患者抗結(jié)核藥物治療至2個(gè)月末的痰涂片鏡檢陰轉(zhuǎn)情況

按照標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療方案治療至2個(gè)月末，收集679例隨訪(fǎng)患者的痰標(biāo)本，分離培養(yǎng)時(shí)9例(1.3%)發(fā)生污染，其他670例患者有分離培養(yǎng)結(jié)果。其中582例(86.9%)分離培養(yǎng)陰性，初治患者有502例(502/569，88.2%)，復(fù)治患者80例(80/101，79.2%)，二者分離培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.11，P=0.013)。治療至2個(gè)月末分離培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率(86.9%)高于痰涂片鏡檢陰轉(zhuǎn)率(76.9%)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.63，P<0.001)。不同痰涂片鏡檢陽(yáng)性級(jí)別與初、復(fù)治肺結(jié)核患者在抗結(jié)核藥物治療至2個(gè)月末時(shí)分離培養(yǎng)結(jié)果見(jiàn)表4。

4.抗結(jié)核藥物治療至2個(gè)月末的痰涂片鏡檢效能及準(zhǔn)確性分析：679例隨訪(fǎng)患者中，除去9例分離培養(yǎng)發(fā)生污染的患者，對(duì)有培養(yǎng)結(jié)果的670例患者進(jìn)行分析。以分離培養(yǎng)結(jié)果為參考標(biāo)準(zhǔn)，在抗結(jié)核治療中痰涂片鏡檢在監(jiān)測(cè)療效時(shí)的敏感度為69.3%(61/88，95%CI：59.7%～78.9%)，特異度為83.7%(487/582，95%CI：80.7%～86.7%)。其中初治患者中，痰涂片鏡檢在監(jiān)測(cè)療效時(shí)的敏感度和特異度分別為64.2%(43/67，95%CI：52.7%～75.7%)和84.1%(422/502，95%CI：80.9%～87.3%)，復(fù)治患者中痰涂片鏡檢在療效監(jiān)測(cè)時(shí)的敏感度和特異度分別為85.7%(18/21，95%CI：70.7%～100.0%)和81.3%(65/80，95%CI：72.8%～89.8%)。初、復(fù)治患者痰涂片鏡檢在療效監(jiān)測(cè)時(shí)的敏感度、特異度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.28，P=0.070；χ2=0.40，P=0.527)。詳見(jiàn)表5。

表4 670例患者抗結(jié)核藥物治療至2個(gè)月末的分離培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)情況

注 治療2個(gè)月末分離培養(yǎng)發(fā)生污染者均為初治患者

表5 670例患者抗結(jié)核藥物治療至2個(gè)月末的痰涂片鏡檢效能及準(zhǔn)確性分析

注 敏感度=痰涂片鏡檢陽(yáng)性(包含1～8條/300視野，+，++，+++，++++)并分離培養(yǎng)陽(yáng)性患者例數(shù)/分離培養(yǎng)陽(yáng)性患者例數(shù)×100%；特異度=痰涂片鏡檢陰性并分離培養(yǎng)陰性患者例數(shù)/分離培養(yǎng)陰性患者例數(shù)×100%

討 論

規(guī)范化的抗結(jié)核藥物治療及定期療效隨訪(fǎng)對(duì)于肺結(jié)核的控制非常重要。痰涂片鏡檢是一種快速、簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉的結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)，其能夠通過(guò)菌量多少檢測(cè)出有傳染性的患者。在我國(guó)，萋-尼染色痰涂片鏡檢方法是肺結(jié)核診斷及抗結(jié)核藥物治療療效監(jiān)測(cè)的主要手段，但痰涂片鏡檢無(wú)法區(qū)分死菌和活菌，因此用于療效監(jiān)測(cè)有一定的局限性。本研究參照檢測(cè)活菌的分離培養(yǎng)技術(shù)結(jié)果，探討了痰涂片鏡檢在療效監(jiān)測(cè)時(shí)的準(zhǔn)確性。

