韓渭麗　湯薩　姬玲粉　李文才　鮑啟德　吳盤紅　伍玥　趙學(xué)科　韓雪娜　楊俊娟　李秀敏　申培紅　王立東

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1058例食管良性腫瘤臨床病理特征*

韓渭麗①湯薩②姬玲粉③李文才④鮑啟德⑤吳盤紅③伍玥⑥趙學(xué)科③韓雪娜③楊俊娟③李秀敏⑦申培紅⑧王立東①③

摘要目的：探討食管良性腫瘤臨床病理特征。方法：1 058例食管良性腫瘤均來自1973年1月至2015年1月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點開放實驗室50萬例食管和賁門癌生物樣本和臨床信息數(shù)據(jù)庫。采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：本組50萬例數(shù)據(jù)庫中，臨床病理信息完整的食管腫瘤患者共249 246例，食管良性腫瘤占0.42%（1058/249 246），其中男性544例，年齡（50±11）歲；女性514例，年齡（52±11）歲。在組織病理學(xué)診斷的10種良性腫瘤中食管平滑肌瘤最常見為84.50%（894/1 058），其次為乳頭狀瘤6.90%（73/1 058），腺瘤最少為0.38%（4/1 058）。平滑肌瘤、間質(zhì)瘤、神經(jīng)纖維瘤以男性為主；脂肪瘤、顆粒細(xì)胞瘤、神經(jīng)鞘瘤和血管瘤以女性為主。此外，本組發(fā)現(xiàn)的5例錯構(gòu)瘤全部發(fā)生于女性。以發(fā)生率≥50%為易發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，青年男性易發(fā)食管良性瘤依次為平滑肌瘤和間質(zhì)瘤，而青年女性依次為顆粒細(xì)胞瘤和脂肪瘤；老年男性依次為乳頭狀瘤、間質(zhì)瘤和平滑肌瘤；老年女性依次為神經(jīng)鞘瘤、乳頭狀瘤、平滑肌瘤、間質(zhì)瘤和錯構(gòu)瘤；此外，男性脂肪瘤、血管瘤、神經(jīng)纖維瘤和腺瘤，女性神經(jīng)纖維瘤均發(fā)生在老年；不同年齡良性腫瘤總體發(fā)生率（P=0.034）和平滑肌瘤發(fā)生率（P=0.004）差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。本組平滑肌瘤、乳頭狀瘤、間質(zhì)瘤和神經(jīng)鞘瘤好發(fā)部位以中段為主，脂肪瘤以下段為主。本組良性腫瘤治療以單純手術(shù)為主為57.54%（492/855），其次為內(nèi)鏡下切除38.01%（325/855）和其他為4.45%（38/855）。結(jié)論：食管良性腫瘤發(fā)生率低，組織類型較多，且不同性別和年齡患者易發(fā)類型明顯不同，腫瘤組織類型不同，好發(fā)部位不同，手術(shù)及內(nèi)鏡治療為主要治療方式。

關(guān)鍵詞食管良性腫瘤臨床病理特征性別年齡

作者單位：①鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院河南省食管癌重點開放實驗室（鄭州市450052）；②新鄉(xiāng)中心醫(yī)院病理科；③鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點開放實驗室；④鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科；⑤安陽地區(qū)醫(yī)院腫瘤科；⑥河南省人民醫(yī)院消化科；⑦新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院癌癥研究中心；⑧鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院病理科

*本文課題受國家自然科學(xué)基金-廣東省聯(lián)合重大項目（編號：U1301227）和國家科技部863重點專項基金（編號：SQ2015AA0202183）資助

食管良性腫瘤（esophageal benign tumor，EBT）臨床上十分罕見，文獻(xiàn)中多為個案報道或小樣本臨床研究，對食管良性腫瘤的臨床特征缺乏大樣本數(shù)據(jù)分析。本研究組歷經(jīng)20年建立50萬例食管腫瘤和賁門癌數(shù)據(jù)庫，包括1 058例食管良性腫瘤，本文對食管良性腫瘤的主要病理類型、發(fā)生率及其與年齡、性別的關(guān)系等臨床特征進(jìn)行大樣本分析。

