張正宇， 梅　勇， 楊　莉， 羅　磊， 蔡　茂， 許小明

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，重慶 400042； 2.重慶康刻爾制藥有限公司)

?

滲透泵型與骨架型二甲雙胍緩釋片在治療2型糖尿病中的臨床療效及安全性分析

張正宇1， 梅勇2， 楊莉2， 羅磊2， 蔡茂2， 許小明2

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，重慶 400042； 2.重慶康刻爾制藥有限公司)

[摘要]目的：觀察滲透泵型與骨架型鹽酸二甲雙胍緩釋片在治療2型糖尿病患者時(shí)的服藥依從性、臨床療效及安全性。方法：2013年6月至2013年12月內(nèi)分泌科就診的300例2型糖尿病患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各150例，其中觀察組給予滲透泵型鹽酸二甲雙胍緩釋片(都樂(lè)寧?)500 mg/(次·d)；對(duì)照組給予骨架型鹽酸二甲雙胍緩釋片500 mg/(次·d)，治療8周后觀察兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：片形小的滲透泵緩釋片的服藥依從性高于片形較大的骨架型緩釋片。兩組患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 hour postprandial glucose,2hPG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin Alc,HbA1c)、血清總膽固醇(Serum total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平治療后均低于治療前(P<0.05)，但相比較無(wú)差異(P>0.05)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：滲透泵控釋型和骨架型鹽酸二甲雙胍緩釋片有相同的降糖和降脂作用，但透滲泵控釋型片胃腸反應(yīng)更低，服藥順應(yīng)性更高。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿??；鹽酸二甲雙胍；滲透泵控釋型緩釋片；骨架型緩釋片；血糖血脂

鹽酸二甲雙胍普通制劑在臨床上已經(jīng)長(zhǎng)期應(yīng)用于治療2型糖尿病，近年來(lái)不斷地研發(fā)出新的緩釋劑型，如鹽酸二甲雙胍的骨架緩釋片和滲透泵緩釋片。鹽酸二甲雙胍緩釋片具有作用長(zhǎng)久，用藥劑量小，方便患者使用，提高患者依從性，不良反應(yīng)輕微等優(yōu)點(diǎn)[1]。另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道[2]，目前國(guó)內(nèi)鹽酸二甲雙胍骨架緩釋片為了達(dá)到特定釋藥速度，制成骨架緩釋片片重一般控制在0.9～1.1 g，片形較大，難以吞咽；而新型鹽酸二甲雙胍滲透泵緩釋片片形小，大約只有0.58 g，方便吞咽，可提高患者服藥的依從性。本文重在觀察患者口服鹽酸二甲雙胍滲透泵緩釋片和骨架緩釋片的療效、依從性和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象2013年6月至2013年12月在我院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病患者300例為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)為20～36 kg/m2，并且排除下列患者：(1)4周內(nèi)使用過(guò)降糖藥進(jìn)行治療的；(2)孕婦或哺乳期婦女；(3)有肝功能或腎功能異常的。所有研究對(duì)象根據(jù)數(shù)字表隨機(jī)分組的方法分為觀察組和對(duì)照組各150例患者，其中觀察組男性83例、女性67例，年齡25～67歲、平均年齡52.5歲。對(duì)照組男性81例、女性69例，年齡24～66歲、平均年齡53.1歲，兩組患者年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法觀察組給予鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅱ)(重慶康刻爾制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052243，商品名：都樂(lè)寧?，滲透泵緩釋片，片重約0.58 g，圓形片)500 mg/(次·d)，晚飯時(shí)與食物同服。對(duì)照組給予鹽酸二甲雙胍緩釋片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120010，骨架緩釋片，片重約1.0 g，異形片)500 mg/(次·d)，晚飯時(shí)與食物同服。兩組患者均給予8周的治療。