本研究納入不同痰涂片陽(yáng)性級(jí)別的活動(dòng)性肺結(jié)核患者，在抗結(jié)核藥物治療前患者分離培養(yǎng)的陽(yáng)性率為92.8%(730/787)，污染率為1.7%(13/787)，達(dá)到分離培養(yǎng)質(zhì)量控制關(guān)于涂陽(yáng)培陽(yáng)比例及污染率的要求[9]，證明研究中分離培養(yǎng)的質(zhì)量是可信的。研究結(jié)果顯示隨著痰標(biāo)本含菌量的增加，分離培養(yǎng)陽(yáng)性率也逐漸增高，由1～8條/300視野時(shí)的81.8%提高至“++++”時(shí)的98.5%。而分離培養(yǎng)陰性集中于痰涂片陽(yáng)性級(jí)別較低即含菌量少的患者，可能是使用4%NaOH進(jìn)行培養(yǎng)前處理時(shí)將少量細(xì)菌滅活；也有可能是患者在本次就診前使用過(guò)對(duì)結(jié)核分枝桿菌有療效的藥物，如氨基糖苷類(lèi)藥物、氟喹諾酮類(lèi)藥物等，需要進(jìn)一步研究患者的治療史以明確原因。

納入患者按照標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療方案治療至2個(gè)月末，分離培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率(85.7%)顯著高于痰涂片鏡檢陰轉(zhuǎn)率(76.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.63，P<0.001)，提示日常采用痰涂片鏡檢作為療效監(jiān)測(cè)時(shí)部分患者雖然涂片鏡檢為陽(yáng)性，但檢測(cè)到的抗酸桿菌可能為藥物治療后的死菌，因此單純用痰涂片鏡檢作為治療中療效監(jiān)測(cè)會(huì)影響療效判斷的準(zhǔn)確性。且初治和復(fù)治患者間的痰涂片鏡檢陰轉(zhuǎn)率(78.5%和67.3%)和分離培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率(88.2%和79.2%)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.09，P=0.014；χ2=6.11，P=0.013)。與分離培養(yǎng)相比較，在治療至2個(gè)月末時(shí)痰涂片鏡檢的敏感度(69.3%)和特異度(83.7%)均較低，提示部分患者治療有效即培養(yǎng)已經(jīng)陰轉(zhuǎn)，但是利用痰涂片鏡檢時(shí)結(jié)果仍可能為陽(yáng)性，說(shuō)明痰涂片鏡檢作為療效監(jiān)測(cè)有一定局限性。本研究治療至2個(gè)月末時(shí)痰涂片鏡檢敏感度與其他研究的數(shù)據(jù)接近[1-2，10]，但是特異度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于之前報(bào)道的在抗結(jié)核藥物治療前獲得的數(shù)據(jù)[3-4]，卻高于Su等[10]研究的涂陽(yáng)肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物治療至2個(gè)月末痰涂片鏡檢的特異度(69.9%)?？菇Y(jié)核治療過(guò)程中痰涂片鏡檢敏感度低可能是由于肺結(jié)核患者經(jīng)過(guò)有效的抗結(jié)核藥物治療后，痰標(biāo)本中的菌量會(huì)減少，從而降低痰涂片鏡檢的敏感度。同樣，經(jīng)過(guò)有效的抗結(jié)核治療后，痰標(biāo)本中會(huì)存在一定量的死菌和混雜的非結(jié)核分枝桿菌，而分離培養(yǎng)僅能檢測(cè)活的結(jié)核分枝桿菌，因而可能降低療效監(jiān)測(cè)時(shí)痰涂片鏡檢的特異度；其次，分離培養(yǎng)也存在假陰性問(wèn)題，即痰涂片中存在活菌但分離培養(yǎng)時(shí)未檢測(cè)到，也是造成痰涂片鏡檢與之比較特異度低的另一可能原因；另外，本研究采用的是固體培養(yǎng)，固體培養(yǎng)陽(yáng)性檢出率低于液體培養(yǎng)陽(yáng)性檢出率[11]，如使用液體培養(yǎng)可能會(huì)提高痰涂片鏡檢的特異度。

