對于急診老年CAP,首先痰涂片,然后培養(yǎng),符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者,應(yīng)安排血培養(yǎng)。想通過病原學(xué)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果指導(dǎo)急診老年CAP的初始抗感染是不現(xiàn)實(shí)的,急診CAP的初始抗生素選擇多為經(jīng)驗(yàn)性治療。
無論在發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家,社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP) 都是導(dǎo)致老年人死亡的重要原因之一。隨著社會老齡化加快,老年人已成為急診重要就診人群,比重不斷攀升,與其相關(guān)CAP也成為常見急癥。老年人由于自身生理變化的特殊性,成為罹患CAP的重要人群,Palma等研究顯示,老年CAP發(fā)病率為每年15.8/1000人,男性的發(fā)病率高于女性,隨著年齡增長,老年CAP病死率也顯著增加。由于老年CAP表現(xiàn)不典型,病情進(jìn)展快,易發(fā)生漏診、誤診,急診科醫(yī)師應(yīng)提高識別老年CAP的能力,掌握合理的抗感染策略。
老年CAP患者的臨床特點(diǎn)
老年CAP臨床表現(xiàn)最明顯的特點(diǎn)就是“不典型”。由于老年人器官功能逐漸退化,缺乏代償潛力,全身及包括呼吸道局部免疫力下降,多合并COPD、心腦血管等基礎(chǔ)疾病,罹患CAP后常突出表現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、精神差及意識障礙等,或表現(xiàn)基礎(chǔ)疾病加重,而缺乏典型咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音等肺部感染的特點(diǎn)。老年CAP中重癥CAP占有較大比例,并隨年齡增加比例明顯上升,老年人由于神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病和吞咽功能不全及咳嗽反射減弱,普遍存在顯性或隱性誤吸,吸入性肺炎約占10—30%,誤吸分泌物作為培養(yǎng)基促進(jìn)病菌繁殖,引起壞死性肺炎、肺膿腫,誤吸食物或胃液,多誘發(fā)急性炎癥,老年吸入性肺炎的病死率在20—65%。老年CAP不僅呼吸衰竭多見,也常出現(xiàn)其他器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥如心力衰竭、高/低血糖、低蛋白血癥、上消化道應(yīng)激性病變、腎損害、心律失常及休克,水電解質(zhì)紊亂更是常見,肺炎的表現(xiàn)往往被掩蓋。因肺組織彈性差、支氣管張力低,肺通氣不足,淋巴回流障礙等原因,老年CAP病程遷延,病灶吸收緩慢,多數(shù)需4—6周才能完全吸收。老年咽喉部肌肉運(yùn)動不協(xié)調(diào),常無法經(jīng)口咳痰,口痰標(biāo)本不易收集,培養(yǎng)可靠性差。X線呈支氣管肺炎形態(tài)者比大葉性肺炎更多見,病灶多呈斑片狀、網(wǎng)狀、條索狀陰影,由于不能配合屏氣或呼吸頻速,X線檢查常受影響,尤其胸片受影響明顯,遠(yuǎn)不如胸部CT更為敏感可靠。
老年CAP的病情評估
病情評估是急診科醫(yī)師基本功,目前有多種評分工具用于CAP患者的病情評估。 1997年,F(xiàn)ine等提出的PSI評分系統(tǒng)是對CAP患者病情評估最完善的系統(tǒng)之一。PSI評分系統(tǒng)包括3個(gè)人口學(xué)因素,5種合并基礎(chǔ)疾病,5項(xiàng)體格檢查和7項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查,共有20個(gè)條目,每個(gè)條目設(shè)置的分?jǐn)?shù)不同。將所有條目得分相加,總分按<51、51—70、71—90、91—130、>130,分為I—V級,I—II級可接受門診治療,III級需要留院觀察,IV級以上需要住院治療。