張　晨　馬建強(qiáng)　北京市大興區(qū)舊宮醫(yī)院 (北京 100076)

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加味陽(yáng)和湯對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎病患MMP-3、MMP-9水平的影響研究*

張晨馬建強(qiáng)?北京市大興區(qū)舊宮醫(yī)院 (北京 100076)

摘要目的: 通過(guò)對(duì)比研究，分析加味陽(yáng)和湯對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎(OA)病患血清MMP-3基質(zhì)金屬蛋白酶-3、MMP-9(基質(zhì)金屬蛋白酶-9)的影響，探討其治療效果。方法: 以骨傷科收診的138例膝關(guān)節(jié)OA病患為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組病患均給予雙氯芬酸鈉緩釋片100mg，連續(xù)服用4周。其中治療組同時(shí)加用加味陽(yáng)和湯。對(duì)兩組血清MMP-3、MMP-9水平治療前后的變化進(jìn)行對(duì)比，分析其臨床療效。結(jié)果：經(jīng)過(guò)治療后顯示，治療組和對(duì)照組病患MMP-3與MMP-9的水平均下降顯著，治療組明顯低于對(duì)照組，治療組總有效率(97.01%)顯著高于對(duì)照組(84.06%)。兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)意義。結(jié)論：在治療膝關(guān)節(jié)OA時(shí)，加味陽(yáng)和湯可以降低病患血清MMP-3、MMP-9水平，保護(hù)軟骨基質(zhì)和細(xì)胞，擁有很好的療效。

主題詞 骨關(guān)節(jié)炎,膝/中醫(yī)藥療法 陽(yáng)和湯/治療應(yīng)用

骨性關(guān)節(jié)炎(OA)常發(fā)于中老年膝關(guān)節(jié)，其病因復(fù)雜，有研究顯示，MMP-3、MMP-9在其發(fā)病機(jī)制中作用重要[1-2]。有中醫(yī)研究顯示，陽(yáng)和湯(出自《外科證治全生集》)對(duì)治療膝關(guān)節(jié)OA有較好的功效，但是其治療機(jī)制亦不明了[3]。本組研究通過(guò)對(duì)比分析，研究在治療膝關(guān)節(jié)OA時(shí)，加味陽(yáng)和湯對(duì)患者血清MMP-3、MMP-9的影響，探討相關(guān)療效。

臨床資料以骨傷科收診的膝關(guān)節(jié)OA患者138例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。如表1所示，兩組病患一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　兩組一般資料比較±s)

納入標(biāo)準(zhǔn)所有病患均為膝關(guān)節(jié)OA病患。符合[4]《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》(2007)的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，和[5]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002)的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除風(fēng)濕結(jié)締組織病、感染性膝關(guān)節(jié)炎等病患及治療前30日內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素等可能影響研究結(jié)果的患者。

治療方法兩組病患均每日口服雙氯芬酸鈉片(100mg)1次，為期4周。其中治療組同時(shí)加用加味陽(yáng)和湯，1d1劑，早晚2次口服。加味陽(yáng)和湯構(gòu)成為：甘草3g，炮姜、木瓜各8g，麻黃、肉桂、白芥子、鹿角膠、漢防己各10g，熟地15g，雞血藤各20g，水煎300mL。對(duì)照組則不加服加味陽(yáng)和湯。觀察治療前后兩組病患血清MMP-3、MMP-9兩項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)水平，對(duì)兩組的治療效果及相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析。

指標(biāo)分析測(cè)定MMP-3、MMP-9 采集肘靜脈血(5mL)，離心(3000r/min，15min)后分離提取血清，冰箱(-70℃)置存。采用ELISA法檢測(cè)血清MMP-3與MMP-9水平，試劑盒生產(chǎn)單位為上海森雄公司。

療效標(biāo)準(zhǔn)依照文獻(xiàn)[5]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)分為無(wú)效、有效、顯效和治愈四個(gè)級(jí)別。總有效為有效、顯效、和治愈之和。其中關(guān)節(jié)功能及臨床癥狀無(wú)明顯改善為無(wú)效；關(guān)節(jié)功能恢復(fù)或明顯改善，癥狀基本消除為有效；關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)及主要癥狀消除為顯效；關(guān)節(jié)功能恢復(fù)及臨床癥狀完全消失為治愈。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，用t檢驗(yàn)，P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果兩組MMP-3、MMP-9在治療前后水平比較治療前，兩組MMP-3、MMP-9比較差異無(wú)意義；通過(guò)為期4周的治療后，兩組MMP-3和MMP-9表達(dá)水平有顯著下降，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后MMP-3、MMP-9水平比較

注:與本組治療前比較:?P<0. 05;▲P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,◇P<0. 05

兩組療效比較治療組總有效率顯著高于對(duì)照組 (χ2=4.87，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　兩組治療后臨床療效比較

