劉兆陽，劉蘊霞，劉玉俠

?

還原型谷胱甘肽在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中的作用

劉兆陽，劉蘊霞，劉玉俠

[摘要]目的：研究還原型谷胱甘肽在治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)中的作用。方法：70例AECOPD患者隨機分為對照組及觀察組，各35例。2組均于剛?cè)朐簳r測定8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，并進行肺功能及血氣分析檢查；2組均常規(guī)抗感染、祛痰、平喘治療1周，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽。1周后復(fù)查2組血8-iso-PGF2α、CRP、肺功能及血氣分析等指標(biāo)，并進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：治療1周后，2組血8-iso-PGF2α及CRP均較治療前明顯降低(P<0.01)，且觀察組2項指標(biāo)均顯著低于對照組(P<0.01)；2組患者治療后肺功能及血氣分析各指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.01)，且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。結(jié)論：還原型谷胱甘肽能夠減輕AECOPD患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，對AECOPD具有一定的輔助治療價值。

[關(guān)鍵詞]肺疾病，阻塞性；氧化應(yīng)激；還原型谷胱甘肽

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，其氣流受限常呈進行性發(fā)展，是呼吸系統(tǒng)常見病和多發(fā)病，其發(fā)病率和死亡率逐年增高，且常在受涼及呼吸道感染的誘因下反復(fù)加重，降低患者的生活質(zhì)量，占用大量的醫(yī)療資源。預(yù)計2020年COPD將位列世界疾病經(jīng)濟負(fù)擔(dān)的第5位。如何治療COPD，延緩肺功能的降低，提高患者的生活質(zhì)量，是目前全世界亟需解決的難題。氧化應(yīng)激以及氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)的相互作用被認(rèn)為是COPD重要的發(fā)病環(huán)節(jié)[1]，抗氧化應(yīng)激作為一種重要治療手段，越來越受到中外學(xué)者們的重視。但是目前在抗自由基制劑的選擇、劑量、療程等方面仍沒有統(tǒng)一的意見。還原型谷胱甘肽是臨床常用的抗自由基制劑，本文就還原型谷胱甘肽在治療COPD急性加重期(AECOPD)中的作用作一探討。

1資料與方法

1.1研究對象選取2013年2月至2014年5月在我科住院AECOPD患者70例，隨機分為對照組及觀察組，各35例。2組間年齡、性別均具有可比性。所有患者均符合 AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患者均排除并存高血壓、心肌病、動脈粥樣硬化、冠心病、急慢性腎炎、肝臟疾病、糖尿病、惡性腫瘤等疾病，排除肺癌、肺結(jié)核、肺間質(zhì)纖維化等其他肺部疾病。

1.2方法2組均于剛?cè)朐簳r測定8-異前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin-F2α,8-iso-PGF2α)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)，8-iso-PGF2α采用北京方程生物科技有限公司生產(chǎn)的8-iso-PGF2αELISA試劑盒進行檢測，CRP采用上海全自動生化分析儀進行檢測，并進行肺功能及血氣分析檢查。2組均采用常規(guī)抗炎、祛痰、平喘治療1周；觀察組除采用常規(guī)治療外，加用還原型谷胱甘肽2.4 g/d，靜脈滴注治療1周。 1周后復(fù)查2組血8-iso-PGF2α、CRP、肺功能及血氣分析等指標(biāo)，并進行統(tǒng)計分析。AECOPD住院時間為10～14 d。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用t檢驗。

2結(jié)果

對照組和觀察組治療前8-iso-PGF2α、CRP差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后8-iso-PGF2α和CRP均顯著低于治療前(P<0.01)，且觀察組2項指標(biāo)均顯著低于對照組(P<0.01)(見表1)。治療后，2組患者肺功能1秒用力呼氣量(FEV1)及FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)比值及血氣分析氧分壓(PO2)和二氧化碳分壓(PCO2)各指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.01)，且觀察組各項指標(biāo)改善程度均顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)(見表2)。

表1　2組治療前后8-iso-PGF2α和CRP變化比較

組內(nèi)配對t檢驗：**P<0.01

表2　2組患者治療前后肺功能及血氣分析比較

組內(nèi)配對t檢驗：**P<0.01

3討論

COPD是以不完全可逆的持續(xù)的氣流受限為特征的疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，氧化應(yīng)激作為其發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)之一，近年來越來越引起學(xué)者們的重視。尤其在AECOPD期，氧化應(yīng)激反應(yīng)水平顯著增高，產(chǎn)生大量的氧自由基，過多的氧自由基導(dǎo)致呼吸道肺組織細(xì)胞膜、核酸、蛋白質(zhì)的損害，細(xì)胞的變性壞死，加重肺部的炎癥反應(yīng)[3]。WIEGMAN等[4]研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激可以導(dǎo)致線粒體功能失調(diào)，從而導(dǎo)致氣道炎癥及氣道平滑肌的重構(gòu)。氧化應(yīng)激可以導(dǎo)致肺功能急劇下降，病情加重[5]。谷胱甘肽系統(tǒng)是體內(nèi)調(diào)控氧化應(yīng)激水平的重要體系之一，分為還原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽，其中還原型谷胱甘肽約占95%，是主要的活性狀態(tài)，它在清除自由基過程中被大量消耗[6]，補充適量的還原型谷胱甘肽，有利于降低氧化應(yīng)激水平，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)。

