段金平

(河南省太康縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 周口　461400)

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丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療急性格林-巴利綜合征的療效觀察

段金平*

(河南省太康縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 周口461400)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.011

摘要目的：研究丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療急性格林巴-利綜合征的療效及安全性。方法：選擇2009年7月—2015年2月河南省太康縣人民醫(yī)院就診的120例急性格林巴-利綜合癥患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各60例，觀察組患者行丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療，對照組患者行單純丙種球蛋白治療，治療4周后觀察2組患者療效和安全性。結(jié)果：觀察組患者總有效率為91.67%(55/60)，顯著高于對照組的73.33%(44/60)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者治療過程中均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論：丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療的療效顯著優(yōu)于單純丙種球蛋白治療時，且該聯(lián)合療法近期無嚴重不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞丙種球蛋白； 甲潑尼龍； 急性格林巴-利綜合征； 療效

格林-巴利綜合征(guillain-barre syndrome，GBS)是常見的脊神經(jīng)和周圍神經(jīng)的脫髓鞘疾病，以神經(jīng)根、外周神經(jīng)損害伴腦脊液中蛋白-細胞分離為特征，好發(fā)于青壯年男性。臨床多表現(xiàn)為四肢軟癱、進行性上升性對稱性麻痹以及不同程度的感覺障礙。由于本病患者長時間臥床，故易導(dǎo)致墜積性肺炎、膿毒血癥、褥瘡深靜脈血栓、肺栓塞、尿潴留及焦慮抑郁等并發(fā)癥[1]。目前，臨床治療急性GBS的方法主要有激素療法、血漿置換療法、免疫球蛋白療法、免疫抑制劑療法等[2]。單一藥物治療的療效并不理想。本研究探討了丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療急性GBS的療效和安全性，取得較為滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選擇2009年7月—2015年2月來河南省太康縣人民醫(yī)院就診的120例急性GBS患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各60例。其中,觀察組患者男性34例，女性26例，年齡18～52歲，平均年齡(34.50±10.80)歲；對照組患者中，男性35例，女性25例，年齡19～53歲，平均年齡(33.20±11.60)歲。排除慢性GBS單純感覺型及顱神經(jīng)型、合并其他系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、對試驗藥物過敏、全身性真菌感染、有免疫球蛋白A抗體的選擇性免疫球蛋白A缺乏者及高熱發(fā)燒患者，所有患者均符合《中華神經(jīng)精神科雜志》[3]有關(guān)GBS的診斷標準。2組患者性別、年齡等基本資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準,2組患者均了解此次研究內(nèi)容，且簽署了知情同意書。

1.2方法

2組患者均給予對癥支持處理、抗菌藥物、營養(yǎng)神經(jīng)及能量合劑、重癥檢測及保持呼吸道通暢等常規(guī)治療護理措施。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予丙種球蛋白400 mg/(k·d)，靜脈滴注，連用5 d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍20 mg/(kg·d)+5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，連用3 d，繼以潑尼松1.5 mg/(kg·d)維持治療，10 d后逐漸減量并停用，根據(jù)病情每周用甲潑尼龍1～2次?？偣仓委?周。每日治療前后密切觀察患者病情，必要時給予血常規(guī)檢查、補鉀、護胃及心電監(jiān)護處理。

1.3觀察指標與療效評定標準

觀察2組患者治療前后癥狀量化評分，癥狀包括感覺、運動、反射、植物神經(jīng)功能及顱神經(jīng)障礙5個方面，每個條目分正常(0分)、輕度(1分)、中度(2分)及重度(4分)，以及2組患者治療后3個月內(nèi)的不良反應(yīng)。療效評定標準：(1)痊愈：顱神經(jīng)麻痹、呼吸機麻痹、感覺障礙顯著恢復(fù)，四肢肌力達Ⅳ級以上；(2)顯效：顱神經(jīng)麻痹、呼吸機麻痹、感覺障礙基本恢復(fù)，四肢肌力Ⅲ～Ⅳ級；(3)有效：顱神經(jīng)麻痹、呼吸機麻痹、感覺障礙有一定恢復(fù)，四肢肌力Ⅲ級以下，但有所恢復(fù)；(4)無效：顱神經(jīng)麻痹、呼吸機麻痹、感覺障礙無回復(fù)或加重，四肢肌力無恢復(fù)；(5)死亡。總有效率=(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者療效比較

觀察組患者總有效率和治愈率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者療效比較[例(%)]

2.22組患者治療前后癥狀評分比較

2組患者治療后感覺、運動、反射、植物神經(jīng)功能及顱神經(jīng)障礙評分均顯著低于治療前，且2組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.32組患者不良反應(yīng)情況比較

