馮瑜

葶藶大棗瀉肺湯合苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合順鉑治療肺癌惡性胸腔積液的療效觀察

馮瑜

目的 觀察葶藶大棗瀉肺湯合苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合順鉑治療肺癌惡性胸腔積液的療效及安全性。方法 將86例肺癌惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為2組，各43例。在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上對(duì)照組加用順鉑胸腔灌注，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用葶藶大棗瀉肺湯合苓桂術(shù)甘湯加減口服，對(duì)比2組的相關(guān)臨床指標(biāo)的變化情況。結(jié)果 治療組患者的胸腔積液緩解情況、臨床癥狀積分及生活質(zhì)量改善情況，以及不良反應(yīng)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 對(duì)于肺癌惡性胸腔積液，葶藶大棗瀉肺湯合苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合順鉑治療療效更為顯著，可減少胸腔積液量，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，且毒副反應(yīng)輕，因而應(yīng)予推廣。

葶藶大棗瀉肺湯；苓桂術(shù)甘湯；順鉑；肺癌；惡性胸腔積液

惡性胸腔積液為晚期腫瘤的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其出現(xiàn)往往提示著腫瘤處于進(jìn)展或復(fù)發(fā)時(shí)期。臨床研究報(bào)道，肺癌、乳腺癌及淋巴癌為導(dǎo)致惡性胸腔積液的主要原因，且以肺癌為主，初診肺癌患者中約有15%合并胸腔積液[1]。由于胸腔積液增長(zhǎng)迅速，且不易控制與消除，后期可引起喘憋、咳嗽、呼吸困難、循環(huán)衰竭等并發(fā)癥，加速患者死亡速度，因而尋找一種有效控制方法為臨床研究重點(diǎn)。近年來，中醫(yī)藥在腫瘤并發(fā)癥治療中體現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，較多文獻(xiàn)研究報(bào)道，將中醫(yī)藥引入到腫瘤惡性胸腔積液治療效果理想，能緩解癥狀，減輕毒性反應(yīng)，進(jìn)而提高生活質(zhì)量[2-3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇湖北省隨州中醫(yī)院2013年1月～2015年12月收治的86例肺癌惡性胸腔積液患者，均經(jīng)影像、病理學(xué)檢查確診，患者主要臨床癥狀為咳嗽、氣急、胸痛、消瘦、呼吸困難、疲乏無力等。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將86例患者分為2組，各43例。2組患者基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)認(rèn)證并批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

表1 2組基礎(chǔ)資料對(duì)比(n)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）起病急緩不一，多數(shù)存在胸悶、氣促、呼吸困難等癥狀；（2）胸部聽診患側(cè)呼吸減弱，叩診呈實(shí)音或濁音；（3）B超、CT等檢查證實(shí)存在胸腔積液；（4）胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查提示有癌性細(xì)胞。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 本研究中病例以氣陰兩虛及痰瘀內(nèi)阻型為主，其中氣陰兩虛型表現(xiàn)為:氣短喘促，咳嗽低弱，痰少粘稠，或咳痰帶血，盜汗，小便黃，大便干，舌紅苔少，脈搏細(xì)弱；痰瘀內(nèi)阻型表現(xiàn)為:胸悶氣短，重者不能平臥，胸痛呈膨隆狀，咳嗽痰多，痰色白，舌暗苔膩，脈搏弦滑。

1.3 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）治療前血常規(guī)，心、肝、腎功能正常；（3）卡氏評(píng)分≥50分，且預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；（4）治療前1個(gè)月內(nèi)未接受其他治療；（5）患者自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重低蛋白血癥、惡病質(zhì)者；（2）卡氏評(píng)分＜50分，不能完成療程者；（3）同時(shí)參加其他藥物臨床試驗(yàn)者；（4）非肺癌引發(fā)的胸腔積液者，如感染等；（5）孕婦、哺乳期及精神異常者。

1.4 治療方法 2組患者均給予腫瘤內(nèi)科基礎(chǔ)治療，包括注射藥物、利尿、止吐等。所有患者均通過閉式胸腔引流排出胸腔積液，B超檢查證實(shí)無或僅有極少量積液時(shí)，給予順鉑治療，治療方法為：將50mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073652）與50mL生理鹽水混合后經(jīng)胸腔灌注，此過程中囑患者不斷變化換體位，以使藥物均勻分布在胸腔內(nèi)，同時(shí)需注射5mg地塞米松，以預(yù)防發(fā)熱。順鉑化療1次/周，1個(gè)療程為2周。治療組在順鉑治療基礎(chǔ)上，服用葶藶大棗瀉肺湯合苓桂術(shù)甘湯加減治療，葶藶子30g，大棗30g，茯苓30g，桂枝15g，炒白術(shù)15g，炒麥芽30g，蘇子20g，桑白皮15g，法半夏12g，砂仁（后下）12g，桔梗9g，以及炙甘草6g；咳嗽氣粗者加知母、梔子、生石膏；痰多粘稠者加瓜蔞、黃芩、魚腥草；胸痛者加枳殼、郁金、延胡索。每天1劑，早晚用水溫服，治療療程為2周。