兩組不良反應(yīng)比較治療組不良反應(yīng)20例(29.21%)，其中3例皮疹、10例腹部不適，7例惡心；對(duì)照組17例(24.64%)，其中11例為腹部不適，6例為惡心。兩組不良反應(yīng)均癥狀輕微，治療后均順利得以緩解。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率(29.21%)與對(duì)照組(24.64%)比較差異無(wú)意義(χ2=0.38，P>0.05)。兩組治療期間血尿常規(guī)及肝功腎功檢查均正常。

討論研究顯示，以MMP-3、MMP-9為代表的MMPs家族的異常表達(dá)于膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)病及預(yù)后有密切關(guān)系。尤其是MMP-3、MMP-9，二者直接作用于關(guān)節(jié)軟骨的細(xì)胞外基質(zhì)，通過(guò)對(duì)基質(zhì)中的膠原及蛋白多糖進(jìn)行降解，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu)進(jìn)行破壞，同時(shí)激活間質(zhì)膠原酶，使得軟骨彈性喪失，引發(fā)關(guān)節(jié)腫痛，造成軟骨損傷[6-7]。因此，對(duì)病患MMP-3、MMP-9水平進(jìn)行科學(xué)調(diào)節(jié)可以有效抑制軟骨降解，這種方式可成為未來(lái)治療的新方向。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的研究中，膝關(guān)節(jié)OA被歸入痹癥，多為氣血失調(diào)、肝腎虧虛及脈弱失養(yǎng)所致。而加味陽(yáng)和湯具有散寒通滯、溫陽(yáng)補(bǔ)血的功效，其中鹿角可填精補(bǔ)髓;而熟地可溫補(bǔ)陰血、培補(bǔ)肝腎;麻黃宣發(fā)達(dá)表;炮姜與肉桂可溫經(jīng)散寒;雞血藤可祛瘀、活血與補(bǔ)血;白芥子可祛痰和祛經(jīng)絡(luò);漢防已利水消腫止痛;木瓜可祛風(fēng)濕;甘草可調(diào)和各藥，共同作用[8]。

有研究認(rèn)為，加味陽(yáng)和湯可借助調(diào)節(jié)血清及關(guān)節(jié)滑液中的MMP-3、MMP-9表達(dá)，對(duì)軟骨細(xì)胞降解進(jìn)行有效抑制[9]，本研究顯示，治療組經(jīng)治療后血清MMP-3、MMP-9水平顯著低于對(duì)照組，顯示加味陽(yáng)和湯可有效降低MMP-3與MMP-9水平，并減少軟骨基質(zhì)和軟骨細(xì)胞的破壞。在本研究中，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)兩組均表現(xiàn)輕微，比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示在治療膝關(guān)節(jié)OA中，加味陽(yáng)和湯療效良好、不良反應(yīng)輕。通過(guò)研究結(jié)果，我們推測(cè)，在治療膝關(guān)節(jié)OA時(shí)，加味陽(yáng)和湯可有效降低MMP-3、MMP-9表達(dá)水平，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)降解進(jìn)行有效抑制，減少細(xì)胞及基質(zhì)的破壞，可緩解軟骨損傷，利于軟骨合成修復(fù)，保護(hù)受損關(guān)節(jié)軟骨，改善臨床狀況，最終取得良好治療效果。

綜上所述，通過(guò)研究我們發(fā)現(xiàn)，在治療膝關(guān)節(jié)OA時(shí)，加味陽(yáng)和湯具有良好療效，不良反應(yīng)低，治療安全性高，其可通過(guò)降低MMP-3、MMP-9表達(dá)，減少細(xì)胞和基質(zhì)破壞達(dá)到對(duì)膝關(guān)節(jié)OA的良好治療。

參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-10-09;修回2015-11-01)

Effects of Jiawei Yanghe decoction for knee osteoarthritis patients

MMP-3, MMP-9 level

Old Palace Hospital Beijing(Beijing100076)Zhang ChenMa Jianqiang

ABSTRACTObjective: Through the comparative study of Jiawei Yanghe decoction on knee osteoarthritis (osteoarthritis) disease patients serum MMP-3, MMP-9, and to explore its therapeutic effect.Methods：In our hospital of orthopedics and traumatology diagnosis of 138 cases of knee joint OA disease patients as the research object, were randomly divided into study group and control group. Two groups of patients were once daily oral administration diclofenac sodium sustained release tablet (100mg), administered for 4 weeks. The research group combined with modified Yanghe decoction. The changes of serum MMP-3 and MMP-9 levels in the two groups were compared before and after treatment, and the clinical effects were analyzed.Results：After treatment, the levels of MMP-9 and MMP-3 in the study group and the control group were decreased significantly, and the total effective rate in the study group (97.01%) was significantly higher than that in the control group (84.06%). There was no significant difference between the two groups in adverse reactions.Conclusion:In the treatment of knee osteoarthritis, modified Yanghe Decoction can reduce disease patient serum levels of MMP-3, MMP-9 levels, protect the cartilage matrix and cells and has a good curative effect.

KEY WORDSOsteoarthritis, knee/ traditionalChinese medicine therapyYang He Tang /therapeutic uses

【中圖分類號(hào)】R274.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.028

通訊作者：?北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院(北京 100029)

* 2012年首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)課題 (首發(fā)2011-1006-01)