趙書剛，李厚英，陳　昕

補氣暢絡方治療氣虛血瘀型冠心病慢性心衰的療效觀察及對炎癥因子的影響

趙書剛，李厚英，陳昕

四川省宜賓市第二人民醫(yī)院(四川宜賓 644000)，E-mail：zsgcom@sina．com

摘要：目的 觀察自擬補氣暢絡方治療氣虛血瘀型冠心病慢性心衰的療效及對炎癥因子的影響。方法 將103例冠心病慢性心衰且中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀型病人隨機分為兩組，治療組57例在常規(guī)抗心衰治療的基礎上加服自擬補氣暢絡方治療，對照組46例僅采用常規(guī)抗心衰治療。兩組均治療4周。觀察兩組病人腦鈉肽(BNP)、脂聯(lián)素(APN)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)變化及臨床療效。結果兩組治療后，BNP均較治療前下降(P<0．05)。治療組與對照組治療后比較，BNP下降更為明顯(P<0．01)。治療后兩組病人血清APN水平均較治療前升高(P<0．05)。治療組治療后與對照組比較，ANP升高更為明顯(P<0．05)。兩組治療后MMP-9均較治療前下降，有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。補氣暢絡組治療更進一步降低冠心病慢性心衰病人MMP-9水平(P<0．01)。治療組臨床療效總有效率為82%，對照組為69%(P<0．05)。結論補氣暢絡方治療氣虛血瘀型冠心病慢性心衰臨床療效顯著，可能機制為降低BNP水平，防止心肌重塑。

關鍵詞：冠心病； 胸痹；慢性心力衰竭；補氣暢絡方；療效觀察；炎癥因子

隨著人民飲食結構的改變及精神壓力的增大，冠心病發(fā)病率逐年增高。冠心病主要是由于冠狀動脈狹窄引起的供血不足，最終導致心肌功能障礙及器質(zhì)性心臟病[1]。據(jù)統(tǒng)計，冠心病導致的心衰居各種病因所致心衰之首，嚴重危害人類的健康，積極防治冠心病心衰具有重要臨床意義。筆者于2013年11月—2014年12月在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上加服自擬補氣暢絡方治療氣虛血瘀型冠心病慢性心衰57例，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1．1臨床資料選擇本科室住院的氣虛血瘀型冠心病慢性心衰病人103例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組57例，男38例，女19例；年齡68歲±13．2歲；病程8．9年±1．5年。對照組46例，男31例，女15例；年齡70歲±8．8歲；病程9．2年±1．1年。兩組病人一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2冠心病心衰診斷標準參照《內(nèi)科學》第7版診斷標準[2]。

1．3中醫(yī)辨證分型標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，中醫(yī)氣虛血瘀證辨證：胸部悶痛，甚至胸痛徹背，輕者僅感胸悶、憋氣、呼吸不暢；舌紅或黯，少苔，脈沉細數(shù)、澀或促、結、代。

1．4納入標準①符合慢性充血性心力衰竭的診斷標準，心功能Ⅱ級或Ⅲ級；②原發(fā)病為冠心病，病情相對穩(wěn)定者；③中醫(yī)證型符合氣虛血瘀辨證標準者；④年齡40歲～70歲；⑤簽署知情同意書。

1．5排除標準由于腎、肝等重要臟器功能衰竭導致心力衰竭者。妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者。重度心力衰竭、心功能屬Ⅳ級者。合并有肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病。有精神異常及不愿合作者。凡能增加死亡率的因素：如心源性休克、嚴重室性心律失常、完全性房室傳導阻滯、梗阻型心肌病、未修補的瓣膜病、縮窄性心包炎、心包填塞、肺栓塞、有明顯感染者，以及沒有控制的高血壓等，均不宜入選。

1．6治療方法兩組均采用慢性心力衰竭標準治療，包括利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、β-受體阻滯劑、洋地黃制劑、硝酸酯類等藥物治療。治療組加用自擬補氣暢絡方，組方：人參30 g，黃芪30 g，當歸12 g，三七粉12 g，赤芍15 g，鱉甲10 g。中藥口服。中藥采用免煎顆粒劑型，早、中、晚空腹服用。兩組均以4周為1個療程。

1．7觀察指標受試者均在治療前及治療后，采用熒光免疫測試法測定血漿腦鈉肽(BNP)、脂聯(lián)素(APN)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)。試劑配制和操作步驟嚴格按說明書進行。