1.5 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察對(duì)比2組的胸腔積液緩解情況、臨床癥狀及生活質(zhì)量改善情況，并統(tǒng)計(jì)治療期間2組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)估胸腔積液緩解情況，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及疾病進(jìn)展（PD），應(yīng)用胸部B超證實(shí)。根據(jù)患者臨床癥狀輕重評(píng)估癥狀積分，包括咳嗽、胸痛、呼吸困難、疲乏無力等，每項(xiàng)癥狀均為0～6分，最后將各癥狀得分相加計(jì)算總積分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重[5]。根據(jù)WHO卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者的生活質(zhì)量改善情況，提高：治療后評(píng)分增加10分以上；穩(wěn)定：治療后評(píng)分增加或減少均小于10分；降低：治療后評(píng)分減少10分以上[6]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胸腔積液緩解情況 治療組的胸腔積液緩解率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 胸腔積液緩解情況（n）

2.2 臨床癥狀改善情況 治療后，治療組的癥狀積分明顯低于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 臨床癥狀改善情況（x±s，分)

2.3 生活質(zhì)量改善情況 治療后，治療組的生活質(zhì)量改善例數(shù)（提高+穩(wěn)定）明顯多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 生活質(zhì)量改善情況（n）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 根據(jù)WHO不良反應(yīng)級(jí)別判定標(biāo)準(zhǔn)，2組均未發(fā)生Ⅲ度以上的嚴(yán)重不良反應(yīng)。2組治療前后血象、心電圖、心肝腎功能未見明顯變化，均以常見的不良反應(yīng)為主，治療組發(fā)生2例，包括1例惡心嘔吐，1例輕微胸痛，發(fā)生率為4.65%；對(duì)照組發(fā)生10例，包括5例惡心嘔吐，3例輕微胸痛，1例白細(xì)胞減少，1例頭痛，發(fā)生率為23.26%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.198，P＜0.05）。

3 討論

肺癌惡性胸腔積液的預(yù)后不良，如若短時(shí)間內(nèi)未得到有效治療，患者死亡率極高，平均存活期在3～5個(gè)月。近年來，中醫(yī)藥在治療腫瘤并發(fā)癥方面優(yōu)勢(shì)凸顯，祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，惡性胸腔積液應(yīng)歸為“支飲”、“懸飲”等范疇，其致病因素復(fù)雜，包括外邪侵入、穢毒之氣積聚，致正氣受損，臟腑功能失調(diào)；或機(jī)體正氣虛弱，致氣血運(yùn)行不利；或情志損傷，致氣機(jī)不利，痰濁瘀毒。本病病機(jī)在于痰濁瘀毒聚結(jié)，致三焦水道不通，停于胸脅，外加腫瘤患者脾胃虛弱，體內(nèi)運(yùn)化失調(diào)，故水飲積結(jié)為胸水。根據(jù)上述作用機(jī)制，中醫(yī)臨床治療應(yīng)注重“化瘀散結(jié)”、“行氣利水”及“扶正固本”。

葶藶大棗瀉肺湯源于《金匱要略》，是由葶藶子、大棗組成，其中葶藶子味辛、寒、苦，有助善行、降泄、除熱，故具通利水道、瀉肺平喘的療效；大棗性甘平，能養(yǎng)心安神、補(bǔ)益脾胃，并調(diào)和葶藶子藥性，故二藥合用，共促藥性發(fā)揮?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，葶藶子能強(qiáng)心利尿，增加心輸出量，緩解肺壓力，故能減輕胸腔積液嚴(yán)重程度[7]。苓桂術(shù)甘湯方亦源于《金匱要略》，是由茯苓、桂枝、白術(shù)及甘草等組成，為溫陽化飲、扶正固本的代表方劑，方中茯苓、白術(shù)淡滲利水、健脾燥濕；桂枝溫通經(jīng)脈、助陽化氣；甘草調(diào)和諸藥，溫和藥性，諸藥合用，共奏溫陽化飲、扶正固本至功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，苓桂術(shù)甘湯方能利尿、消腫，促血液循環(huán)及炎性吸收，提高機(jī)體免疫功能[8]。葶藶大棗瀉肺湯與苓桂術(shù)甘湯方合用能共奏“化瘀散結(jié)”、“行氣利水”及“扶正固本”之效，且能減少順鉑化療所致的蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)的丟失，并減輕化療不良反應(yīng)，故臨床效果顯著。本研究中聯(lián)合葶藶大棗瀉肺湯合苓桂術(shù)甘湯加減治療患者的胸腔積液緩解情況、臨床癥狀積分及生活質(zhì)量改善情況，以及不良反應(yīng)均顯著優(yōu)于采用順鉑化療治療的患者，對(duì)上述觀點(diǎn)進(jìn)行了證實(shí)。

綜上所述，葶藶大棗瀉肺湯合苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合順鉑治療對(duì)于肺癌惡性胸腔積液患者更具優(yōu)勢(shì)，可改善臨床癥狀，促進(jìn)預(yù)后，因而值得推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.19.113

湖北 441300 湖北省隨州中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 （馮瑜）

doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2016.19.114