蘇桂寶

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療功能失調(diào)性子宮出血的療效分析

蘇桂寶

目的 觀察左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效和安全性。方法 選取218例功能失調(diào)性子宮出血患者，在患者的宮腔內(nèi)放置左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)進(jìn)行治療。分別于放置前與放置后第3、6、12個(gè)月時(shí)觀察并記錄子宮內(nèi)膜厚度、外周血血紅蛋白、月經(jīng)量、月經(jīng)周期的數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后隨訪12個(gè)月，患者的子宮內(nèi)膜厚度逐漸變薄，月經(jīng)量逐漸減少，月經(jīng)周期逐漸延長(zhǎng)，月經(jīng)周期外周血血紅蛋白濃度逐漸上升，與置入前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率為2.75%（6/218），表現(xiàn)輕微可耐受或自行緩解。結(jié)論 對(duì)功能失調(diào)性子宮出血患者采用左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)進(jìn)行治療，可以有效改善子宮內(nèi)膜厚度，減少子宮出血量，矯正子宮功能，改善貧血癥狀，不良反應(yīng)少，臨床療效滿(mǎn)意且安全可靠。

功能失調(diào)性子宮出血；左炔諾孕酮；緩釋?zhuān)化熜?；不良反?yīng)

功能失調(diào)性子宮出血在臨床中較為常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌疾病，發(fā)病機(jī)制與下丘腦-垂體-卵巢功能軸失調(diào)有關(guān)，多見(jiàn)于青春期少女和圍絕經(jīng)期婦女，發(fā)病率較高，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量過(guò)多、月經(jīng)期紊亂、子宮不規(guī)則性出血等，常常伴有貧血、情緒不穩(wěn)及影響生育功能等，給女性的身心帶來(lái)較多的痛苦。傳統(tǒng)的治療方法是口服孕激素、氨甲環(huán)酸、非甾體類(lèi)消炎藥(NSAIDs)和二甲雙胍等藥物[1]或子宮切除手術(shù)等。子宮切除手術(shù)作為一種有創(chuàng)治療，在根治功能失調(diào)性子宮出血的同時(shí)往往給患者帶來(lái)新的創(chuàng)傷。因此，臨床中尚在不斷探索更加有效且安全的治療方法[2]。左炔諾孕酮被臨床應(yīng)用于功能失調(diào)性子宮出血的治療，臨床療效滿(mǎn)意[3-4]。本研究對(duì)功能失調(diào)性子宮出血患者采用左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)進(jìn)行治療，觀察評(píng)估左炔諾孕酮的臨床療效和安全性，以期為臨床有效治療功能失調(diào)性子宮出血提供理論參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～2015年2月欽州市欽南區(qū)人民醫(yī)院婦科診治的功能失調(diào)性子宮出血患者。入組條件：（1）結(jié)合臨床表現(xiàn)、盆腔超聲檢查及實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)結(jié)果等符合功能失調(diào)性子宮出血診斷者[5]；（2）未合并有宮頸非典型性增生或?qū)m頸癌者；（3）無(wú)嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全、出凝血功能障礙者；（4）無(wú)精神障礙、對(duì)治療和檢查能夠合作者；（5）對(duì)左炔諾孕酮無(wú)過(guò)敏者；（6）對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書(shū)者。共納入218例患者，年齡16～54歲，平均年齡（43.58±6.84）歲；病程6個(gè)月～8年，平均病程（4.62±0.59）年。

1.2 方法

1.2.1 置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)前 做好健康宣教工作，向患者詳細(xì)解釋左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)的適應(yīng)證、禁忌證、作用機(jī)制及臨床療效，明確告知患者放置左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)過(guò)程中可能出現(xiàn)的征象及不良反應(yīng)，告知患者接受左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)治療時(shí)的注意事項(xiàng)，使患者充分了解左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)，有助于患者保持穩(wěn)定的情緒，對(duì)治療能夠進(jìn)行積極主動(dòng)地配合，有助于左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)置入的順利完成?；颊呔邮芘枨怀暀z查，明確子官內(nèi)膜厚度和內(nèi)膜血供情況和子宮大小等，完成月經(jīng)量，化驗(yàn)外周血血紅蛋白。

1.2.2 置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng) 由專(zhuān)人保管左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)，由專(zhuān)人負(fù)責(zé)置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)。根據(jù)患者的具體的臨床特點(diǎn)、超聲及宮腔鏡檢查結(jié)果，準(zhǔn)確定位后，在月經(jīng)來(lái)潮的第2～7天內(nèi)將左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)置入宮腔[6]。

1.2.3 置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)后 在置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)后第3、6、12個(gè)月時(shí)復(fù)查盆腔超聲以了解子宮內(nèi)膜厚度，詳細(xì)觀察并記錄月經(jīng)周期和月經(jīng)量，定期化驗(yàn)外周血血紅蛋白水平。觀察放置左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)后患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用“x±s”表示，對(duì)不同時(shí)期的月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平和月經(jīng)周期等資料的比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)前后臨床特點(diǎn)比較