1.3觀察指標(biāo)對(duì)比兩組患者治療前和治療后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 hour postprandial glucose,2hPG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin Alc,HbA1c)、血清總膽固醇(Serum total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平、訪問(wèn)服藥依從性和不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1兩組血糖血脂水平比較經(jīng)過(guò)比較發(fā)現(xiàn)兩組患者血糖血脂水平治療前和治療后均無(wú)差異(P>0.05)，兩組患者FPG、2hPG、HbA1c、TC、LDL等水平治療后低于治療前(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組血糖血脂水平比較

a為與本組治療前相比P<0.05

2.2服藥順應(yīng)性訪問(wèn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)束后對(duì)患者或家屬進(jìn)行服藥順應(yīng)性訪問(wèn)，主要包括吞咽狀況、服藥后表情與拒服藥情況等。結(jié)果表明：觀察組150例，145例每天服藥吞咽順利，沒(méi)有卡喉、服藥后表情正常。對(duì)照組150例，40例患者服藥順利、服藥后表情正常。上述訪問(wèn)結(jié)果表明鹽酸二甲雙胍滲透泵緩釋制劑可以提高患者的服藥依從性。

2.3兩組不良反應(yīng)觀察結(jié)果治療組有3例(2.0 %)患者出現(xiàn)胃腸道不適癥狀，嘔吐，輕微腹瀉；對(duì)照組有18例(12.0 %)出現(xiàn)過(guò)嘔吐、胃腸道不適、輕微腹瀉。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。

3討論

鹽酸二甲雙胍是目前公認(rèn)的2型糖尿病基礎(chǔ)降糖藥，其普通即釋片與緩釋片具有同等降糖降脂療效[3]。本文通過(guò)比較骨架型緩釋片和滲透泵緩釋片的服藥順應(yīng)性、療效和不良反應(yīng)，研究結(jié)果表明觀察組滲透泵緩釋片和對(duì)照組骨架型緩釋片其降糖降脂療效無(wú)差別，但患者服用滲透泵緩釋片的順應(yīng)性高于服用骨架型緩釋片，且滲透泵型緩釋片不良反應(yīng)低于骨架型緩釋片。筆者根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[4]總結(jié)了鹽酸二甲雙胍滲透泵型緩釋片(都樂(lè)寧?和美國(guó)原研FORTAMET?)與骨架型緩釋片(格華止?)的體外釋度和釋放曲線，滲透泵緩釋片(重慶康刻爾制藥生產(chǎn)的都樂(lè)寧?和美國(guó)生產(chǎn)的fortamet?)基本按勻速釋放，體外釋放具有零級(jí)釋藥特征，骨架緩釋(格華止?)前期釋藥速度較快，后期釋藥速度較慢。從結(jié)果看出骨架緩釋片前期釋放較快，可能導(dǎo)致胃腸中和血液中藥物濃度更高，不良反應(yīng)可能因此而增加，滲透泵緩釋片按恒速釋放，釋放量能維持降糖療效，作用時(shí)間長(zhǎng)。本研究顯示勻速釋藥的鹽酸二甲雙胍滲透泵緩釋片(都樂(lè)寧?)是一種方便服用、安全有效的2型糖尿病基礎(chǔ)藥物，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣堅(jiān).二甲雙胍緩釋片和即釋片在治療2型糖尿病中的臨床療效及安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南.2013,11(21):623-624.

[2]梅勇等.國(guó)產(chǎn)鹽酸二甲雙胍緩釋片與美國(guó)fortamet?緩釋片體外釋放度的對(duì)比研究[J].臨床合理用藥.2012,5(5C):18-19.

[3]鄧偉忠,徐繼建,張宗華.鹽酸二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病的隨機(jī)對(duì)照臨床研究[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志,2010,19(16):31-31.

[4]楊婧,齊憲榮.鹽酸二甲雙胍緩釋片釋放度及體內(nèi)體外相關(guān)性研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2011,46(22):1727-1730.

通訊作者：梅勇

(收稿日期：2014-12-11)