陳樹(shù)杰

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院,河北 邯鄲 056001)

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苦參素對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的影響

陳樹(shù)杰

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院,河北 邯鄲 056001)

[摘要]目的研究苦參素對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠氧化應(yīng)激和心肌細(xì)胞凋亡的影響。方法將120只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，模型組，苦參素低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)劑量組和地爾硫卓(1 mg/kg)組；除假手術(shù)組外，其余各組大鼠均通過(guò)夾閉冠狀動(dòng)脈30 min后松夾的方法制備心肌缺血再灌注損傷模型；再灌注后各給藥組立即通過(guò)腹腔注射給藥，每天1次，連續(xù)7 d，假手術(shù)組和模型組給予等體積生理鹽水。末次給藥后，生化分析法測(cè)定血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脫氫酶(LDH)水平；通過(guò)TTC染色法測(cè)定心肌梗死面積，通過(guò)蘇木精-尹紅(HE)染色觀察心肌組織病理形態(tài)學(xué)改變；測(cè)定心肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性，總抗氧化能力(T-AOC)水平以及丙二醛(MDA)含量；通過(guò)原位細(xì)胞凋亡檢測(cè)(TUNEL)法觀察心肌細(xì)胞凋亡狀況并計(jì)算凋亡指數(shù)；通過(guò)免疫組織化學(xué)(IHC)法檢測(cè)心肌組織中bcl-2、bax蛋白表達(dá)情況并進(jìn)行半定量分析，計(jì)算bcl-2/bax比值。結(jié)果苦參素中、高劑量組大鼠血清AST、CPK、LDH水平明顯低于模型組(P均<0.05)，心肌梗死面積明顯小于模型組(P均<0.05)；心肌組織中SOD活性顯著高于模型組(P均<0.05)， MDA含量顯著低于模型組(P均<0.05)，其中苦參素高劑量組GSH-Px活性和T-AOC水平均顯著高于模型組(P均<0.05)。各給藥組大鼠心肌組織病變不同程度改善，其中以苦參素高劑量組效果最為顯著；各給藥組大鼠心肌細(xì)胞凋亡狀況明顯好轉(zhuǎn)，苦參素中、高劑量組凋亡指數(shù)明顯低于模型組(P均<0.05)；苦參素中、高劑量組大鼠心肌組織中bcl-2表達(dá)量和bcl-2/bax比值明顯高于模型組(P均<0.05)，bax表達(dá)量明顯低于模型組(P均<0.05)。結(jié)論苦參素對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠氧化應(yīng)激損傷和心肌細(xì)胞凋亡具有抑制作用；作用機(jī)制可能與其能夠改善抗氧化酶活性、促進(jìn)抑制凋亡蛋白bcl-2表達(dá)、抑制促凋亡蛋白bax表達(dá)并提高bcl-2/bax比值有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]苦參素；心??；缺血再灌注；氧化應(yīng)激；凋亡

苦參素(Oxymatrine，OMT)是從中藥苦參(Sophora flavescens Ait.)中提取的一種喹諾西啶類(lèi)生物堿，其具有抗炎、抗病毒、抗細(xì)胞凋亡、抗肝纖維化等多種生物學(xué)活性[1-3]，對(duì)腎臟、肝臟缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用[4-5]，但其是否對(duì)體外心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷具有保護(hù)作用尚不明確。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)夾閉冠狀動(dòng)脈30 min后松夾恢復(fù)血流再灌注的方法制備心肌缺血再灌注損傷大鼠模型，研究苦參素對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠的保護(hù)作用，并探討其可能的作用機(jī)制。

1實(shí)驗(yàn)資料

1.1試驗(yàn)藥物與試劑苦參素(南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司，批號(hào)：20141025，純度≥98%)；注射用鹽酸地爾硫卓(天津田邊制藥有限公司，批號(hào)：1408026)；紅四氮唑(TTC)(美國(guó)Sigma公司)；谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脫氫酶(LDH)測(cè)定試劑盒(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)；超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性及總抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量測(cè)定試劑盒(南京建成生物工程研究所)；TUNEL檢測(cè)試劑盒(北京博奧森科技有限公司)；bcl-2、bax免疫組化試劑盒和DAB顯色試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)。

1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)雄性SD大鼠，8周齡，體質(zhì)量220～260 g，購(gòu)自河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào)：SCXK(冀)2008-1-003，動(dòng)物合格證號(hào)：201411012。飼養(yǎng)環(huán)境：室溫23～25 ℃，相對(duì)濕度60%～70%，光照周期12 h∶12 h。