1　材料與方法

1.1EBT患者

入選病例均來自1973年1月至2015年1月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點開放實驗室50萬例食管和賁門癌生物樣本和臨床信息數(shù)據(jù)庫，其中食管腫瘤249 246例，良性腫瘤1 058例，患者年齡（51±11）歲，男性544例，年齡（50±11）歲；女性514例，年齡（52±11）歲。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

入選的病例均有明確的病理診斷，詳細(xì)的臨床治療記錄和其他臨床信息。病理診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國際抗癌聯(lián)盟（UICC）食管腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)（2007版）。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

用臨床流行病學(xué)研究方法進(jìn)行資料收集、完善、規(guī)范，并進(jìn)行核查。數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，用率、構(gòu)成比對各項資料進(jìn)行描述，采用χ2檢驗進(jìn)行各組間率的比較，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1EBT發(fā)生率

本組50萬例食管腫瘤和賁門癌數(shù)據(jù)庫中，病理等臨床信息完整的食管腫瘤患者共249 246例。其中食管良性腫瘤1 058例，占同期食管腫瘤0.42% （1 058/249 246）。良性腫瘤中男性544例，年齡（50± 11）歲；女性514例，年齡（52±11）歲。

2.210類EBT性別分布特征

根據(jù)UICC食管腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)（2007版），共發(fā)現(xiàn)10種不同病理特征的良性腫瘤。其中平滑肌瘤最常見為84.50%（894/1058），其次為乳頭狀瘤為6.90%（73/1058），腺瘤最少為0.40%（4/1 058）。平滑肌瘤、間質(zhì)瘤和神經(jīng)纖維瘤以男性為主，男女比例分別為1.1：1、1.2：1、1.5：1；相反，脂肪瘤、顆粒細(xì)胞瘤、神經(jīng)鞘瘤、血管瘤和乳頭狀瘤女性為主，男女比例分別為1：2、1：3.5、1：3、1：1.3；此外，本組發(fā)現(xiàn)的5例錯構(gòu)瘤全部為女性患者（表1）。

表1　EBT性別分布特征Table 1 Distribution of EBT by gender

2.3EBT年齡分布特征

以發(fā)生率≥50%為易發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，青年男性（年齡＜50歲）易發(fā)食管良性瘤，依次分別為平滑肌瘤和間質(zhì)瘤；而青年女性（年齡＜50歲）依次分別為顆粒細(xì)胞瘤和脂肪瘤；老年男性（年齡≥50歲）依次分別為乳頭狀瘤、間質(zhì)瘤和平滑肌瘤；而老年女性（年齡≥50歲）依次分別為神經(jīng)鞘瘤、乳頭狀瘤、平滑肌瘤、間質(zhì)瘤和錯構(gòu)瘤；此外，男性脂肪瘤、血管瘤、神經(jīng)纖維瘤和腺瘤，女性神經(jīng)纖維瘤均全部發(fā)生于老年；對良性腫瘤總體及例數(shù)≥20例的組織類型分析其年齡差異，不同年齡良性腫瘤總體（P=0.034）和平滑肌瘤（P=0.004）差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

2.4EBT部位特征

入選病例中，腫瘤部位明確記錄共782例，平滑肌瘤、乳頭狀瘤、間質(zhì)瘤、神經(jīng)鞘瘤以中段為主，分別為40.24%（276/686）、48.48%（16/33）、38.46%（10/ 26）、62.50%（5/8）。脂肪瘤以下段為主50.00%（4/8），顆粒細(xì)胞瘤、血管瘤和神經(jīng)纖維瘤均以中下段為主，錯構(gòu)瘤上段多見，2例腺瘤均為下段（表3）。