本研究中分離培養(yǎng)陰性但痰涂片鏡檢陽(yáng)性者有95例，比較這95例患者治療前與治療至2個(gè)月末的胸片，顯示91例(95.8%)患者在治療至2個(gè)月末時(shí)胸片表現(xiàn)均有改善，僅有4例變化不明顯，提示91例患者的痰涂片鏡檢陽(yáng)性可能是由于痰標(biāo)本中存在大量死菌所致(即假陰性)；進(jìn)一步分析這95例患者的涂片結(jié)果，筆者發(fā)現(xiàn)1～8條/300視野為15例(15.8%)，“+”為55例(57.9%)，“++”為22例(23.2%)，“+++”與“++++”僅有3例(3.2%)，可見(jiàn)，治療至2個(gè)月末痰涂片鏡檢仍為陽(yáng)性的患者大部分涂片結(jié)果為低陽(yáng)性級(jí)別。因此，在臨床實(shí)際應(yīng)用中，若發(fā)現(xiàn)治療至2個(gè)月末涂片鏡檢未陰轉(zhuǎn)但陽(yáng)性級(jí)別較低且胸片表現(xiàn)有明顯改善者，應(yīng)考慮為痰標(biāo)本中很可能有大量死菌，可認(rèn)為治療有效。

本研究也存在一定局限性，首先納入的復(fù)治患者例數(shù)較少，因此在比較初復(fù)治患者M(jìn)TB痰涂片鏡檢與分離培養(yǎng)的效能時(shí)準(zhǔn)確度較差；其次未對(duì)納入患者進(jìn)行治療結(jié)束后的隨訪(fǎng)和分析，因此未能評(píng)估療程結(jié)束后的痰涂片鏡檢在療效監(jiān)測(cè)方面的準(zhǔn)確性。希望未來(lái)擴(kuò)大樣本量及進(jìn)行療程結(jié)束后的相關(guān)研究，進(jìn)一步評(píng)價(jià)痰涂片鏡檢在療效監(jiān)測(cè)中的作用。

我國(guó)大部分實(shí)驗(yàn)室，特別是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室廣泛應(yīng)用痰涂片鏡檢進(jìn)行隨訪(fǎng)時(shí)的療效監(jiān)測(cè)，但本研究結(jié)果提示，應(yīng)用痰涂片鏡檢進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)時(shí)存在一定局限性，患者治療至2個(gè)月末的鏡檢結(jié)果與分離培養(yǎng)法的一致性較低，需要引起廣大基層醫(yī)務(wù)人員的注意。雖然有很多新型的基于分子生物學(xué)的結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)出現(xiàn)，但是大部分新型技術(shù)是通過(guò)檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌核酸的方法，而通過(guò)檢測(cè)核酸的技術(shù)同樣無(wú)法區(qū)分死菌或活菌，因此，在抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中這些新技術(shù)仍舊無(wú)法用于療效監(jiān)測(cè)。由于分離培養(yǎng)可直接檢測(cè)到活菌，在判斷療效方面準(zhǔn)確性更高。“十二五”結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施之后，我國(guó)開(kāi)展分枝桿菌分離培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)目逐漸增多，因此，有條件的實(shí)驗(yàn)室在患者抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中應(yīng)結(jié)合分離培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)果來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)，以提高療效監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)確性。

[1] Bruchfeld J, Aderaye G, Palme IB, et al. Sputum concentration improves diagnosis of tuberculosis in a setting with a high prevalence of HIV. Trans R Soc Trop Med Hyg, 2000,94(6):677-680.

[2] Apers L, Mutsvangwa J, Magwenzi J, et al. A comparison of direct microscopy, the concentration method and the Mycobacteria Growth Indicator Tube for the examination of sputum for acid-fast bacilli.Int J Tuberc Lung Dis，2003,7(4):376-381.

[3] Chakravorty S, Dudeja M, Hanif M, et al. Utility of universal sample processing methodology, combining smear microscopy, culture, and PCR, fordiagnosis of pulmonary tuberculosis. J Clin Microbiol，2005, 43(6):2703-2708.

[4] Fodor T. Detection of mycobacteria in sputum smears prepared by cytocentrifugation and sedimentation. Tuber Lung Dis， 1995, 76(3):273-274.

[5] 鄧闖.1171份痰標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌涂片鏡檢與培養(yǎng)結(jié)果分析. 慢性病學(xué)雜志, 2013,14(2):112-114.

[6] 李國(guó)紅,苗潤(rùn)青,賈艷輝,等.1284份痰標(biāo)本分枝桿菌涂片鏡檢與培養(yǎng)結(jié)果分析.中國(guó)防癆雜志,2011, 33(8):492-495.

[7] 肖東樓,趙明剛,王宇.中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南. 北京: 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2009.