PSI評分在預(yù)測較低風(fēng)險(xiǎn)患者方面更有優(yōu)勢,然而項(xiàng)目繁多復(fù)雜,在“擁堵”的急診科未能被接受普及。另一CAP的重要評分工具CURB—65評分包括5個(gè)指標(biāo):意識障礙、尿素氮>7.0 mmol/L、呼吸頻率≥30次/min、收縮壓<90 mm Hg或舒張壓≤60 mm Hg、年齡≥65歲, CURB—65<3表示低病死風(fēng)險(xiǎn),而CURB—65≥3代表高病死風(fēng)險(xiǎn)。CURB—65相較于PSI評分具有更高的陽性預(yù)測值,能更好地評估病死率較高或需住院治療的高風(fēng)險(xiǎn)患者。由于其評分項(xiàng)目簡潔,可能更為適合急診臨床工作,因此被中國急診醫(yī)師協(xié)會所借鑒并形成自己的收住院標(biāo)準(zhǔn)。評分是為判斷病情和預(yù)后并指導(dǎo)治療,無論評分如何,出現(xiàn)臟器功能不全對于老年CAP即是預(yù)警指標(biāo)。
老年CAP的病原學(xué)特點(diǎn)與診斷
由于協(xié)調(diào)和工作難度以及老年痰標(biāo)本的質(zhì)量低下,尚未見老年CAP病原流行病學(xué)權(quán)威發(fā)布。細(xì)菌、病毒、真菌、支原體等均可導(dǎo)致老年肺炎,而老年CAP的主要致病微生物是細(xì)菌。在20世紀(jì)50年代,肺炎鏈球菌是肺炎的主要致病菌(90%)。但隨著青霉素及其他抗菌藥的廣泛應(yīng)用,減少了該菌種肺炎的患病率和危害性,其他細(xì)菌感染明顯增加,G—桿菌以流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等常見,G+球菌以金黃色葡萄球菌多見。由于老年的特殊性,條件致病菌、非典型病原體、耐藥菌甚至真菌感染逐漸增多,老年是呼吸道病毒的易感人群,多種病原混合感染也常見于老年人。老年CAP致病微生物不僅與個(gè)體基礎(chǔ)疾病、既往抗生素使用情況有關(guān),也與地區(qū)微生物流行病學(xué)有關(guān)。國內(nèi)對老年CAP和醫(yī)院獲得性肺炎痰培養(yǎng)研究中,210例社區(qū)獲得性肺炎痰培養(yǎng)陽性6l例,陽性率為29.1%,菌株68株, 以肺炎鏈球菌(41.2%)和流感嗜血桿菌(32.3%)為主,與老年醫(yī)院獲得性肺炎明顯不同;另有研究同樣顯示,肺炎鏈球菌仍為老年CAP的主要致病菌(16.7%),非典型病原體肺炎支原體和衣原體檢出率高達(dá)40.1%,其他致病菌有流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、嗜肺軍團(tuán)菌等。國外一項(xiàng)為期12年的前瞻性研究顯示,老年患者雖然合并多種疾病,病情復(fù)雜,但其最主要的致病菌仍然是肺炎鏈球菌和非典型病原體。咽部正常菌叢中厭氧菌比需氧菌多10—20倍,老年吸入性肺炎多為混合感染,厭氧菌感染占很大比重,由于常規(guī)培養(yǎng)不能生長,易被忽視;也有研究顯示,無論患者是否伴有吸入因素,肺炎鏈球菌均為老年CAP的最主要致病菌。總之,盡管新型抗生素不斷問世及其他致病微生物明顯增加,肺炎鏈球菌是老年CAP的主要致病菌這種趨勢目前仍沒有改變。
由于不同病原微生物所致老年CAP缺乏臨床特異性表現(xiàn),明確病原微生物是困難艱巨的工作,但對指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后有決定性意義。近年雖然肺炎病原的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)發(fā)展迅速,但能快速指導(dǎo)急診CAP診治的手段有限,類似POCT明確病原微生物的快速檢測方法應(yīng)是研發(fā)方向。痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)、血清學(xué)檢查、經(jīng)纖支鏡刷取物或活檢以及支氣管灌洗液培養(yǎng),肺組織培養(yǎng)等有助于感染的病原體明確。