鄒映紅，陳一飛， 趙　輝

(長(zhǎng)風(fēng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科，上海 200062)

?

·臨床研究·

血清胱抑素C測(cè)定對(duì)糖代謝異常腎功能評(píng)估價(jià)值的臨床研究*

鄒映紅，陳一飛， 趙輝

(長(zhǎng)風(fēng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科，上海 200062)

摘要:目的探討血清胱抑素C(CysC)對(duì)糖代謝異常早期腎功能損害評(píng)估價(jià)值的臨床研究。方法對(duì)糖尿病、糖尿病前期、健康者這3組人群同時(shí)測(cè)定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清CysC水平。 結(jié)果糖尿病組的 CysC、BUN、Scr水平均明顯高于健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； 糖尿病前期人群的BUN、Scr水平與健康人群比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但這兩組人群的CysC水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；糖尿病患者與糖尿病前期人群的CysC、BUN、Scr水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論CysC在反映糖尿病腎病腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷時(shí)，敏感度明顯優(yōu)于BUN、Scr，應(yīng)用CysC評(píng)價(jià)異常腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)有廣泛的前景。

關(guān)鍵詞:血清胱抑素C；血清肌酐；尿素氮

隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活方式的改變和人口老齡化，糖尿病的患病率明顯上升，糖尿病及其并發(fā)癥不斷地威脅著人們的健康并已成為日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。糖尿病是一組不同病因引起的內(nèi)分泌代謝性疾病，會(huì)引起多種并發(fā)癥，其中糖尿病腎病是糖尿病主要的死亡因素之一[1]，患者最終發(fā)展為腎功能衰竭需要血液透析，且這部分患者要占到糖尿病患者的30%。糖尿病腎病初期臨床表現(xiàn)不明顯，當(dāng)傳統(tǒng)腎功能指標(biāo)檢測(cè)出異常時(shí)，腎臟損傷已十分嚴(yán)重，因此早期診斷非常重要。由于醫(yī)療技術(shù)和醫(yī)療設(shè)備不夠先進(jìn)，目前大部分基層醫(yī)院對(duì)糖尿病腎損害的判斷以血清肌酐(Scr)和血清尿素氮(BUN)檢測(cè)為主。Scr和血清BUN屬于晚期腎功能損害的評(píng)估指標(biāo)，且影響這些指標(biāo)的因素很多，對(duì)于腎損傷的早期診斷價(jià)值不大[2]。本研究通過(guò)收集在本中心就診的糖尿病前期患者及確診糖尿病患者的血液標(biāo)本，對(duì)其血清胱抑素C(CysC)、Scr、BUN進(jìn)行檢測(cè)分析，同時(shí)與健康體檢人群標(biāo)本進(jìn)行比對(duì)研究，尋求一種靈敏度高、操作簡(jiǎn)便，適合基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的判斷糖尿病早期腎損害的方法。

1資料與方法

1.1一般資料2014年5月至2015年8月來(lái)自本中心門診就診患者及健康體檢者共同743例，年齡36～88歲，其中糖尿病患者281例，糖尿病前期患者187例，健康體檢者275例，所有病例均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病專家委員會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2標(biāo)本采集用無(wú)抗凝劑真空采血試管取患者空腹靜脈血 3 mL，37 ℃水浴30 min，3 000 r/min分離血清，檢測(cè)血清CysC、BUN、Scr。CysC正常參考范圍0.40～1.20 mg/L，Scr正常參考范圍36～106 μmol/L、BUN正常參考范圍2.5～8.1 mol/L。各項(xiàng)正常參考范圍是依據(jù)《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》，結(jié)合本中心實(shí)際情況做適當(dāng)修改得出。

1.3方法所有項(xiàng)目均采用日立7100全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。CysC測(cè)定采用顆粒增強(qiáng)透射比濁法測(cè)定，Scr采用Jaffe速率法，試劑是由中生北控提供，BUN采用尿素酶法進(jìn)行常規(guī)測(cè)定，試劑由日本第一化學(xué)提供。患者在采血后3 h內(nèi)分離血清并進(jìn)行測(cè)定。

2結(jié)果

糖尿病患者的血清 CysC、BUN、Scr水平均明顯高于健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；糖尿病前期人群的血清 BUN、Scr水平與健康人群比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但這兩組人群的CysC水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；糖尿病患者與糖尿病前期人群的CysC、BUN、Scr水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　各組CysC、BUN 、Scr測(cè)定結(jié)果