8-iso-PGF2α是細(xì)胞膜上的酯化花生四烯酸受到氧自由基攻擊后裂解而形成的產(chǎn)物，隨著氧化應(yīng)激的水平增高而增高，隨著氧化應(yīng)激的水平降低而降低，一定程度上反映了氧化應(yīng)激的水平，被公認(rèn)為是評價氧化應(yīng)激水平高低的可靠指標(biāo)[7-9]。CRP是反映急性炎癥的經(jīng)典指標(biāo)，體內(nèi)發(fā)生急性炎癥時，CRP顯著增高，炎癥消退后，CRP顯著降低。本研究顯示，治療1周后，GSSH治療組及對照組8-iso-PGF2α和CRP均顯著低于治療前(P<0.01)，且GSSH治療組8-iso-PGF2α及CRP均較對照組降低更明顯(P<0.01)。肺功能及血氣分析是判斷病情、評估療效的重要的臨床指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于臨床，能夠準(zhǔn)確地反映AECOPD病情的嚴(yán)重程度。本研究發(fā)現(xiàn)2組患者在治療后肺功能及血氣分析均有明顯好轉(zhuǎn)，且加用還原型谷胱甘肽治療的觀察組FEV1、FEV1/FVC、PO2和PCO2等指標(biāo)均較對照組改善更加顯著(P<0.01)。氧自由基和其他氧化因子引起的氧化應(yīng)激是炎癥反應(yīng)的重要部分[10]，本研究提示表明，使用還原型谷胱甘肽治療AECOPD，可以起到清除氧自由基、降低氧化應(yīng)激水平、減輕支氣管肺組織炎癥反應(yīng)的作用，對AECOPD具有重要的輔助治療價值。

[參考文獻]

[1]GAN G,HU R,DAI A,etal.The role of endoplasmic reticulum stress in emphysema results from cigarette smoke exposure[J].Cell Physiol Biochem,2011,28(4):725.

[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1)：8.

[3]朱迎偉，劉曉菊，包海榮,等.慢性阻塞性肺疾病患者氧化應(yīng)激及DNA損傷的動態(tài)研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2010，29(10):840.

[4]WIEGMAN CH,MICHAELOUDES C,HAJI G，etal.Oxidative stress-induced mitochondrial dysfunction drives inflammation and airway smooth muscle remodeling in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].J Allergy Clin Immunol,2015，136(3)：769.

[5]陳燕，李桂英.慢性阻塞性肺疾病氧化應(yīng)激與肺功能的相關(guān)性[J].臨床肺科雜志,2012，17(11):1991.

[6]王大慧，衛(wèi)功元.谷胱甘肽的應(yīng)用前景及生產(chǎn)研究現(xiàn)狀[J].化學(xué)與生物工程，2004(3)：10.

[7]MORROW JD.Quantification of isoprostanes as indices of oxidant stress and the risk of atherosclerosis in humans[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(2):279.

[8]HE H,TAO Y,CHEN X,etal.High levels of interleukin-6 and 8-iso-prostaglandin in the exhaled breath condensate and serum of patients with chronic obstructive pulmonary disease related pulmonary hypertension[J].Chin Med J(Engl),2014,127(9):1608.

[9]HOCKENBERRY MJ,TAYLOR OA,GUNDY PM,etal.F2-isoprostanes:a measure of oxidative stress in children receiving treatment for leukemia[J].Biol Res Nurs,2014,16(3):303.

[10]STOLK J,SEERSHOLM N,KALSHEKER N.α1-antitrypsin deficiency:current perspective on research,diagnosis,and management[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2006,1(2):151.

(本文編輯劉夢楠)

Effect of reduced glutathione on AECOPD therapy

LIU Zhao-yang，LIU Yun-xia，LIU Yu-xia

(DepartmentofRespirationMedicine,TheSecondAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233040,China)

[Abstract]Objective:To investigate the effects of reduced glutathione on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD) therapy.Methods:Seventy AECOPD patients were randomly divided into the control group and observation group(35 cases each group).The levels of 8-iso-prostaglandin-F2α(8-iso-PGF2α) and C reactive protein(CRP),pulmonary function and blood gas analysis in two groups were detected at the time of admission.Two groups were treated with conventional anti-inflammatory,expectorant and antiasthmatic for 1week,the observation group were additionally treated with reduced glutathione for 1 week.The levels of 8-iso-prostaglandin-F2αand CRP,pulmonary function and blood gas analysis in two groups were detected again after 1 week of treatment,and statistically analyzed.Results:Compared with pre-treatment,the levels of 8-iso-PGF2αand CRP in two groups decreased significantly after 1 week of treatment(P<0.01),the levels of 8-iso-PGF2αand CRP in observation group were significantly lower than those in control group(P<0.01).Compared with pre-treatment,the indexes of pulmonary function and blood gas analysis in two groups were significantly improved after treatment,the improvement degree in observation group were significantly better than those in control group(P<0.01).Conclusions:Reduced glutathione can alleviate the oxidative stress response in patients with AECOPD,which has a certain adjuvant therapy value.

[Key words]pulmonary disease,obstruction；oxidative stress；reduced glutathione

[文章編號]1000-2200(2016)03-0323-03·臨床醫(yī)學(xué)·

[收稿日期]2014-07-26

[作者簡介]劉兆陽(1974-)，男，碩士，主治醫(yī)師.

[中圖法分類號]R 563.9

[文獻標(biāo)志碼]A

DOI:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.03.014

[作者單位] 蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 呼吸科，安徽 蚌埠 233040