但對于非典型病原體,培養(yǎng)耗時(shí)長、技術(shù)要求高,僅適用于實(shí)驗(yàn)室研究;血清學(xué)檢查方法技術(shù)成熟,敏感性和特異性好,缺點(diǎn)是需要檢測急性期和恢復(fù)期雙份血清才有意義;尿抗原檢測譜窄、假陰性率高、成本高;聚合酶鏈反應(yīng)快速、不受抗生素應(yīng)用影響,但操作繁瑣,影響因素多,缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)用有限;活檢及組織培養(yǎng)等方式屬創(chuàng)傷性檢查,患者不易接受,且不能反復(fù)進(jìn)行,臨床上僅用于重癥肺炎的診斷。痰培養(yǎng)結(jié)果受多種因素影響,對肺炎的診斷指導(dǎo)意義一直飽受爭議,工業(yè)化國家痰標(biāo)本培養(yǎng)在所有培養(yǎng)標(biāo)本中比例遠(yuǎn)低于國內(nèi),老年痰培養(yǎng)結(jié)果更受質(zhì)疑。盡管如此,痰培養(yǎng)仍是重要參考,只要按程序要求嚴(yán)格采取痰標(biāo)本,不失為一種簡單、方便的檢查方法。痰涂片的快速指導(dǎo)作用不可忽視,吸入性相關(guān)的老年CAP在送檢標(biāo)本時(shí)應(yīng)常規(guī)厭氧菌培養(yǎng)。
對于急診老年CAP,首先痰涂片,然后培養(yǎng),符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者,應(yīng)安排血培養(yǎng)。凡合并胸腔積液并有穿刺指征者,均應(yīng)進(jìn)行診斷性胸腔穿刺,抽取胸腔積液進(jìn)行常規(guī)、生化及病原學(xué)檢查。有其他特別病原感染臨床指向時(shí),進(jìn)行相關(guān)檢查,如肺炎支原體、軍團(tuán)菌抗體滴度測定等。
想通過病原學(xué)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果指導(dǎo)急診老年CAP的初始抗感染是不現(xiàn)實(shí)的,急診CAP的初始抗生素選擇多為經(jīng)驗(yàn)性治療。有觀點(diǎn)認(rèn)為,輕、中度CAP患者通常不做病原學(xué)檢查,當(dāng)初始經(jīng)驗(yàn)性治療無效時(shí)需進(jìn)行病原學(xué)檢查;而病情危重或需住院治療的患者,則應(yīng)在使用抗菌藥物前常規(guī)進(jìn)行血培養(yǎng)和呼吸道標(biāo)本的病原學(xué)檢查。考慮到老年CAP的特殊性和高風(fēng)險(xiǎn)性,有潛在惡化風(fēng)險(xiǎn),或評估不能順利恢復(fù)的輕、中度CAP,即使CURB—65評分<3的患者均應(yīng)在抗生素使用前盡可能行呼吸道標(biāo)本的病原學(xué)檢查,以利后期指導(dǎo),而不應(yīng)限定于可能收住院或界定的重癥患者。
老年CAP的急診抗感染策略
1、病情評估與抗生素效果評估策略
急診醫(yī)師首先應(yīng)評估患者的病情及預(yù)后,對病情分級分層,評估可能的致病原,在抗生素使用之前決定是否進(jìn)行病原學(xué)檢查。臨床癥狀和體征及普通實(shí)驗(yàn)室檢查可對感染病原有初步指向,如發(fā)生于流感季節(jié)的病毒性肺炎前期通常咽痛、全身酸痛等中毒癥狀明顯,白細(xì)胞不高或偏低等,軍團(tuán)菌肺炎常伴肌肉酸痛和低鈉血癥,有些感染如曲霉菌肺部影像學(xué)表現(xiàn)特殊,支原體肺炎肺部影像可有游走特點(diǎn)等。臨床資料的分析評估對病原種類可做初步判斷,根據(jù)病情分級、分層合理選擇抗生素,如既往體健的低風(fēng)險(xiǎn)患者,考慮細(xì)菌性肺炎無耐藥肺炎鏈球菌者(DRSP)門診初始經(jīng)驗(yàn)治療可單選青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、呼吸喹諾酮類口服或靜滴,難以辨別病原微生物種類的老年重癥肺炎需強(qiáng)力抗生素廣覆蓋策略。老年CAP抗生素選擇是一困難課題,嚴(yán)格地說,針對重癥患者“大、萬、能”組合的“重錘猛擊”策略并非抗生素的合理應(yīng)用, 罕有同時(shí)“耐藥球菌和桿菌、真菌”同時(shí)感染的肺炎,由于老年重癥CAP的不典型特性和兇險(xiǎn)進(jìn)展,也是臨床無奈之舉。但并未見到如此組合降低重癥CAP病死率的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