2.5EBT臨床治療方式

本組資料中，治療方式記錄明確共855例，內(nèi)鏡下切除和手術(shù)治療817例，占95.56%；其他治療38例中對癥治療占3.98%（34/855）、放棄治療占0.47%（4/ 855），除血管瘤和錯構(gòu)瘤為內(nèi)鏡治療為主外，其他均以手術(shù)治療為主（表4）。

表2　食管良性腫瘤年齡分布特征Table 2 Distribution of EBT by age n（%）

表3　EBT部位特征Table 3 Tumor locations for EBTs n（%）

表4　EBT治療方式Table 4 Common treatment methods for EBT n（%）

表4　EBT治療方式（續(xù)表4　）Table 4 Common treatment methods for EBT n（%）

3　討論

在249 246例食管腫瘤數(shù)據(jù)庫中，EBT的檢出率僅占0.42%，較為罕見。早在1975年就有食管平滑肌瘤的小樣本報道，隨后陸續(xù)有各種食管良性腫瘤，包括平滑肌瘤、乳頭狀瘤、間質(zhì)瘤、息肉、囊腫等的個案報道和小樣本臨床研究。以往研究顯示，食管平滑肌瘤占良性腫瘤的70%～90%，乳頭狀瘤、間質(zhì)瘤等其他少見食管良性腫瘤比例尚不十分明確［1-2］。本組1 058例食管良性腫瘤按照組織類型分為10種，食管平滑肌瘤占84.50%，食管乳頭狀瘤占6.90%，間質(zhì)瘤占3.88%，脂肪瘤占1.13%，顆粒細(xì)胞瘤占0.85%，神經(jīng)鞘瘤為0.76%，血管瘤為0.66%，錯構(gòu)瘤和神經(jīng)纖維瘤均為0.47%，腺瘤僅0.38%。因本組資料跨度較長，食管平滑肌瘤中可能存在小部分食管間質(zhì)瘤。

本研究發(fā)現(xiàn)不同性別EBT多發(fā)組織學(xué)類型不同。平滑肌瘤、間質(zhì)瘤和神經(jīng)纖維瘤男性為主，男女比例分別為1.1：1、1.2：1、1.5：1；相反，脂肪瘤、顆粒細(xì)胞瘤、神經(jīng)鞘瘤和血管瘤女性為主，男女比例分別為1：2、1：3.5、1：3、1：1.3；本組發(fā)現(xiàn)的5例錯構(gòu)瘤全部發(fā)生于女性。這些性別差異的原因尚不清楚，性激素水平紊亂可能是導(dǎo)致這種差異的原因之一［3］，但需更多研究支持。

本研究還發(fā)現(xiàn)，EBT發(fā)病類型與年齡和性別也密切相關(guān)，青年男性易發(fā)食管良性瘤為平滑肌瘤和間質(zhì)瘤，而青年女性依次為顆粒細(xì)胞瘤和脂肪瘤；老年男性依次為乳頭狀瘤、間質(zhì)瘤和平滑肌瘤；而老年女性依次為神經(jīng)鞘瘤、乳頭狀瘤、平滑肌瘤、間質(zhì)瘤和錯構(gòu)瘤。此外，男性脂肪瘤、血管瘤、神經(jīng)纖維瘤和腺瘤，女性神經(jīng)纖維瘤均全部發(fā)生于老年。不同年齡良性腫瘤總體（P=0.034）和平滑肌瘤（P=0.004）差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。良性腫瘤發(fā)生與年齡和性別差異的機制尚不清楚。