1．8療效標準依照《現(xiàn)代心臟內(nèi)科學》中的相關標準擬訂[4]。顯效：心功能改善1級以上，癥狀、體征及各項檢查均有明顯改善；有效：心功能改善2級以上，癥狀、體征及各項檢查均有所改善；無效：心功能無明顯變化，或病情加重或死亡。

2結果

2．1兩組血清BNP、APN、MMP-9水平比較(見表1)

表1　兩組血清BNP、APN、MMP-9水平比較(±s)

4．2兩組臨床療效(見表2)

表2　兩組臨床療效

3討論

冠心病慢性心衰屬中醫(yī)學“胸痹”“心悸”“水腫”“喘證”等范疇，多表現(xiàn)為虛實夾雜，邪盛正虛，病勢危重，預后不良。其病機為本虛標實，心氣不足為本，血瘀水阻痰飲為標。心氣虛，不能運化水濕、鼓動營血，因而造成水濕內(nèi)停、瘀血阻絡，形成本虛標實的病理改變。針對氣虛血瘀的病機，筆者提出補氣活血暢絡法是中醫(yī)治療冠心病慢性心衰的基本治法，自擬補氣暢絡方進行治療。方中人參善于大補元氣，行通暢血脈之功，黃芪味甘而性微溫，歸肺脾經(jīng)。亦為“大補元氣”之藥，具有補氣升陽、利水消腫等作用。兩藥共為君藥?，F(xiàn)代研究表明，黃芪有正性肌力作用，可明顯改善左心功能及排出量，擴張外周血管，減輕心臟負荷，改善左室重構；還能刺激內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一氧化氮，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞因子如內(nèi)皮素，改善血管內(nèi)皮功能[5]。當歸補血行血，補中有動，行中有補，三七粉善于活血化瘀，消腫止痛，其化瘀血而不傷新血。赤芍活血養(yǎng)血，三味藥為臣藥。鱉甲蟲類藥善走竄，疏通經(jīng)絡阻滯，即行氣散結、活血化瘀，為佐使藥。

BNP主要由左心室心肌細胞分泌，具有利鈉、利尿、擴張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)活性等抗心衰作用。隨著人們對腦鈉肽認識的深入，發(fā)現(xiàn)心室的體積和壓力增高可導致血漿BNP升高，升高程度與心室擴張和壓力超負荷成正比，可敏感和特異性地反映左心室功能的變化，對心衰的診斷、預后及療效評價有良好的前景[6-7]。本研究顯示，兩組治療后BNP均較治療前下降(P<0．05)。治療組與對照組治療后比較，BNP下降更為明顯(P<0．05)。

脂聯(lián)素是一種有益的炎癥因子越來越受到人們的關注，其在冠狀動脈疾病中血清濃度降低已得到證實[8]。APN具有以下作用：抗動脈粥樣硬化(AS)；抗炎癥；刺激脂肪酸的氧化；降低血三酰甘油水平等[9]。Ouchi等[10]研究表明，重組脂聯(lián)素能阻斷蛋白激酶(AMPK)途徑導致心肌肥大的信號傳導，阻止心功能的惡化。本研究提示，兩組病人治療后血清中APN水平均較治療前升高(P<0．05)。治療組治療后與對照組比較，ANP升高更為明顯，兩組治療后有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。

心衰的發(fā)生、發(fā)展是一系列復雜的細胞分子生物學過程，表現(xiàn)為心肌細胞的壞死、凋亡、表型改變及心肌細胞外基質(zhì)(ECM)變化?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)可降解ECM，在心室重構過程中起重要作用[11]。MMPs按其作用底物不同分為膠原酶、明膠酶、基質(zhì)溶解素及膜型MMPs，其中MMP-2、MMP-9屬于明膠酶，具有降解間質(zhì)蛋白的能力。已有多項研究顯示MMP-9在心室重塑過程中有重要作用[12]。本研究提示，兩組治療后MMP-9均較治療前下降，有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。補氣暢絡組治療更進一步降低冠心病慢性心衰病人MMP-9水平，與對照組比較有明顯統(tǒng)計學意義(P<0．05)。