正確的抗生素治療24—48小時(shí)通常即可見效,最遲不超72小時(shí)應(yīng)對治療反應(yīng)進(jìn)行評估,評估內(nèi)容包括臨床癥狀、體征及針對感染的實(shí)驗(yàn)室檢查甚至肺部影像學(xué)改變,判斷是否有效,針對的感染原方向是否正確,以決定下一步治療方案,這種評估應(yīng)間斷進(jìn)行。
2、老年CAP抗生素選擇策略
急診老年CAP抗生素選擇應(yīng)考慮用藥時(shí)機(jī)、既往抗生素使用情況、當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)及細(xì)菌耐藥情況、單藥或聯(lián)合、藥物劑量和用藥間隔(藥代學(xué)和藥效學(xué))、肺組織抗生素濃度、老年病生理特點(diǎn)、避免毒副作用等。
2.1 抗生素應(yīng)用時(shí)機(jī)
CAP抗生素應(yīng)用時(shí)機(jī)一直存在爭議,由于資料收集需要時(shí)間,評估時(shí)間越長,信息越詳細(xì),醫(yī)療安全性越高;如果延遲使用,尤其重癥患者,可能造成多種危害(病死率增加、住院日延長和總花費(fèi)顯著增高等);過度強(qiáng)調(diào)早期應(yīng)用,可能導(dǎo)致抗生素過度使用甚至濫用。2007年美國指南只是一般性強(qiáng)調(diào)了首劑抗菌藥物應(yīng)在急診使用。而2011年歐洲指南則強(qiáng)調(diào)重癥CAP患者需在1小時(shí)內(nèi)進(jìn)行抗菌治療。目前,業(yè)內(nèi)專家和指南更多達(dá)成的共識是:盡可能在診斷CAP 后4小時(shí)內(nèi)使用抗菌藥物。我國一項(xiàng)對急診CAP治療觀念的調(diào)研顯示:59.4%急診醫(yī)師在4小時(shí)內(nèi)給予抗菌藥物治療,而相關(guān)專家共識未界定時(shí)間,只是強(qiáng)調(diào)盡早應(yīng)用,首劑抗生素在急診完成。老年CAP有較高病死率,與吸入相關(guān)的老年CAP病死率可高達(dá)65%,抗生素延遲應(yīng)用1小時(shí)膿毒癥休克患者病死率上升7.6%,新膿毒癥指南仍強(qiáng)調(diào)了嚴(yán)重感染在1小時(shí)內(nèi)強(qiáng)力抗生素應(yīng)用。建議有高死亡風(fēng)險(xiǎn),或CURB—65評分≥3,尤其吸入相關(guān)老年CAP,應(yīng)參照執(zhí)行急診1小時(shí)內(nèi)抗生素應(yīng)用原則。
2.2 抗生素種類選擇
理想的抗生素經(jīng)驗(yàn)性選擇應(yīng)是覆蓋了懷疑的病原菌,符合當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)特點(diǎn),避免了耐藥,單次給藥,在肺組織濃度高,肝腎等毒副作用小,適合老年患者生理狀況和藥代動力學(xué)特點(diǎn),甚至價(jià)格低廉。事實(shí)上,這樣的抗生素目前是不存在的,可能是開發(fā)方向。我國2011年發(fā)布的《急診成人社區(qū)獲得性肺炎專家共識》主要推薦三大類藥物用于CAP的抗菌治療:β—內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、呼吸喹諾酮類。