1.3主要儀器DH-150型動(dòng)物人工呼吸機(jī)(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器有限公司)；wi93962生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(北京北瑞達(dá)醫(yī)藥科技有限公司)；BS-300全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)；UV762型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(上海楚定分析儀器有限公司)；BI-2000醫(yī)用圖像分析系統(tǒng)；倒置光學(xué)顯微鏡(日本Olympus公司)；石蠟切片機(jī)(德國(guó)Leica公司)。

1.4動(dòng)物分組與模型制作將120只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，模型組，苦參素低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)劑量組和地爾硫卓(1 mg/kg)組各20只。除假手術(shù)組大鼠外，其余各組大鼠均參照徐叔云等[6]報(bào)道的實(shí)驗(yàn)方法制備心肌缺血再灌注損傷大鼠模型：腹腔注射烏拉坦實(shí)施麻醉，通過(guò)肢體二導(dǎo)聯(lián)心電圖監(jiān)測(cè)心功能；氣管切開(kāi)后插管并連接動(dòng)物呼吸機(jī)(參數(shù)設(shè)置：頻率60次/min，潮氣量20 mL/kg，呼吸比1.5∶1)，穩(wěn)定10 min后打開(kāi)胸腔，剪開(kāi)心包暴露心臟，于左心耳下緣約2 mm處夾閉冠狀動(dòng)脈，心電圖示ST段抬高或T波高聳表示心肌缺血；30 min后松開(kāi)動(dòng)脈夾恢復(fù)血流灌注，抬高的ST段降低或高聳的T波得以恢復(fù)表示心肌再灌注成功；假手術(shù)組行手術(shù)通路，除不夾閉冠狀動(dòng)脈外，其余操作與模型組完全一致。再灌注后，各給藥組立即腹腔注射給藥，每天1次，連續(xù)7 d，假手術(shù)組和模型組給予等體積生理鹽水。

1.5觀察項(xiàng)目

1.5.1血清AST、CPK、LDH水平測(cè)定末次給藥后24 h，麻醉后開(kāi)腹經(jīng)腹主動(dòng)脈取血，經(jīng)1 500 r/min離心10 min后取血清，按照各試劑盒操作步驟，通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀平行測(cè)定各種大鼠血清AST、CPK、LDH水平。

1.5.2心肌梗死面積的測(cè)定取血完成后，每組隨機(jī)取5只開(kāi)胸取心臟組織，-20 ℃凍存20 min后進(jìn)行切片處理，然后于37 ℃環(huán)境中通過(guò)1%TTC溶液避光孵育15 min后，正常組織呈紅色、梗死區(qū)呈灰白色，然后通過(guò)BI-2000醫(yī)用圖像分析系統(tǒng)計(jì)算心肌組織梗死面積。

1.5.3心肌組織病理形態(tài)觀察每組隨機(jī)取5只大鼠，參照1.5.2方法，摘取心臟組織，經(jīng)過(guò)4%多聚甲醛溶液固定、石蠟包埋、切片(厚度為5 μm)和展片處理后，進(jìn)行常規(guī)HE染色，然后通過(guò)倒置光學(xué)顯微鏡觀察各組大鼠心肌組織病理形態(tài)學(xué)變化。

1.5.4心肌組織中SOD、GSH-Px活性及T-AOC水平和MDA含量的測(cè)定參照1.5.2方法，取每組剩余10只大鼠心臟組織，剪碎、加入適量冷裂解液后進(jìn)行研磨勻漿，經(jīng)3 000 r/min離心10 min后取上清液，按照各試劑盒要求，通過(guò)紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)平行測(cè)定各組大鼠心肌組織中SOD、CAT活性，T-AOC水平和MDA含量。

1.5.5心肌細(xì)胞凋亡的觀察及凋亡指數(shù)的計(jì)算取1.5.3所制備的心肌組織石蠟切片，按照試劑盒操作步驟行TUNEL染色(細(xì)胞核黃褐色為陽(yáng)性著色)，然后通過(guò)光學(xué)顯微鏡觀察各組大鼠心肌細(xì)胞凋亡狀況，計(jì)算心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)：每張染色切片隨機(jī)選取10個(gè)視野，分別計(jì)數(shù)每個(gè)視野中細(xì)胞總數(shù)和陽(yáng)性著色細(xì)胞數(shù)，取平均值，凋亡指數(shù)(%)=陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)/細(xì)胞總數(shù)×100%。