值得指出的是，食管乳頭狀瘤是本組資料中除平滑肌瘤外最常見的良性腫瘤。食管乳頭狀瘤發(fā)生于食管鱗狀上皮細(xì)胞，目前HPV感染和黏膜損傷被認(rèn)為是乳頭狀瘤的主要誘因，HPV一直被認(rèn)為與鱗狀上皮具有高度的親和力，并與食管鱗癌發(fā)生有關(guān)［4］。本組1例確診乳頭狀瘤的患者，半年后發(fā)生食管鱗癌。食管乳頭狀瘤被認(rèn)為是一種進(jìn)展緩慢的良性腫瘤，具有惡變的危險性，國外也有關(guān)于食管乳頭狀瘤惡變或并發(fā)其他腫瘤的個案報道［5-6］。食管血管瘤極其罕見，根據(jù)組織結(jié)果不同分為毛細(xì)血管瘤、海綿狀血管瘤、混合型血管瘤等［7］，本研究僅發(fā)現(xiàn)7例，其中4例為海綿狀血管瘤、1例毛細(xì)血管瘤、2例未明確分類。有關(guān)食管脂肪瘤的研究多為個案報道，本組12例脂肪瘤中，4例為纖維脂肪混合瘤，1例血管脂肪混合瘤，其余為單純脂肪瘤。食管神經(jīng)鞘瘤（又稱為雪旺瘤）和神經(jīng)纖維瘤均為神經(jīng)源性腫瘤，是由周圍神經(jīng)雪旺鞘形成的一種良性腫瘤，生長緩慢，病程較長。近年研究提示，食管顆粒細(xì)胞瘤也為神經(jīng)源性腫瘤，起源于神經(jīng)周細(xì)胞，多位于黏膜下層，表面被覆完整鱗狀上皮，細(xì)胞胞漿豐富，呈嗜酸性顆粒狀，免疫組織化學(xué)法神經(jīng)源性標(biāo)記S-100、NSE、CD68陽性，在顆粒細(xì)胞瘤確診及與平滑肌瘤和間質(zhì)瘤的鑒別中具有重要意義，可用于與平滑肌瘤、間質(zhì)瘤等鑒別［8-9］。食管錯構(gòu)瘤臨床上罕見，本研究發(fā)現(xiàn)的5例錯構(gòu)瘤中1例為氣管與食管組織錯構(gòu)、1例為脂肪錯構(gòu)瘤、3例為纖維、脂肪、腺體、鱗狀上皮及血管錯構(gòu)瘤。錯構(gòu)瘤又稱為復(fù)合型間充質(zhì)瘤，其特點是局限性組織發(fā)育畸形，因此只是局限性腫塊，為非真性腫瘤，錯構(gòu)瘤可發(fā)生于身體各個部位軟組織，但食管極其少見，雖為良性，但不排除有惡變的傾向，早期就有食管錯構(gòu)瘤惡變的個案報道，表現(xiàn)為瘤體大小不一、核分裂像明顯等［10］。

本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，食管良性腫瘤組織學(xué)類型不同，好發(fā)部位明顯不同，平滑肌瘤、乳頭狀瘤、間質(zhì)瘤和神經(jīng)鞘瘤均以中段為主；而脂肪瘤好發(fā)于下段；顆粒細(xì)胞瘤、血管瘤和神經(jīng)纖維瘤均以中下段，上段罕見，2例食管腺瘤均為下段；錯構(gòu)瘤好發(fā)于上段。與中國人食管鱗癌好發(fā)于中段的特征明顯不同［11］。

本組良性腫瘤治療仍以手術(shù)治療為主（57.54%，492/855）。食管血管瘤和錯構(gòu)瘤內(nèi)鏡治療略多于手術(shù)治療。近年來由于超聲內(nèi)鏡等的發(fā)展，食管良性腫瘤的治療逐漸以內(nèi)鏡治療為主。

綜上所述，食管良性腫瘤極其罕見，組織類型和發(fā)生率與性別和年齡有密切關(guān)系，其機制尚不清楚。EBT組織學(xué)類型不同，好發(fā)部位不同，治療方式以手術(shù)和內(nèi)鏡下切除治療為主。

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（2016-03-10收稿）

（2016-04-18修回）

（編輯：鄭莉校對：孫喜佳）

Clinicopathological characterization of 1，058 cases with primary esophageal benign tumor in China