治療過程中所有患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，僅對照組患者中有2例出現(xiàn)發(fā)熱、心慌癥狀，給予物理降溫、減慢滴注速度后癥狀消失，觀察組患者中有1例出現(xiàn)血糖升高，未經(jīng)特殊處理1 d后恢復(fù)正常。

3討論

3.1急性GBS概述

急性GBS最初由Guillian和Barre兩位學(xué)者提出，至今病因不明，大多數(shù)學(xué)者認為是由多種綜合因素共同導(dǎo)致的，如感染、遺傳、免疫、接種疫苗、腫瘤、營養(yǎng)不良等[4]。目前治療急性GBS的方法很多，但都不理想。近年來關(guān)于其的治療方法仍存在較多爭議，有學(xué)者認為激素對急性GBS患者無效，且不良反應(yīng)多[5]。該病是免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)疾病，有報道認為空腸彎曲菌、巨細胞病毒、EB病毒、腦炎支原體及流感嗜血桿菌是與GBS相關(guān)的前驅(qū)感染病原體[6]，目前普遍認為其典型的病理學(xué)表現(xiàn)為周圍神經(jīng)多灶性炎性脫髓鞘，脫髓鞘主要發(fā)生在郎飛結(jié)，表現(xiàn)為巨噬細胞集聚、剝離并吞噬髓鞘結(jié)構(gòu)，脊神經(jīng)近端、周圍顱神經(jīng)及前根是其主要病變部位[7]。

表2　2組患者治療前后癥狀評分比較±s，分)

注：與對照組治療前比較，*P<0.05；與觀察組治療后比較，#P<0.05。

Note: vs. control group before treatment,*P<0.05；vs. observation group after treatment,#P<0.05

3.2丙種球蛋白與甲潑尼龍的藥理作用

丙種球蛋白制劑是將硫酸銨和酒精加入大量健康人的混合血漿，再從其沉淀物中分離、提取，加工配制而成[8]。丙種球蛋白治療GBS的確切機制尚未完全清楚，目前普遍認為免疫丙種球蛋白中和或封閉巨噬細胞膜上Fc段受體、抑制巨噬細胞的活化調(diào)節(jié)作用是其發(fā)揮治療效果的主要原因[9]。另外丙種球蛋白在獨特型反應(yīng)位點上發(fā)揮競爭性抑制抗髓鞘免疫球蛋白M抗體作用也是起治療作用的重要途徑。周勁松[10]研究結(jié)果認為大劑量免疫球蛋白可修復(fù)神經(jīng)髓鞘，抑制T細胞和自然殺傷細胞，進而降低病理性免疫應(yīng)答反應(yīng)。另外有研究結(jié)果顯示，激活補體系統(tǒng)在促進循環(huán)免疫復(fù)合物的清除、恢復(fù)機體功能以及達到治療效果上具有積極意義[11]。

甲潑尼龍屬于類固醇藥，具有很強的消炎和抗過敏作用，可抑制脫髓鞘病變，促進病變修復(fù)和病變部位神經(jīng)傳導(dǎo)[12]。王強等[13]研究結(jié)果顯示，甲潑尼龍的半衰期約為3 h，24 h后血藥濃度仍保持在20 ug/L，其所產(chǎn)生的非特異性免疫抑制作用可抵御免疫活性細胞和血清因子等有害物質(zhì)對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。本研究結(jié)果也顯示，治療后患者的植物神經(jīng)功能得到顯著改善，與上述文獻報道一致?？煽紤]甲潑尼龍作用機制為：其通過抑制淋巴細胞產(chǎn)生，減慢B淋巴細胞向漿細胞轉(zhuǎn)化，從而減少自身抗體的產(chǎn)生，恢復(fù)自身免疫調(diào)節(jié)能力。另外，甲潑尼龍沖擊療法可迅速減輕炎癥病灶周圍的免疫活性細胞侵潤，減輕炎癥反應(yīng)，減少自身組織破壞，改善傳導(dǎo)功能。邵才江等[14]也認為沖擊療法可逆轉(zhuǎn)神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，減輕脫髓鞘程度，有利于消除脫髓鞘病變區(qū)炎癥和水腫，減輕顱神經(jīng)功能障礙。

