朱紹光

雙黃連注射劑與西藥配伍研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

朱紹光

目的 研究雙黃連注射劑和西藥注射劑的配伍效果反應(yīng)。方法 收集關(guān)于雙黃連注射劑與西藥注射劑配伍的臨床研究，提取有關(guān)雙黃連劑型與用量、輸液類型、配伍藥物及用量、配制液理化檢測指標(biāo)以及藥物代謝、藥效指標(biāo)和不良反應(yīng)等相關(guān)的各種數(shù)據(jù)，根據(jù)配伍藥物的類別去將其分類，然后分析它的化學(xué)成分以及其物理性狀，根據(jù)其效果分析其用藥的安全性等，根據(jù)這些數(shù)據(jù)來判斷西藥與雙黃連配伍的各種反應(yīng)。結(jié)果 本文共納入38個(gè)實(shí)驗(yàn)和22個(gè)臨床報(bào)道對(duì)雙黃連注射劑跟53種西藥針劑的配伍進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。根據(jù)合理的分析和討論，共發(fā)現(xiàn)31個(gè)配伍禁忌。結(jié)論 雙黃連注射劑與西藥針劑存在很多的配伍禁忌，在沒有研究清楚前，不可以擅自配伍使用，當(dāng)前關(guān)于中藥注射劑與相關(guān)藥物配伍的基礎(chǔ)性研究不夠力度，應(yīng)加強(qiáng)這方面的研究并主動(dòng)收集上市后研究的數(shù)據(jù)，以此去改善說明書。

雙黃連；中藥注射劑；配伍禁忌；相互作用；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

雙黃連注射劑是從黃芩、金銀花、連翹中提取混合而成的，主要的功效在于抗菌、抗病毒，為當(dāng)前各大中醫(yī)院急診科的常用的中成藥物，臨床主要用于呼吸道感染性疾病。其在臨床應(yīng)用上逐漸增多，相應(yīng)的它效果的安全的質(zhì)疑也開始多了起來[1]。在臨床研究中能夠安全進(jìn)行，其一就是合理配伍，其效果就增大了藥物的效果，減輕了藥物的不良反應(yīng)。中藥的注射劑的配置是比較繁瑣的，不合適地配伍就會(huì)減弱療效，使出現(xiàn)不良反應(yīng)[2]。經(jīng)過對(duì)四千余名患者用雙黃連注射的調(diào)查過程中，只用雙黃連的占1.03%，進(jìn)行配伍抗菌藥物的有80%多，這使雙黃連注射劑不良反應(yīng)較為頻繁的一個(gè)相對(duì)大的因素。有許多文章已經(jīng)發(fā)表了關(guān)于雙黃連注射劑和其他注射劑配伍的研究，但是它們所表明的觀點(diǎn)卻不相同，并且對(duì)臨床實(shí)踐沒有正確的指導(dǎo)。本研究合理的分析了有關(guān)雙黃連注射劑和西藥注射劑配伍研究，讓雙黃連注射劑在臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生有效的反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 全面收集雙黃連注射劑跟西藥注射劑配伍的各項(xiàng)報(bào)告和臨床試驗(yàn)，將與輸液配伍后引起微粒變化的研究篩選。

1.2 資料 通過檢索維普數(shù)據(jù)庫、中國生物學(xué)數(shù)據(jù)庫以及中國期刊全文數(shù)據(jù)庫，收集雙黃連注射劑與西藥配伍研究的相關(guān)文獻(xiàn)資料。檢索條件為：（1）雙黃連；（2）配伍及相互作用；（3）穩(wěn)定性和顆粒。按照納入標(biāo)準(zhǔn)，單獨(dú)選擇出內(nèi)容，然后分別交換驗(yàn)證，若有不相同的討論解決。根據(jù)原來規(guī)定的資料選擇可以進(jìn)入文獻(xiàn)的幾種數(shù)據(jù)：雙黃連的種類和劑量，與其配伍的西藥和劑量，選擇輸液的型號(hào)，混合液的澄明度，還有藥物的標(biāo)準(zhǔn)以及不良反應(yīng)等等的數(shù)據(jù)。

1.3 數(shù)據(jù)分析 納入研究是由臨床報(bào)道和實(shí)驗(yàn)研究構(gòu)成，還根據(jù)配伍藥的類型去進(jìn)行歸類，合理分析其化學(xué)的成分以及物理性狀，還有用藥后的藥物代謝以及藥物的安全性能等因素，根據(jù)這些標(biāo)準(zhǔn)去規(guī)定配伍的反應(yīng)。

藥物配伍的探討首先要注重藥物的化學(xué)成分以及其物理性狀還有用藥后的藥物代謝功能和安全性能等等的方面才能更為全面的總結(jié)出合理的結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的基本信息 每個(gè)實(shí)驗(yàn)研究研究配伍藥物數(shù)量都不相同，最少1個(gè)，最多20個(gè)，5種以上共有12個(gè)。大部分屬于對(duì)其物理性狀的觀察研究，因其研究的數(shù)量較為繁多，研究的方面也很大，所以對(duì)其研究的深度都還是不夠的，對(duì)于配伍后的溶液的物理性狀和化學(xué)屬性的方面研究的深度不夠。共納入研究60個(gè)，其中53個(gè)研究設(shè)計(jì)到了雙黃連與西藥注射劑的配伍，主要集中于β內(nèi)酰胺類、氨基甙類、喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素，此外還有諸多研究報(bào)道關(guān)于地塞米松和維生素C。