[8] 肖東樓,王文杰,許紹發(fā)，等.中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃痰涂片鏡檢標(biāo)準(zhǔn)化操作程序及質(zhì)量保證手冊(cè).北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)大學(xué)出版社,2008.

[9] 趙雁林,王黎霞,成詩(shī)明,等. 中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃分枝桿菌分離培養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)化操作程序集質(zhì)量保證手冊(cè). 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2013.

[10] Su WJ, Feng JY, Chiu YC,et al. Role of 2-month sputum smears in predicting culture conversion in pulmonary tuberculosis. Eur Respir J， 2011,37(2):376-383.

[11] 宋媛媛,夏輝,趙雁林.幾種液體分支桿菌分離培養(yǎng)方法的多中心應(yīng)用評(píng)估.醫(yī)學(xué)研究雜志,2013,42(1):30-32.

(本文編輯：孟莉 范永德)

Study on accuracy of sputum smear microscopy for assessment of treatment response among smear positive pulmonary tuberculosis patients

XIAHui*,CHENLi,LIUZheng-wei,LIFa-bin,WANGXiao-meng,ZHAOYan-lin.

*NationalTuberculosisReferenceLaboratory,NationalCenterforTuberculosisControlandPrevention,ChineseCenterforDiseaseControlandPrevention,Beijing102206,China

ZHAOYan-lin,Email:zhaoyanlin@chinatb.org

Objective By comparing with culture results ofMycobacteriumtuberculosis(MTB), to evaluate the performance of smear microscopy on assessment of response to anti-tuberculosis (TB) treatment in patients with smear-positive pulmonary TB. Methods A total of 787 smear-positive pulmonary TB patients were recruited during the period from January 2010 to July 2011 in four counties in Heilongjiang and Zhejiang provinces. The sputum specimens were collected from 679 patients who completed 2 months of standardized anti-TB treatment and then culture and smear microscopy were performed to all specimens. The sensitivity and specificity of smear microscopy for monitoring the response to anti-TB treatment were determined by comparing with the culture results of 670 patients whose culture results were obtained. Results Out of 679 patients, 522 (76.9%) cases were smear microscopy converted. The proportion of smear microscopy conversion was 78.5% (454/578) among new cases, which was significantly higher than that among previously treated cases (67.3% (68/101)) (χ2=6.09,P=0.014). Among 670 cases with culture results at the end of 2 months of treatment, 582 (85.7%) cases were culture converted. The culture conversion rate among new cases (502/569, 88.2%) was significantly higher than that (80/101, 79.2%) among previously treated cases (χ2=6.11,P=0.013). The sensitivity and specificity of smear microscopy for monitoring the response to anti-TB treatment at the end of 2 months of treatment were 69.3% (61/88， 95%CI, 59.7%-78.9%) and 83.7% (487/582， 95%CI, 80.7%-86.7%) respectively in comparison with culture. The sensitivity and specificity of smear microscopy among new cases were 64.2% (43/67, 95%CI: 52.7%-75.7%) and 84.1% (422/502, 95%CI: 80.9%-87.3%) respectively while the sensitivity and specificity among previously treated cases were 85.7% (18/21, 95%CI: 70.7%-100.0%) and 81.3% (65/80, 95%CI: 72.8%-89.8%) respectively. There were no significant difference for both sensitivity and specificity of smear microscopy on assessment of response to anti-TB treatment between new cases and previously treated cases (χ2=3.28,P=0.070;χ2=0.40,P=0.527). Conclusion Smear microscopy has lower sensitivity and specificity when it is used to assess the treatment response during the course of anti-TB treatment and the accuracy can be improved in combination with culture.

Tuberculosis, pulmonary； Sputum/microscopy; Bacteriological techniques； Treatment outcome； Evaluation study

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.09.009

102206 北京，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病預(yù)防控制中心 國(guó)家結(jié)核病參比實(shí)驗(yàn)室(夏輝、趙雁林)；黑龍江省結(jié)核病預(yù)防控制中心參比實(shí)驗(yàn)室(陳麗、李發(fā)濱)；浙江省疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病預(yù)防控制所參比實(shí)驗(yàn)室(柳正衛(wèi)、王曉萌)

趙雁林，Email：zhaoyanlin@chinatb.org

2016-07-14)

基金名稱(chēng)：“十二五”國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)(2014ZX10003002)