崔曉萍 陸麗娜 段佩霞 ?？〗?/p>

常規(guī)與序貫治療對(duì)獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的臨床療效對(duì)比研究

崔曉萍 陸麗娜 段佩霞 ?？〗?/p>

目的 對(duì)比常規(guī)與序貫治療對(duì)獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的臨床療效。方法 選取獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥患者60例，隨機(jī)均分為常規(guī)治療組與序貫治療組（n=30），常規(guī)治療組給予維生素K1和K4常規(guī)治療，序貫治療組給予序貫治療，觀察治療前和治療1周時(shí)2組凝血相關(guān)指標(biāo)變化。結(jié)果 酶原時(shí)間（PT）、凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）、凝血因子II（F II）、凝血因子VII（F VII）、凝血因子IX（F IX）、凝血因子X（F X）、凝血酶原前體蛋白（PIVKA-II），治療前序貫治療組為：（90.78±22.45）s、（96.92±23.14）s、（17.36±5.20）s、（5.36±1.39）、（9.19±3.48）、（7.10±2.65）、（26.14±6.59）、（17.11±6.70）、（1.20±0.43）AU/mL，常規(guī)治療組為：（89.66±23.04）s、（95.80±24.75）s、（17.43±5.25）s、（5.38±1.34）、（9.21±3.40）、（7.12±2.60）、（26.17±6.50）、（17.14±6.53）、（1.22±0.44）AU/mL，2組治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后序貫治療組為：（31.32±8.74）s、（40.55±8.79）s、（16.97±5.23）s、（2.18±0.23）、（84.24±16.36）、（72.55±18.63）、（70.51±10.72）、（82.35±15.84）、（3.28±0.79）AU/mL，常規(guī)治療組為：（52.10±11.37）s、（52.14±13.65）s、（16.50±5.99）s、（3.57±0.48）、（64.57±21.15）、（51.88±21.67）、（61.78±13.56）、（62.57±21.18）、（2.46±0.58）AU/mL，治療后PT、APTT、INR均較治療前明顯降低（P＜0.05），F(xiàn) II、F VII、F IX、F X、PIVKA-II較治療前明顯升高（P＜0.05），序貫治療組較常規(guī)治療組治療后以上指標(biāo)改善更為明顯（P＜0.05）。結(jié)論 獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥采用常規(guī)和序貫治療方法均能改善患者凝血功能，短期治療時(shí)間內(nèi)序貫治療措施效果更為明顯。

獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥；常規(guī)治療；序貫治療；凝血

獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥是指一些不明原因的凝血活酶時(shí)間（APTT）和凝血酶原時(shí)間（PT）明顯延長(zhǎng)而發(fā)生的出血性疾病[1]，是臨床上較為少見的一種血液病，通過補(bǔ)充維生素K可起到治療作用，但是在停藥后病情容易復(fù)發(fā)。本研究對(duì)山西省運(yùn)城市第三醫(yī)院收治的維生素K依賴性凝血因子缺乏癥患者分組采用常規(guī)與序貫治療方法進(jìn)行治療，比較了兩種治療方法治療療效，旨在為此疾病的治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年6月～2014年12月收治的60例獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥患者，均有不同程度、不同部位的自發(fā)性出現(xiàn)表現(xiàn)，均經(jīng)過常規(guī)止血措施效果不佳；排除血小板減少性紫癜、遺傳性凝血因子缺乏癥、血管性紫癜、維生素K攝入不足、嚴(yán)重肝病、華法林過量。將患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組與序貫治療組，各30例，常規(guī)治療組中男18例、女12例，年齡20～58歲，平均年齡（42.86±5.11）歲，服鼠藥者3例、服用其他藥物2例、原因不明25例；序貫治療組中男17例、女13例，年齡25～62歲，平均年齡（43.13±5.10）歲，服鼠藥者2例、服用其他藥物3例、原因不明25例。2組患者在性別、年齡、病因方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療組 采用常規(guī)治療措施。入院后給患者先給予血漿輸注治療2～3 d，給予維生素K130～60 mg/d劑量靜脈滴注治療，同時(shí)給予維生素K424 mg/d口服，觀察出血癥狀消失減去維生素K1，凝血功能恢復(fù)正常，維生素K4口服維持治療。

1.2.2 序貫治療組 采用序貫治療措施。入院后給患者輸注血漿方法同常規(guī)治療組，給予維生素K160～240 mg/d劑量靜脈滴注治療，在觀察患者出血癥狀消失而且凝血功能恢復(fù)正常，改為維生素K460 mg/d口服治療，觀察患者凝血功能無異?？稍?個(gè)月進(jìn)行逐漸減量維持治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前和治療1周時(shí)凝血指標(biāo)的變化，包括PT、APTT、凝血酶時(shí)間（TT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）、凝血因子II（F II）、凝血因子VII（F VII）、凝血因子IX（F IX）、凝血因子X（F X）、凝血酶原前體蛋白（PIVKA-II）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