1.5.6心肌組織中bcl-2、bax蛋白表達(dá)的檢測(cè)及半定量分析取1.5.3所制備的心肌組織石蠟切片，按照SP試劑盒操作方法步驟，通過(guò)免疫組織化學(xué)(IHC)方法測(cè)定各組大鼠心肌組織中bcl-2、bax蛋白表達(dá)量；每張切片隨機(jī)選取10個(gè)視野，通過(guò)BI-2000醫(yī)學(xué)圖像分析軟件測(cè)定平均光密度(Optical Density，OD)值；根據(jù)OD值計(jì)算bcl-2/bax比值。

2結(jié)果

2.1各組大鼠血清中AST、CPK、LDH水平比較模型組大鼠血清AST、CPK、LDH水平均明顯高于假手術(shù)組(P均<0.05)，苦參素中、高劑量組大鼠血清AST、CPK、LDH水平均明顯低于模型組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　各組大鼠血清AST、CPK、LDH水平比較

注：①與假手術(shù)組比較，P<0.05；②與模型組比較，P<0.05。

2.2各組大鼠心肌組織梗死面積假手術(shù)組心肌組織梗死面積為(0.0±0.0)%，模型組為(46.3±5.8)%，苦參素低劑量組為(40.5±6.7)%，苦參素中劑量組為(31.9±5.0)%，苦參素高劑量組為(23.6±4.1)%，地爾硫卓組為(34.2±4.8)%。模型組大鼠心肌組織梗死面積明顯高于假手術(shù)組(P<0.05)；苦參素中、高劑量組大鼠心肌組織梗死面積明顯低于模型組(P均<0.05)。

2.3各組大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)形態(tài)HE染色發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組大鼠心肌纖維平行排列，心肌細(xì)胞形態(tài)正常，未見(jiàn)異常；模型組大鼠心肌纖維紊亂、斷裂，間質(zhì)水腫變性，心肌細(xì)胞呈空泡變性、胞質(zhì)著色不均、胞核固縮等；苦參素低、中、高劑量組大鼠心肌組織病理形態(tài)學(xué)變化與模型組比較有不同程度的好轉(zhuǎn)，其中以苦參素高劑量組改善最為明顯。見(jiàn)圖1～6。

圖1　假手術(shù)組心肌組織病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)(HE)

2.4各組大鼠心肌組織中SOD、GSH-Px活性，T-AOC水平和MDA含量比較模型組大鼠心肌組織中SOD、GSH-Px活性和T-AOC水平均明顯低于假手術(shù)組(P均<0.05)，MDA含量明顯高于假手術(shù)組(P<0.05)；苦參素中、高劑量組大鼠心肌組織中SOD活性與模型組比較顯著升高且MDA含量顯著降低(P均<0.05)，其中苦參素高劑量組GSH-Px活性和T-AOC水平均顯著高于模型組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

圖2　模型組心肌組織病病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)(HE)

圖3　苦參素低劑量組心肌組織病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)(HE)

圖4　苦參素中劑量組心肌組織病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)(HE)

圖5　苦參素高劑量組心肌組織病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)(HE)

圖6　地爾硫卓組心肌組織病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)(HE)

組別nSOD/(IU/mg)GSH-Px/(IU/mg)T-AOC/(IU/mg)MDA/(nmol/mg)假手術(shù)組1081.5±9.64.7±0.813.4±2.82.1±0.3模型組1049.2±7.0①2.5±0.7①7.6±2.1①3.2±0.4①苦參素低劑量組1056.4±8.12.8±1.28.3±2.62.8±0.7苦參素中劑量組1063.8±10.5②3.0±1.19.0±3.12.5±0.6②苦參素高劑量組1069.6±11.7②3.8±1.4②10.8±3.4②2.3±0.5②地爾硫卓組1061.5±9.8②3.1±1.49.2±3.32.1±0.4②

注：①與假手術(shù)組比較，P<0.05；②與模型組比較，P<0.05。

2.5各組大鼠心肌細(xì)胞凋亡及凋亡指數(shù)比較假手術(shù)組大鼠心肌細(xì)胞僅可見(jiàn)極少量凋亡細(xì)胞，而模型組大鼠心肌細(xì)胞凋亡數(shù)量明顯增多；與模型組比較，苦參素各劑量組大鼠心肌細(xì)胞凋亡數(shù)量呈不同程度減少，其中以苦參素高劑量組最為顯著，見(jiàn)圖7～12。假手術(shù)組凋亡指數(shù)為(2.7±1.3)%，模型組凋亡指數(shù)為(59.4±10.6)%，苦參素低劑量組凋亡指數(shù)為(47.5±9.3)%，苦參素中劑量組凋亡指數(shù)為(41.0±7.2)%，苦參素高劑量組凋亡指數(shù)為(28.9±5.6)%，地爾硫卓組凋亡指數(shù)為(42.3±6.8)%。模型組大鼠心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯高于假手術(shù)組(P<0.05)，苦參素中、高劑量組大鼠心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯低于模型組(P均<0.05)，且苦參素高劑量組明顯低于苦參素低、中劑量組(P均<0.05)。