β—內(nèi)酰胺類因其安全、副作用小無疑是應(yīng)用最廣泛的主流抗生素,隨之而來是耐藥菌增多,我國Mohnarin耐藥監(jiān)測顯示肺炎鏈球菌對頭孢菌素類藥物敏感性有所降低,對頭孢呋辛的敏感率僅為29%。最新研究甚至建議盡量避免在急診中使用三代頭孢菌素,因?yàn)榭赡軙黾赢a(chǎn)ESBL腸桿菌耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。我國大環(huán)內(nèi)酯類藥物(如紅霉素、克拉霉素)一直廣泛應(yīng)用于臨床,對肺炎鏈球菌的敏感率僅為11.2%—26.2%,最新一項(xiàng)肺炎支原體耐藥研究顯示,肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物(如紅霉素)的耐藥率高達(dá)71.7%。呼吸喹諾酮類抗生素廣泛應(yīng)用耐藥性形勢嚴(yán)峻,但第三代莫西沙星用于老年CAP應(yīng)是可行的選擇,抗菌譜較廣,能覆蓋CAP常見的肺炎鏈球菌和非典型病原體,目前仍保持了良好的抗菌活性。肝、腎雙通道排泄,老年、腎功能障礙(包括接受血液透析、持續(xù)腎臟替代治療或每日透析)或輕至中度肝功能損傷的患者,均無需調(diào)整劑量,在緩解CAP患者的發(fā)熱及其它臨床癥狀,也顯示優(yōu)勢,價(jià)格偏貴是其缺點(diǎn)。但隨著使用增多,也必將增加耐藥發(fā)生機(jī)會。
雖然肺炎鏈球菌是老年CAP的主要致病菌,但其他病原微生物增加的現(xiàn)象不能忽視,經(jīng)驗(yàn)性選擇時(shí)應(yīng)包含涵蓋對DRSP敏感的抗生素。中度以上感染者,可選用第二、三代敏感頭孢菌素、第三代喹諾酮類抗生素等;包含吸入性重癥老年CAP患者,選用青霉素類(三代頭孢菌素)/β—內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合莫西沙星,基本覆蓋了包含厭氧菌的可能致病菌,應(yīng)是推薦的選擇。針對可能的致病菌,有關(guān)專家共識做了成人CAP的詳細(xì)推薦,建議老年CAP參考執(zhí)行。
2.3 抗生素應(yīng)用注意事項(xiàng)
要做到抗生素合理應(yīng)用,必須熟悉選用抗生素的適應(yīng)證、抗微生物活性、藥動學(xué)、藥效學(xué)和副作用,注意藥物間的相互協(xié)同作用,避免增加毒副作用;老年人血漿白蛋白減少,腎功能減退,肝臟酶活力下降,用藥后血藥濃度較青年人高,半衰期延長,易發(fā)生毒副作用,故用藥量應(yīng)小,有時(shí)需根據(jù)腎功能情況選擇用藥,氨基糖甙類通常慎用;老年人胃酸分泌減少,胃排空時(shí)間長,腸蠕動慢,易影響藥物的吸收,對中、重癥患者,應(yīng)采用靜脈給藥為主,病情好轉(zhuǎn)后再改口服;老年人多伴有基礎(chǔ)疾病,療程應(yīng)夠,防止復(fù)發(fā),一般體溫下降,癥狀消退后7天方可停用,特殊情況,如軍團(tuán)菌肺炎用藥時(shí)間可達(dá)3—4周,抗病毒治療多限定7天之內(nèi)等;抗生素應(yīng)用中需嚴(yán)密觀察不良反應(yīng),注意老年人易發(fā)生菌群失調(diào),假膜性腸炎,二重感染等,應(yīng)及時(shí)防治;重癥老年CAP針對明確病原的檢查如痰培養(yǎng)需多次進(jìn)行,痰培養(yǎng)要有細(xì)菌計(jì)數(shù),客觀分析結(jié)果,可靠的藥敏結(jié)果可以指導(dǎo)用藥;耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)高發(fā)率的養(yǎng)老院CAP患者,可選用利奈唑胺或萬古霉素等進(jìn)行治療。
3、非抗生素抗感染策略
抗生素的合理應(yīng)用是各臨床??频钠毡橐螅痹\科治療老年CAP也不例外,以“珍惜”的心態(tài)使用抗生素是必要的。我們應(yīng)時(shí)刻提醒自己,控制感染,除了抗生素我們還有什么?探討老年CAP的病因并與去除,加強(qiáng)支持療法,提高免疫力是必要的;保持呼吸道通暢,痰液有效引流可以事半功倍,肺膿腫往往大量膿性痰咳出后癥狀緩解。微生物在人類誕生之前就已存在,抗生素問世前世界人口一直在不斷增長,除了抗生素,可能還有很多非抗生素抗感染措施有待開發(fā),包括傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的充分運(yùn)用。
來源:中國醫(yī)學(xué)急救雜志