PT、APTT、TT、INR、F II、F VII、F IX、F X、PIVKA-II 2組治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后PT、APTT、INR均較治療前明顯降低（P＜0.05），F(xiàn) II、F VII、F IX、F X、PIVKAII較治療前明顯升高（P＜0.05），序貫治療組較常規(guī)治療組治療后以上指標(biāo)改善更為明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s，n=30）

表1 2組患者治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s，n=30）

注：與治療前組內(nèi)比較，aP＜0.05，PT、APTT、INR、F II、F VII、F IX、F X、PIVKA-II，其中序貫治療組：t=13.52、t=12.47、t=12.36、t=24.58、t=32.44、t=19.31、t=20.78、t=12.67，常規(guī)治療組：t=8.01、t=8.46、t=6.97、t=14.15、t=4.36、t=12.97、t=11.23、t=9.33；與常規(guī)治療組治療后組間比較，bP＜0.05，PT、APTT、INR、F II、F VII、F IX、F X、PIVKA-II，t=7.94、t=3.91、t=14.30、t=4.03、t=4.67、t=2.77、t=4.10、t=4.58

組別時(shí)間PT（s）APTT（s）TT（s）INRF IIF VIIF IXF XPIVKA-II（AU/ml）治療前89.66±23.0495.80±24.7517.43±5.255.38±1.34 9.21±3.40 7.12±2.6026.17±6.5017.14±6.531.22±0.44治療后52.10±11.37a52.14±13.65a16.50±5.993.57±0.48a64.57±21.15a51.88±21.67a61.78±13.56a62.57±21.18a2.46±0.58a治療前90.78±22.4596.92±23.1417.36±5.205.36±1.39 9.19±3.48 7.10±2.6526.14±6.5917.11±6.701.20±0.43治療后31.32±8.74ab40.55±8.79ab16.97±5.232.18±0.23ab84.24±16.36ab72.55±18.63ab70.51±10.72ab82.35±15.84ab3.28±0.79ab常規(guī)治療組序貫治療組

3 討論

臨床研究證實(shí)[1-6]，獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥與鼠藥中毒、服用一些藥物等有關(guān)，但是大部分患者無明確的服藥史而病因不明，其臨床表現(xiàn)為自發(fā)性的出血傾向和凝血異常，主要為維生素K的絕對(duì)缺乏及（或）利用障礙。由于人體的大部分凝血因子是肝臟內(nèi)合成，合成過程中需要維生素K作為輔酶，維生素K的缺乏可導(dǎo)致凝血因子合成障礙，如PT、APTT延長(zhǎng)，F(xiàn) II、F VII、F IX、F X活性時(shí)間降低，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)鼻出血、皮下血腫、黑便等自發(fā)性出血表現(xiàn)，引起一些維生素缺乏性疾病，如晚發(fā)性維生素K缺乏癥并顱內(nèi)出血等[7]。獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的治療理論上采用維生素K可起到治療作用，逆轉(zhuǎn)維生素K循環(huán)障礙和利于障礙，常規(guī)的治療方法治療此病，相對(duì)患者凝血功能指標(biāo)恢復(fù)所需時(shí)間較長(zhǎng)，臨床報(bào)道采用序貫治療相對(duì)效果更佳[8-9]，本研究對(duì)常規(guī)和序貫治療獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的療效進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果顯示兩種治療措施均能在短期內(nèi)促使PT、APTT、INR降低，F(xiàn) II、F VII、F IX、F X、PIVKA-II升高，但是序貫治療組較對(duì)照組治療后以上指標(biāo)改善更為明顯，進(jìn)一步證實(shí)了序貫治療措施治療相對(duì)效果更佳。這可能是由于序貫治療時(shí)維生素K1和K4劑量均較大，能對(duì)患者肝臟線粒體功能短期內(nèi)穩(wěn)定，并且在口服維生素治療期間也能維持相對(duì)較高水平不會(huì)出現(xiàn)明顯變化，有利于序貫促使凝血因子的合成。

綜上所述，獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥采用常規(guī)和序貫治療方法均能改善患者凝血功能，短期治療時(shí)間內(nèi)序貫治療措施效果更為明顯。

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[9] 王浩,郭麗英,宋艷萍,等.序貫治療對(duì)獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的臨床療效分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,35(10)：42-45.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.1.020

山西 044000 山西省運(yùn)城市第三醫(yī)院（血液病研究所）血液一科（崔曉萍 陸麗娜 段佩霞 ?？〗埽?/p>