*:P<0.05,與健康人群比較；#:P<0.05,與糖尿病前期人群比較。

3討論

糖尿病是中老年人的常見(jiàn)病，中國(guó)糖尿病患者人數(shù)已位居世界第二，僅次于印度。糖尿病腎病作為糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥，也有增長(zhǎng)的趨勢(shì)[3]。糖尿病腎病是因?yàn)殚L(zhǎng)期的糖代謝紊亂而誘發(fā)，早期腎臟病變?nèi)匀皇强赡娴碾A段時(shí)無(wú)明顯臨床癥狀，容易被忽視而錯(cuò)過(guò)很好的治療時(shí)機(jī)，從而影響到預(yù)后。傳統(tǒng)的腎功能指標(biāo)以腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)、血清BUN、Scr為代表，其中血清BUN 、Scr檢測(cè)方便但個(gè)體差異大，會(huì)受到年齡、性別、個(gè)體肌肉量、蛋白質(zhì)攝入量和體內(nèi)代謝水平等的影響，并會(huì)受溶血、脂血等因素干擾，和GFR實(shí)際上有一些偏差。且血清BUN、Scr屬于晚期腎功能損傷的指標(biāo)，約60%的腎單位受損時(shí)血清BUN、Cr水平才檢測(cè)出異常，對(duì)于腎損傷的早期診斷價(jià)值不大[4]。而GFR是腎功能評(píng)估中最重要的指標(biāo)，但不能直接測(cè)量，操作復(fù)雜并且成本高，不適合基層醫(yī)院廣泛開(kāi)展。

CysC是一種非糖化蛋白質(zhì)，由于其分子量小，血液的CysC可以通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，在近端腎小管上皮細(xì)胞完全分解代謝，不再返回到血液中，不被腎小管重吸收和分泌，腎臟是唯一的CysC凈化循環(huán)器官，因此，CysC可用作反應(yīng)GFR的理想指標(biāo)[5]。CysC基因沒(méi)有組織學(xué)特異性，可以在有核細(xì)胞上進(jìn)行表達(dá)，其產(chǎn)生速率相當(dāng)穩(wěn)定[6]，在炎癥、腫瘤狀態(tài)下產(chǎn)生速率也沒(méi)有任何變化。血清CysC水平受年齡、性別、蛋白攝入量、肌肉量等影響小，檢測(cè)時(shí)不受膽紅素、溶血、脂血等因素的干擾，比血清BUN，Scr更能客觀的反應(yīng)GFR水平。當(dāng)腎小球輕微損傷時(shí)，就能檢測(cè)出血CysC水平的異常，并且隨著病情的加重逐漸增高。因此，血清CysC作為一種新的內(nèi)源性標(biāo)志物，目前被公認(rèn)可作為腎功能損傷的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)[7]。大量研究顯示，在各種亞臨床腎臟疾病中，當(dāng)血清肌酸酐水平并沒(méi)有改變，即所謂的“肌酐盲范圍”，血的CysC 已經(jīng)升高[8]。本研究中，糖尿病前期患者與健康人群比較時(shí)，當(dāng)血清BUN、Scr水平未有明顯改變時(shí)CysC水平已經(jīng)開(kāi)始上升，這一結(jié)果也提示了血清CysC在反映糖尿病腎損傷時(shí)，敏感度明顯優(yōu)于血清BUN、Scr。

由于我國(guó)醫(yī)學(xué)模式的改變、基本藥物制度及相關(guān)配套政策的實(shí)施，越來(lái)越多的慢性病患者在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接受維持性治療。糖尿病是最常見(jiàn)的慢性疾病之一，其并發(fā)癥的早期診斷及早期治療具有非常重要的臨床價(jià)值。Perkins等[9]認(rèn)為，定期觀察糖尿病患者血CysC水平，有助于反映腎功能的變化趨勢(shì)，反映糖尿病腎病的GFR水平，對(duì)改善腎功能預(yù)后有很大幫助。目前，血清CysC檢測(cè)和分析已全部實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，操作方便，靈敏度高，穩(wěn)定性好，非常適合在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心等基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展，以血清CysC代替?zhèn)鹘y(tǒng)的腎功能指標(biāo)對(duì)糖尿病患者進(jìn)行隨訪有助于早期干預(yù)治療，改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1]蘇宏業(yè)，王乃尊．糖尿病腎病治療研究[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2008，14(9)：1376-1378．

[2]李海霞，張春麗，徐國(guó)賓，等．健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過(guò)功能的比較研究[J]．中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，29(11)：970-974．

[3]楊帆．2型糖尿病患者糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素分析[J]．藥物與人，2014，20(5)：245-246．

[4]周鐵成，楊小云，秦慶，等．胱抑素C測(cè)定在腎臟疾病診斷中的臨床應(yīng)用[J]．現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，23(3)：107-109．

[5]劉桂美，劉麗秋．血清胱抑素C與糖尿病腎病的相關(guān)性研究[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15(1)：107-109．

[6]Grubb AO.Cystatin C-properties and use as diagnostic marker[J].Adv Clin Chem,2000,35(1):63-99.

[7]俸家富，羅軍，李少林．胱抑素C-腎小球?yàn)V過(guò)率肌酐替代標(biāo)記物[J]．國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2005，26(3)：168-172．

[8]董梅，孟祥紅，佟愛(ài)華，等．血清胱抑素C在評(píng)價(jià)糖尿病患者早期腎損傷中的價(jià)值[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2006，10(6)：642-643．

[9]Perkins BA,Nelson RG,Ostrander BE,et al.Detection of renal function decline in patients with diabetes and normal or elevated GFR by serial measurements of serum cystatin C concentration:results of a 4-year follow-up study[J].J Am Soc Nephrol,2005,16(5):1404-1412.

(收稿日期：2015-11-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.037

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)09-1244-02

*基金項(xiàng)目：吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)臨床科研專項(xiàng)資助基金(320.6750.13158)。