2.2 實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告和方案評(píng)價(jià) 共納入研究38個(gè)，其中來源于醫(yī)院的有32個(gè)，來源于企業(yè)的3個(gè)，來自縣級(jí)藥檢合作研究的2個(gè)，醫(yī)院是研究的主體。以配伍后的溶液物理性質(zhì)和化學(xué)成分等等的各種指標(biāo)，還有藥物使用的代謝功能和藥物的反映效果等指標(biāo)是否被采用，簡要的評(píng)定實(shí)驗(yàn)研究方案的設(shè)計(jì)情況。32個(gè)實(shí)驗(yàn)研究有89%報(bào)告了雙黃連與西藥配伍的效果，66%實(shí)驗(yàn)研究兩種藥物配伍后的溶液澄明度，44%實(shí)驗(yàn)研究配伍后混合液顏色。此外，還有研究配伍后混合液的pH值的有25個(gè)，研究配伍溶液后微粒的變化的有4個(gè)，研究配伍后藥物化學(xué)成分改變的有22個(gè)，僅僅2個(gè)研究探討了配伍對(duì)藥物的代謝功能的反應(yīng)，6個(gè)研究探討了配伍對(duì)其患者的安全和治療效果的影響。

2.3 雙黃連注射劑與西藥注射劑配伍宜忌分析研究 根據(jù)與雙黃連注射劑配伍藥物種類的不同，可以分為青霉素類、頭孢類、氨基甙類、喹諾酮類、其他抗生素和其他藥物6類分期探討結(jié)論，青霉素類注射劑與雙黃連注射劑配伍。結(jié)論表明，雙黃連注射劑與青霉素鈉、氨芐西林有著配伍禁忌，與哌拉西林和苯唑西林能不能配伍還沒有實(shí)質(zhì)性的證據(jù)。因?yàn)榧{入研究的物理性質(zhì)的因素，雙黃連注射劑與頭孢類藥物能不能進(jìn)行配伍還沒有實(shí)質(zhì)性的證據(jù)。研究結(jié)論都說明雙黃連注射劑與氨基甙類藥物有著配伍禁忌，并且和溶媒的種類、配伍藥物的濃度并沒有顯著地關(guān)系。見表1。

表1 雙黃連注射劑與53種西藥針劑的配伍宜忌

3 討論

雙黃連是中藥注射劑的重要的一種藥物，其臨床研究在二十世紀(jì)八十年代就開始進(jìn)行，關(guān)于其與其他藥物配伍方面也有較多研究報(bào)道[3]。本文研究顯示雙黃連跟西藥針劑，尤其是抗生素類存在著較大的配伍禁忌。隨意的配伍使用是讓雙黃連注射劑產(chǎn)生嚴(yán)重后果的一個(gè)很關(guān)鍵的原因。臨床配伍用藥的目的是想要提高其藥物治療的療效，可是隨意的配伍會(huì)讓原本合理的藥物產(chǎn)生形狀改變，甚至失去效果，最終帶來安全隱患。中藥注射劑的化學(xué)成分是相對(duì)較繁瑣的，它與其他的藥物混合就會(huì)改變其物理性質(zhì)和化學(xué)成分，再加上它的配伍沒有西藥的完善，所以如果隨意的使其跟其他的藥物一起使用就會(huì)有很大的不合理甚至是盲目[4]。

本文共納入38個(gè)實(shí)驗(yàn)和22個(gè)臨床報(bào)道對(duì)雙黃連注射劑跟53種西藥針劑的配伍進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。根據(jù)合理的分析和討論，共發(fā)現(xiàn)31個(gè)配伍禁忌，這樣想要去補(bǔ)充藥物的說明說就有了合理的依據(jù)，也給臨床實(shí)驗(yàn)的研究做了更為合理的借鑒，并為研究其他中藥或中成藥的相關(guān)作用提供一個(gè)合理的范本。

在研究其他中藥注射劑或中成藥相互作用事業(yè)有了合理的范本。在本次研究中，尚未對(duì)雙黃連與其他注射劑的配伍效果及防范風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，也沒納入臨床治療相關(guān)以及不良反應(yīng)的研究。

雙黃連注射劑與西藥針劑在沒有研究清楚前應(yīng)避免配伍使用，部分結(jié)果還不確定，存在廣泛配伍禁忌，對(duì)一些不良事件的發(fā)生起到預(yù)防作用[5]。臨床上在運(yùn)用雙黃連注射劑時(shí)，應(yīng)該嚴(yán)格按照說明書上的具體用法用量進(jìn)行使用，并嚴(yán)格遵守其相關(guān)禁忌癥，且鑒于其與其他的藥物的不良反應(yīng)，應(yīng)單獨(dú)使用該藥物；如遇特殊情況必須使用中、西藥注射劑，則為保證用藥的安全性，在用藥時(shí)不同的藥物使用應(yīng)該相隔開一定的時(shí)間后再重復(fù)給藥，不建議僅僅是間隔一些液體就繼續(xù)給藥[6-7]。目前，在中藥注射劑與相關(guān)藥物配伍研究中，涉及的一些理論較淺，研究的標(biāo)準(zhǔn)也不夠深入，以后的研究應(yīng)該提升方案設(shè)計(jì)的地位。企業(yè)是這些方面的主體，要注意藥物應(yīng)用后的一些相關(guān)數(shù)據(jù)，加強(qiáng)研究的力度，不斷完善藥物說明書，確保藥物的最大功效及安全性。

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[6] 董立財(cái).雙黃連粉針與常見注射劑體內(nèi)外配伍穩(wěn)定性考察[D].黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2011.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.2.102

江西 331300 江西省新干縣三湖鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院 （朱紹光）