苗亞麗，李曉勇

(1.濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，濟(jì)寧 272100； 2.微山縣第一人民醫(yī)院，濟(jì)寧 274200)

苦參注射液聯(lián)合放療治療老年食管癌的療效

苗亞麗1，李曉勇2

(1.濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，濟(jì)寧 272100； 2.微山縣第一人民醫(yī)院，濟(jì)寧 274200)

目的：探討苦參注射液聯(lián)合放療治療老年食管鱗癌的療效及毒性。方法：選取70例老年食管鱗癌患者，隨機(jī)分為單純放療組(單放組)35例和苦參聯(lián)合放療組(綜合組)35例。兩組均采用調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)；綜合組聯(lián)合應(yīng)用苦參注射液20 ml+氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1次/d，放療全程應(yīng)用。結(jié)果：兩組患者療效差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；綜合組急性血液毒性及急性放射性食管炎的發(fā)生率低于單放組；兩組急性放射性肺炎的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：苦參注射液可提高老年食管癌單純放療的療效，減輕放療毒副作用。

老年食管癌，放射治療，苦參注射液

食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道腫瘤，其發(fā)病具有顯著地域差異，在我國(guó)河南及山東西南地區(qū)發(fā)病率較高。國(guó)內(nèi)每年死于食管癌患者約15萬(wàn)人，居惡性腫瘤死亡的第4位。其中男性多于女性，發(fā)病年齡多在40歲以上，老年患者多見(jiàn)，其中約20%患者年齡>75歲。由于老年患者對(duì)各種不適反應(yīng)遲鈍，使得難于早期診斷，且老年患者多伴隨心血管或腦血管疾病，使得手術(shù)治療食管癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，手術(shù)收益率顯著下降，同步放化療更是難以進(jìn)行。2013年1月—2014年11月本院采用苦參注射液聯(lián)合放療對(duì)比單純放療的方法治療老年食道癌，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 年齡≥65歲，所有患者均經(jīng)組織學(xué)病理診斷為食道鱗狀細(xì)胞癌；經(jīng)食管鋇餐、胃鏡及胸腹部CT確定無(wú)食管出血、穿孔及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；卡氏評(píng)分≥70分；治療前血常規(guī)、肝腎功能正常；無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾??；既往未行放、化療。共入組70例患者，年齡65～80歲，其中男性46例，女性24例；臨床分期參考《非手術(shù)治療食管癌的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)(草案)》：其中Ⅰ期9例，Ⅱ期26例，Ⅲ期35例。所有患者隨機(jī)分為單純放療組(單放組)和苦參注射液聯(lián)合放療組(綜合組)，各35例，兩組患者臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 放射治療：全部患者均選用調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)。腫瘤靶區(qū)(gross tumor volume，GTV)：包括食管鋇餐、胃鏡及CT檢查所見(jiàn)的原發(fā)病灶及CT下可見(jiàn)的最短徑≥1 cm的腫大淋巴結(jié)。臨床靶區(qū)(clinical target volume，CTV)：GTV上下各外放5 cm，四周外放0.8 cm，然后按照解剖屏障修回，同時(shí)根據(jù)食管病變部位納入相應(yīng)淋巴結(jié)引流區(qū)。計(jì)劃靶區(qū)(planning target volume，PGTV/PTV)：GTV/CTV 各界均勻外放0.5 cm。將心臟、雙肺、氣管和脊髓作為危及器官逐層勾畫(huà)。95% PGTV予DT 60 Gy/30次，2 Gy/次；95% PTV予DT60 Gy/30次，1.8 Gy/次。放療期間綜合組同步聯(lián)用苦參注射液20 ml+氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)使用至放療結(jié)束。

1.3 近期療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 所有患者在放療結(jié)束4周后行近期療效評(píng)價(jià)，行體格檢查、食管鋇餐、胃鏡、胸腹部CT，檢查結(jié)果按照2009年推行的實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)[1]及Tahara等[2]提出的食管癌原發(fā)灶治療后內(nèi)鏡療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。不良反應(yīng)按照RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組之間有效率和不良反應(yīng)比較使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 綜合組有效率為80.00%，單放組有效率為54.29%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 長(zhǎng)期療效 全組病例隨訪1年以上,治療后1年生存率分別為綜合組72%,單放組44%,綜合治療組與單放組有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組放射性食管炎和急性血液學(xué)毒性發(fā)生率分別為24%和52%、40%和68%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。兩組放射性肺炎發(fā)生率分別為20%和24%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表1 兩組患者臨床資料比較