本臨床觀察結果顯示，補氣暢絡方在治療氣虛血瘀型冠心病慢性心衰中，臨床療效方面明顯優(yōu)于對照組(P<0．05)，說明補氣暢絡方結合常規(guī)抗心衰治療冠心病慢性心衰療效顯著。補氣暢絡方治療冠心病心衰可能的機制有：降低BNP水平，改善心功能，抑制炎癥因子和基質(zhì)金屬蛋白酶，防止心肌重塑，從而達到糾正冠心病心衰的作用。

參考文獻：

[1]蔣鳳榮，蔣日磊，卞勇，等．慢性心力衰竭中氧化相關基因及信號分子觀察[J]．南京中醫(yī)藥大學學報，2010，26(6)：456-458．

[2]陸再英，鐘南山．內(nèi)科學[M]．第7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：165-170．

[3]國家中醫(yī)藥管理局．中藥新藥臨床研究指導原則[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：90-92．

[4]吳傳中．冠心病中醫(yī)辨證分型的臨床研究[J]．吉林中醫(yī)藥，2008，28(3)：164-165．

[5]陳國剛，謝旭東，陳紅娟，等．黃芪對內(nèi)皮細胞數(shù)量與功能及其iNOS的影響[J]．中國藥理與臨床，2007，23(6)：47-50．

[6]Cowie MR，Mendez GF．BNP and congestive heart failure[J]．Prog Cardiovasc Dis，2002，44(4)：293-321．

[7]Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic HeartFailum．European Society of Cardiology：W．J．Remme and K．Swedberg(Co-Chairmen)．Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure[J]．European Heart Journal，2001，22(11)：1527-1560．

[8]周陵，陳紹良，葉飛，等．冠心病患者血清脂聯(lián)素與C-反應蛋白關系的研究[J]．中國綜合臨床，2006，22：400-401．

[9]Ekmekci H，Ekmekci OB．The role of adiponectin in atherosclerosis and thrombosis[J]．Qin Appl Thmmb Hemost，2006，12(2)：163-168．

[10]Ouehi N，Kobayashi H，Kihara S，et al．Adiponectin stimulates angiogenesis by promoting cross-talk between AMP-activated protein kinase and Akt signaling in endothelial cells[J]．J Biol Chem，2004，279(2)：1304-1309．

[11]Lee，RT．Lammerding J．Signaling pathways that influence extracellular remodeling[J]．J Card Fail，2002，8(6 suppl)：339-343．

[12]Shastry S，Hayden MR，Lucchesi PA，et al．Matrix metalloproteinase in left ventricular remodeling and heart failure[J]．Curr Cardiol Rep，2003，5(3)：200-204．

(本文編輯王雅潔)

The Infcuence of Buqi Changluo Decoction on Chronic Heart Failure of Coronary Heart Disease with Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome and its on Inflammatory Factors

Zhao Shugang，Li Houying，Chen Xin

Yibin Second People's Hospital，Yibin 644000，Sichuan，China

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Buqi Changluo decoction (BCD) on chronic heart failure of coronary heart disease with qi deficiency and blood stasis syndrome and its effect on inflammatory factor．Methods One hundred and three patients with chronic heart failure of coronary heart disease with qi deficiency and blood stasis syndrome were randomly divided into two groups：The control group(n=46) treated with routine treatment，and the treatment group(n=57)treated with routine treatment plus BCD for 4 weeks．The brain natriuretic peptide(BNP)，adiponectin (APN)，matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) changes and clinical effect were studied in the two groups．ResultsAfter treatment，BNP were decreased．Compared with pretreatment，there was significant difference in the two groups(P<0．05)．The treatment group compared with the control group after treatment，BNP decreased more significantly，there were significant differences after treatment in the two groups(P<0．01)．Serum APN levels in two groups were increased after treatment(P<0．05)．Compared with control group，the ANP increased more significantly in the treatment group after treatment，there was statistically significant(P<0．05)．MMP-9 levels in two groups were all decreased after treatment，there were statistical significance(P<0．05)．MMP-9 level in treatment group was lower than that in control group(P<0．01)．The total clinical effective rate was 82% in treatment group，which was significantly higher than that in control group(69%，P<0．05)．ConclusionBCD is effective in the treatment of chronic heart failure of coronary heart disease with qi deficiency and blood stasis syndrome，which can reduce the level of BNP and prevent myocardial remodeling．

Key words：coronary heart disease； chronic heart failure；Buqi Changluo decoction； clinical observation；inflammatory factor

中圖分類號：R541R289

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．004

文章編號：1672-1349(2016)03-0238-03

(收稿日期：2014-12-17)