2.1.1 月經(jīng)量變化 置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)后，月經(jīng)量逐漸減少，置入后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月的月經(jīng)量與置入前的月經(jīng)量分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.1.2 月經(jīng)周期變化 置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)后，月經(jīng)周期逐漸延長(zhǎng)，置入后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月的月經(jīng)周期與置入前的月經(jīng)周期分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.1.3 子宮內(nèi)膜厚度變化 置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)后，子宮內(nèi)膜厚度逐漸變薄，置入后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月的子宮內(nèi)膜厚度與置入前的子宮內(nèi)膜厚度分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.1.4 血紅蛋白水平變化 置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)后，外周血血紅蛋白水平逐漸升高，置入后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月的血紅蛋白水平與置入前的血紅蛋白水平分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)前后臨床特點(diǎn)比較（x±s，n=218）

2.2 不良反應(yīng) 置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)后隨訪12個(gè)月，出現(xiàn)頭暈4例、惡心2例，共6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.75%（6/218）。不良反應(yīng)癥狀輕微，可耐受，可自行緩解，可持續(xù)置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)進(jìn)行治療。

3 討論

左炔諾孕酮是炔諾孕酮的左旋體，活性比炔諾孕酮增強(qiáng)1倍以上，主要作用于下丘腦和垂體，促使卵泡刺激素和黃體生成素的峰值降低，抑制排卵，影響子宮內(nèi)膜成為低柱狀變化處于萎縮狀態(tài)，達(dá)到治療止血的目的[7]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)作為一種安全、高效的節(jié)育器，其使用時(shí)間為5年，通過(guò)放置在宮腔中起作用。研究表明，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血效果顯著[8]。放置左炔諾孕酮的作用機(jī)制與口服孕激素治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的作用機(jī)制基本相同，只是前者局部作用于子宮。左炔諾孕酮經(jīng)子宮內(nèi)膜基底層毛細(xì)血管網(wǎng)快速吸收進(jìn)入血循環(huán)，內(nèi)膜局部濃度較外周血循環(huán)濃度高

1000倍之多，更好地占據(jù)局部孕酮受體，抑制了雌激素受體的合成，從而出現(xiàn)使用左炔諾孕酮后月經(jīng)量減少，月經(jīng)周期延長(zhǎng)，甚至出現(xiàn)閉經(jīng)的現(xiàn)象[9]。而且放置左炔諾孕酮后功能失調(diào)性子宮出血患者的血紅蛋白濃度均上升至正常水平，子宮內(nèi)膜厚度均降低。

本研究結(jié)果顯示，218例功能失調(diào)性子宮出血患者置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)后，隨訪12個(gè)月，患者的月經(jīng)量逐漸減少，月經(jīng)周期逐漸延長(zhǎng)，子宮內(nèi)膜厚度逐漸變薄，外周血血紅蛋白水平逐漸升高，置入后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月的各項(xiàng)指標(biāo)與置入前的分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。置入后3個(gè)月的各項(xiàng)指標(biāo)顯著優(yōu)于置入前，提示左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)起效較快，可以有效減少月經(jīng)量、延長(zhǎng)月經(jīng)周期、改變子宮內(nèi)膜厚度，以及避免血液流失導(dǎo)致的貧血癥狀；置入后12個(gè)月的各項(xiàng)指標(biāo)更加顯著優(yōu)于置入前，提示左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)的療效持久，臨床癥狀改善穩(wěn)定。置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)后隨訪12個(gè)月的過(guò)程中，出現(xiàn)輕微的頭暈、惡心共6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.75%（6/218）。不良反應(yīng)可耐受和自行緩解，未影響臨床治療，提示左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)安全可靠。

綜上所述，對(duì)功能失調(diào)性子宮出血患者采用左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)進(jìn)行治療，可以有效改善子宮內(nèi)膜厚度，減少子宮出血量，矯正子宮功能，改善貧血癥狀，不良反應(yīng)少，臨床療效滿(mǎn)意且安全可靠，值得臨床推廣。

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Objective To observe the clinical effect and safety oflevonorgestrel slow release system for the treatment of patients with dysfunctional uterine bleeding. Methods 218 patients with dysfunctional uterine bleeding were selected who had been made a diagnosis and given treatment in gynecology department, all patients were placed levonorgestrel in their uterine cavity for treatment. The score of endometrial thickness, peripheral blood hemoglobin, menstrual quantity and adverse reactions were observed and recorded the third, sixth and twelfth month before placement and after placement , then make statistical analysis of the obtained data. Results The follow-up visit for 12 months after treatment, endometrial thickness of the patient became thinning gradually, menstrual blood volume is also reduced, the hemoglobin concentration of peripheral blood during menstrual cycle increased gradually. The incidence of adverse reactions was 2.75% (6/218), expressed slight tolerated. Conclusion For patients with dysfunctional uterine bleeding adopt Levonorgestrel slow-release system for treatment, can effectively improve the endometrial thickness, reduce uterine bleeding quantity, correct uterine function, and improve the symptoms of anemia, with less adverse reactions, clinical curative effect is satisfi ed and the method is safe and reliable.

Dysfunctional uterine bleeding; Levonorgestrel; Slow release; Curative effect; Adverse reaction

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.048

廣西 535000 欽州市欽南區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 （蘇桂寶）