圖7　假手術(shù)組心肌細(xì)胞凋亡表現(xiàn)(TUNEL)

圖8　模型組心肌細(xì)胞凋亡表現(xiàn)(TUNEL)

2.6各組大鼠心肌組織中bcl-2蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)模型組大鼠心肌組織中bcl-2蛋白表達(dá)與假手術(shù)組比較明顯上調(diào)；而苦參素中、高劑量組大鼠bcl-2蛋白表達(dá)與模型組比較進(jìn)一步上調(diào)，其中以苦參素高劑量組效果最為顯著。見(jiàn)圖13～18。

2.7各組大鼠心肌組織中bax蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)模型組大鼠心肌組織中bax表達(dá)與假手術(shù)組比較明顯上調(diào)，而苦參素中、高劑量組大鼠bcl-2表達(dá)與模型組比較明顯下調(diào)，其中以苦參素高劑量組效果最為顯著。見(jiàn)圖19～24。

圖9　苦參素低劑量組心肌細(xì)胞凋亡表現(xiàn)(TUNEL)

圖10　苦參素中劑量組心肌細(xì)胞凋亡表現(xiàn)(TUNEL)

圖11　苦參素高劑量組心肌細(xì)胞凋亡表現(xiàn)(TUNEL)

圖12　地爾硫卓組心肌細(xì)胞凋亡表現(xiàn)(TUNEL)

圖13　假手術(shù)組心肌組織bcl-2蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)

圖14　模型組心肌組織bcl-2蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)

圖16　苦參素中劑量組心肌組織bcl-2蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)

圖17　苦參素高劑量組心肌組織bcl-2蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)

圖18　地爾硫卓組心肌組織bcl-2蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)

圖19　假手術(shù)組心肌組織bax蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)

圖20　模型組心肌組織bax蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)

圖21　苦參素低劑量組心肌組織bax蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)

2.8各組大鼠心肌組織中bcl-2、bax蛋白表達(dá)OD值及bcl-2/bax比值比較模型組大鼠心肌組織中bcl-2、bax蛋白表達(dá)OD值均明顯高于假手術(shù)組(P均<0.05)，bcl-2/bax比值明顯低于假手術(shù)組(P均<0.05)；苦參素中、高劑量組大鼠心肌組織中bcl-2 蛋白表達(dá)OD值和bcl-2/bax比值均明顯高于模型組(P均<0.05)，bax蛋白表達(dá)OD值均明顯低于模型組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

圖22　苦參素中劑量組心肌組織bax蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)

圖23　苦參素高劑量組心肌組織bax蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)

圖24　地爾硫卓組心肌組織bax蛋白表達(dá)IHC染色表現(xiàn)

3討論

冠心病及其所引發(fā)的急性心肌梗死是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，目前臨床上主要采取溶栓、介入手術(shù)等冠狀動(dòng)脈再通術(shù)及時(shí)恢復(fù)血流供應(yīng)，明顯降低了心肌梗死患者的病死率，但“再灌注損傷”的存在嚴(yán)重影響著該類(lèi)患者的預(yù)后。近年來(lái)，隨著病理生理學(xué)研究的深入，發(fā)現(xiàn)再灌注后出現(xiàn)的氧化應(yīng)激損傷以及繼發(fā)的細(xì)胞凋亡是心肌缺血再灌注損傷發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)[7-8]，這也為今后研發(fā)抗心肌缺血再灌注損傷的新型藥物提供了方向。

表3　各組大鼠心肌組織中bcl-2、bax蛋白表達(dá)OD值及bcl-2/bax比值比較

注：①與假手術(shù)組比較,P<0.05；②與模型組比較，P<0.05。

血清中心肌酶(AST、CPK、LDH)含量是臨床上診斷心肌細(xì)胞損傷的常用指標(biāo)。生理狀態(tài)下，血清中心肌酶含量都非常低；當(dāng)心肌細(xì)胞膜受氧自由基攻擊受損后，AST、CPK、LDH將迅速釋放入血而導(dǎo)致三者含量陡然增高，所以它們?cè)谘逯械乃侥軌蛎舾械胤从承募〖?xì)胞受損程度[9-10]。SOD被稱(chēng)為體內(nèi)防御氧自由基損傷的第一道屏障，它能夠提供氫原子配體而催化還原氧自由基生成過(guò)氧化氫[10]，并且在GSH-Px的催化作用下能夠進(jìn)一步被還原生成對(duì)人體無(wú)害的水和氧[11]；心肌組織中T-AOC水平能夠反映心肌抵抗氧自由基損傷能力，脂質(zhì)過(guò)氧化終產(chǎn)物MDA含量能夠間接反映心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷程度。