目前，臨床對急性GBS的治療尚缺乏統(tǒng)一的治療方案，由于糖皮質(zhì)激素治療可能帶來的嚴重并發(fā)癥使其在臨床的應(yīng)用受到一定的影響。本研究結(jié)果顯示，丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療療效顯著，且治療后未出現(xiàn)墜積性肺炎、膿毒血癥及其他嚴重并發(fā)癥，這與曾慶銀[15]的研究結(jié)果相符。這可能與丙種球蛋白與甲潑尼龍的藥理作用途徑不同而發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)，另外，本研究中未發(fā)現(xiàn)嚴重并發(fā)癥患者，可能與隨訪時間較短，缺乏對治療后遠期并發(fā)癥的長期觀察有關(guān)。因此，其遠期安全性還有待于進一步研究。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療急性GBS，療效顯著，近期安全性較高。

參考文獻

[1]王坤亮，朱家攀.大劑量丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療急性格林巴-利綜合征36例療效觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2014，12(4):139.

[2]楊享元.大劑量丙種球蛋白治療急性格林巴-利綜合征的可行性以及療效分析[J].中國醫(yī)療前沿，2013，15(20):56.

[3]中華神經(jīng)精神科雜志編委會.格林巴利綜合征診斷標準[J].中華神經(jīng)精神科雜志，1994，27(6)：380.

[4]王德臣，王秀麗，趙俊峰，等.格林-巴利綜合征45例臨床治療體會[J].中原醫(yī)刊，2004，31(18):4-5.

[5]朱慶三，劉鵬，尹飛，等.對甲潑尼龍治療脊髓損傷療效的認識[J].中國脊柱脊髓雜志，2006，16(4):10-12.

[6]沈乃霞，王春雨，李俊梅，等.靜脈注射丙種球蛋白對急性播散性腦脊髓炎的治療作用[C]∥第十四屆全國小兒神經(jīng)學(xué)術(shù)會議暨北大國際小兒神經(jīng)論壇論文集.2011:209.

[7]張雪平.靜注丙種球蛋白(IVIG)在兒科免疫性疾病治療進展[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32(20):111-113.

[8]程曉濱.靜脈注射免疫球蛋白的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8(12):956-958.

[9]陸暉，史潤霞，仝樹坡，等.格林-巴利綜合征的現(xiàn)代研究進展[J].中國民族民間醫(yī)藥，2010，19(9):75-76.

[10]周勁松.大劑量免疫球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療急性格林巴-利綜合征的臨床療效[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012， 6(2):1-2.

[11]張奎渤，劉輝，鄭召民，等.甲潑尼龍在脊髓損傷中應(yīng)用的回顧與現(xiàn)狀[J].脊柱外科雜志，2008，6(3):181-183.

[12]于華，師清芝，王琪，等.大劑量甲潑尼龍沖擊療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡48例臨床分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2001，1(6):343-344.

[13]王強，王虹蛟，張海，等.急性運動性軸索型格林巴利綜合征的病理學(xué)研究[J].國外醫(yī)學(xué)：老年醫(yī)學(xué)分冊，2000，21(6):268-271.

[14]邵才江，趙志剛.甲基強的松龍沖擊療法治療急性脊髓損傷的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(4):270-271，275.

[15]曾慶銀.丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療急性格林巴-利的臨床療效觀察[J].醫(yī)藥與保健，2015，5(2):84.

Observation on Efficacy of Gamma Globulin Combined with Methylprednisolone Pulse Therapy in Treatment of Acute Guillain-Barre Syndrom

DUAN Jinping

(Dept.of Neurology, Henan Taikang County People’s Hospital, Henan Zhoukou 461400, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To study the efficacy and safety of gamma globulin combined with methylprednisolone pulse therapy in treatment of acute Guillain-Barre Syndrom(GBS). METHODS: 120 cases of acute GBS admitted into Henan Taikang County People’s Hospital from Jul. 2009 to Feb. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 60 cases in each. The observation group were treated with gamma globulin combined with methylprednisolone pulse therapy, while the control group received gamma globulin alone. After 4 weeks of treatment, the efficacy and safety of the treatment in two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of the observation group was 91.67%(55/60), significantly higher than that of control group[73.33%(44/60)], with statistically significant difference(P<0.05). There was no severe adverse reaction in two group of patients during treatment. CONCLUSIONS: The efficacy of gamma globulin combined with methylprednisolone pulse therapy is better than that of using gamma globulin treatment scheme alone, and the combined therapy is of no serious adverse reaction recently.

KEYWORDSImmunoglobulin； Methylprednisolone； Acute Green-Barre syndrome； Efficacy

(收稿日期：2015-08-26)

中圖分類號R971

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)04-0458-03

*主治醫(yī)師。研究方向：癲癇。E-mail: duanjp2015@126.com