Weili HAN1，Sa TANG2，Lingfen JI3，Wencai LI4，Qide BAO5，Panhong WU3，Yue WU6，Xueke ZHAO3，Xuena HAN3，Junjuan YANG3，Xiumin LI7，Peihong SHEN8，Lidong WANG1，3

1School of Basic Medical Sciences，Zhengzhou University，Henan Key Laboratory for Esophageal Cancer Research，Zhengzhou 450052，China；2Department of Pathology，Central Hospital of Xinxiang，Xinxiang 453000，China；3The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Henan Key Laboratory for Esophageal Cancer Research，Zhengzhou 450052，China；4Department of Pathology，The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China；5Anyang Regional Hospital，Anyang 455000，China；6Department of Gastroenterology，Henan Provincial People's Hospital，Zhengzhou 450003，China；7Cancer Research Center，Xinxiang Medical University，Xinxiang 453003，China；8Department of Pathology，The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China
This work was supported by the Joint Major Projects of the National Natural Science Foundation of China and Guangdong Province （No.U1301227）and by the 863 Key Projects of the Ministry of Science and Technology of China（No.SQ2015AA0202183）

Correspondence to：Lidong WANG；E-mail：ldwang2007@126.com

AbstractObjective：To analyze the clinicopathological characterization of primary esophageal benign tumor（EBT）.Methods：A total of 1，058 EBTs were enrolled from 500，000 cases in an esophageal and cardiac tumor biological sample and clinical information database of Henan Key Laboratory for Esophageal Cancer Research（1973-2015）in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University.SPSS 21.0 software was applied for data analysis.Results：In this database，1，058 cases with primary EBTs among the 249，246 esophageal tumor patients with detailed clinical and pathological information were identified with an incidence of 0.42%（1，058/249，246）.A total of 544 patients were male with an average age of 50±11 years old，whereas 514 patients were female，with an average age of 52± 11 years old.Among the 10 types of EBTs，leiomyoma was the most common type（84.50%，894/1，058），followed by papilloma（6.90%，73/1058）.Adenoma（0.38%，4/1，058）was the rarest type.Leiomyoma，gastrointestinal stromal tumor，and neurofibroma mainly occurred in male patients.By contrast，lipoma，granulosa cell tumor，schwannoma，and hemangioma mainly occurred in female patients.book=425,ebook=26All five cases of hamartoma occurred only in female patients.Given the incidence of≥50%as the common standard，the common EBT in sequence in young male patients was leiomyoma and gastrointestinal stromal tumor，whereas that in young female patients was granulosa cell tumor and lipoma.The common EBT in sequence in older male patients was papilloma，gastrointestinal stromal tumor，and leiomyoma，whereas that in older female patients was schwannoma，papilloma，leiomyoma，gastrointestinal stromal tumor，and hamartoma.Additionally，lipoma，hemangioma，neurofibroma，and adenoma in male patients and neurofibroma in female patients occurred in older patients.The different ages of patients with EBTs（P=0.034）and leiomyoma（P=0.004）had a statistical significance.In these EBTs，leiomyoma，papilloma，gastrointestinal stromal tumor，and schwannoma mainly occurred in the middle esophagus，whereas lipoma mainly occurred in the lower esophagus.The major treatment for EBT in the present study was surgery（57.54%，492/855），which was followed by endoscopic resection（38.01%，325/855）and others（4.45%，38/855）.Conclusion：The incidence of EBT is low，with a couple of different histological types.Gender，age，and predilection sites are different depending on the histological types of EBTs.Surgery and endoscopic resection are the major treatment methods.

Keywords：esophageal benign tumor，clinicopathological characterization，gender，age

doi：10.3969/j.issn.1000-8179.2016.10.261

通信作者：王立東ldwang2007@126.com

作者簡介

韓渭麗專業(yè)方向為食管癌和賁門癌癌變機制和防治研究。E-mail：hanweilibhxy@163.com