細(xì)胞凋亡是多種基因參與的主動(dòng)性細(xì)胞死亡過(guò)程，存在著非常復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制；其中bcl-2為凋亡抑制基因，bax為促凋亡基因，它們均屬于bcl-2基因家族，二者間相互作用、共同調(diào)控細(xì)胞凋亡[12]；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞凋亡不僅與bcl-2和bax的表達(dá)密切相關(guān)，更依賴(lài)于bcl-2/bax比值[13]。

苦參素是一種具有多種藥理學(xué)作用的喹諾西啶類(lèi)生物堿，本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，苦參素能夠顯著降低心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌組織梗死面積，改善心肌組織病變，降低血清中心肌酶(AST、CPK、LDH)含量，提高SOD、GSH-Px活性及T-AOC水平，降低MDA含量；抑制心肌細(xì)胞凋亡，提高抑凋亡蛋白bcl-2表達(dá)，降低促凋亡蛋白bax表達(dá)，提高bcl-2/bax比值。提示苦參素對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡具有抑制作用；其作用機(jī)制與苦參素能夠有效增強(qiáng)抗氧化酶活性，調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)有關(guān)。

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Effects of oxymatrine on oxidative stress and apoptosis in rats with myocardial ischemia-reperfusion injury

CHEN Shujie

(Handan Central Hospital, Handan 056001, Hebei, China)

Abstract:Objective It is to investigate the effects of oxymatrine(OMT) on oxidative stress and myocardial apoptosis in rats with myocardial ischemia-reperfusion injury. Methods 120 rats were randomly divided into six groups: sham operation group, model control group, OMT(25, 50, 100 mg/kg) treated groups and diltiazem (1 mg/kg) treated group (positive control group); except the rats in sham operation group, the rat models were made by clamping the artery for 30 min, and the drugs were given after reperfusion immediately, once a day for 7 days. Seven days later, the areas of myocardial infarction were analyzed by TTC staining, the histopathological changes was observed by HE staining; the content of AST, CPK, LDH in serum were determined; the activity of SOD, GSH-Px, T-AOC and the content of MDA in myocardial tissue were determined. The apoptosis of cardiomyocytes was observed by TUNEL and the apoptosis index was calculated; the expression of bcl-2, bax were detected by IHC and were Semi-quantitative analyzed, and the ratio of bcl-2/bax was calculated. Results Compared with the model control group, the areas of myocardial infarction of OMT 50, 100 mg/kg treated groups were significantly decreased(P all<0.05); the histopathological changes were significantly improved, especially in the OMT 100 mg/kg treated group; the content of AST, CPK, LDH in serum of OMT 50, 100 mg/kg treated groups were significantly decreased(P all<0.05); the activity of SOD in myocardial tissue was significantly increased and the content of MDA significantly was decreased (P all<0.05), the activity of GSH-Px and the level of T-AOC in OMT 100 mg/kg treated group were significantly increased(P<0.05). The cardiomyocytes apoptosis of OMT treated groups were significantly improved, and the apoptosis index of OMT 50, 100 mg/kg treated groups were significantly decreased(P all<0.05); the expression of bcl-2 was significantly up-regulated, the expression of bax was significantly down-regulated, and the ratio of bcl-2/bax in OMT 50, 100 mg/kg treated groups were significantly increased(P all<0.05). Conclusion OMT had inhibition effects on oxidative stress and myocardial apoptosis in rats with myocardial ischemia-reperfusion injury, which perhaps related to its effects of enhancing the activity of antioxidant enzymes, up-regulating the expression of bcl-2 and down-regulating the expression of bax, enhancing the ratio of bcl-2/bax.

Key words:oxymatrine; myocardial ischemia-reperfusion; oxidative stress; apoptosis

[收稿日期]2015-06-12

[中圖分類(lèi)號(hào)]R-332

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)05-0476-07

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.007

[作者簡(jiǎn)介]陳樹(shù)杰，男，碩士，副主任醫(yī)師，從事心臟疾病研究工作。