表2 兩組近期療效比較

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

世界衛(wèi)生組織(WHO)把65歲以上人群定義為老年人，隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì)，年齡超過(guò)70歲的高齡腫瘤患者日益增多。研究證實(shí)，對(duì)于不能手術(shù)的食管癌患者，同步放化療的療效優(yōu)于單純放療或單純化療[3]，但老年人對(duì)同步放化療的耐受性差，出現(xiàn)放射性食管炎、放射性肺損傷及嚴(yán)重骨髓抑制等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高。近年來(lái)，隨著放療技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)相對(duì)于常規(guī)放療及三維適形放療可以降低放療所致的毒副作用，但在改善治療療效及生存期方面無(wú)明顯差異[4]?；谀壳霸诶夏晔彻馨┲委熤写嬖诘膯?wèn)題，同時(shí)結(jié)合目前中西醫(yī)結(jié)合治療在各種惡性腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用，本研究以苦參注射液聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)治療老年食管癌患者。苦參注射液的主要成分是苦參和白土苓，具有清熱利濕、涼血解毒及散結(jié)止痛的功效。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)苦參注射液還具有抗腫瘤作用，其分子機(jī)制在于影響腫瘤細(xì)胞的周期及其凋亡[5]、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移[6]及抑制腫瘤血管生成[7]。

本院采用苦參注射液聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)治療老年食管癌患者，觀察結(jié)果顯示，綜合治療組與單純放療組相比，治療療效明顯增加，且毒性反應(yīng)明顯減低。分析其機(jī)理如下：中醫(yī)認(rèn)為放射治療是熱毒，可以傷陰、傷氣、傷脾肺等臟腑，引起皮膚黏膜色素沉著、潰瘍、疼痛、放射性肺損傷及骨髓抑制等?？鄥⒆⑸湟耗軌蛞种颇[瘤相關(guān)炎癥反應(yīng)及與其相關(guān)痛覺(jué)敏感的TRPV1/ERK通路，從而起到止痛、減輕皮膚及黏膜炎癥反應(yīng)的作用。另外，從分子水平講，處于G2、M期的細(xì)胞對(duì)放療敏感性高，處于S期的細(xì)胞對(duì)放療敏感性低。已有多個(gè)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，苦參注射液可以使處于G2、M期的腫瘤細(xì)胞數(shù)量增加，使處于S期的細(xì)胞數(shù)明顯減少[5]，從而增加放療敏感性，提高放療療效。

綜上所述，苦參注射液聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療老年食管癌患者，可以提高放療療效，降低放射性食管炎及急性血液毒性的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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3 Pottgen C, Stuschke M. Radiotherapy versus surgery within multimodality protocols for esophageal cancer-a meta-analysis of the randomized trials[J]. Cancer Treat Rev, 2012, 38:599

4 Freilich J, Chuong M D, Shi E,etal. Comparative Outcomes for 3-dimensional Conformal Versus Intensity Modulated Radiation Therapy for Esophageal Cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2012, 84(3):s146

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7 李敏，錢(qián)曉萍，劉寶瑞.奧沙利鉑聯(lián)合復(fù)方苦參注射液抗血管生成作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)癌癥雜志，2008,18(3): 167-171

Effect of matrine injection with radiation on elderly patients with Esophageal Carcinoma

Miao Yali1，Li Xiaoyong2

(1.The First People＇s Hospital of Jining, Jining 272100; 2.The First People＇s Hospital of Weishan, Jining 274200)

Objective：To evaluate the therapeutic and toxic effects of Matrine Injection combined with radiation on esophageal squamous cell carcinoma in the elderly patients. Methods：Senventy patients were randomly divided into two groups to receive either radiotherapy only(Group 1,35 cases)or Matrine Injection combined with radiotherapy(Group 2,35 cases).Patients in both groups received intensity modulated radiotherapy(IMRT).In Group 2,patients were treated with Matrine Injection along with radiotherapy. Results：There was difference in therapeutic effect between the two groups.There existed statistical difference for the incidence of acute hematologic toxicity and for the incidence of radiotherapy-induced esophagitis between the two groups,while no statistical significance was found for the incidence of radiotherapy induced pneumonitis between the two groups. Conclusion：Used concomitantly with radiotherapy, Matrine Injection can enhance the efficacy of radiotherapy for elderly patients with esophageal carcinoma,and decrease the toxic side effects of radiotherapy.

elderly esophageal carcinoma，radiotherapy，matrine injection

2015-10-21

R979

A

1006-5687(2016)01-0032-02