王德榮，魏朝陽，余 巍，鄧思思，趙 茜，胡 勇，王 強

·藥物與臨床·

馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者的影響研究

王德榮，魏朝陽，余 巍，鄧思思，趙 茜，胡 勇，王 強

621700四川省江油市，九零三醫(yī)院心內(nèi)科

【摘要】目的觀察馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效，探討其對患者血壓及血漿同型半胱氨酸(Hcy)、可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)、白介素6(IL-6)水平的影響。方法選取九零三醫(yī)院2014年1月—2015年4月收治的H型高血壓患者148例，按照入院就診順序分為對照組與治療組，每組74例。兩組患者入院后均給予常規(guī)抗高血壓藥物，對照組患者在此基礎(chǔ)上給予維生素B6與甲鈷胺，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予馬來酸依那普利葉酸片；兩組患者均連續(xù)治療12周。比較兩組患者臨床療效，治療前后血壓及血漿Hcy、sICAM-1、IL-6水平，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組(u=-3.070，P=0.002)。兩組患者治療前收縮壓(SBP)、舒張壓(SDP)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療后SBP、SDP均低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前血漿Hcy、sICAM-1、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療后血漿Hcy、sICAM-1、IL-6水平均低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。結(jié)論馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效確切，可有效控制患者血壓，降低患者血漿Hcy、sICAM-1、IL-6水平，改善患者微炎癥狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】高血壓；高同種半胱氨酸血癥；馬來酸依那普利葉酸片

王德榮，魏朝陽，余巍，等.馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：100-102.[www.syxnf.net]

Wang DR，Wei CY，Yu W，et al.Impact of enalapril maleate-folate tablets on H-type hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：100-102.

高血壓是一種臨床常見疾病，其好發(fā)于中老年人，易誘發(fā)多種疾病，而高血壓也導(dǎo)致心腦血管事件的危險因素之一[1]。臨床上將伴血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高的高血壓稱為H型高血壓[2-3]，而H型高血壓患者僅采用降壓治療不能達(dá)到滿意的治療效果，需適當(dāng)補充葉酸[4]。近年研究表明，馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓具有較好的臨床療效[5]，但其對患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響目前尚不明確。本研究旨在觀察馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效，并探討其對患者血壓及血漿Hcy、可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)、白介素6(IL-6)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取九零三醫(yī)院2014年1月—2015年4月收治的H型高血壓患者148例，均為原發(fā)性高血壓患者且血漿Hcy水平>10 μmol/L，收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓(DBP)≥90 mm Hg。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)服用過馬來酸依那普利葉酸片者、嚴(yán)重臟器功能障礙及惡性腫瘤患者。按照入院就診順序?qū)⑺谢颊叻譃閷φ战M與治療組，每組74例，兩組患者性別、平均年齡、平均病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。所有患者及其家屬在研究開始前簽署知情同意書。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.2治療方法兩組患者入院后均給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)等常規(guī)抗高血壓藥物，對照組患者在此基礎(chǔ)上給予維生素B6(棗莊百科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H37022214；規(guī)格：10 mg)0.5 mg/次，1次/d；甲鈷胺(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050168；規(guī)格：0.5 mg)0.5 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103724；規(guī)格：馬來酸依那普利10 mg，葉酸0.4 mg)1片/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：以治療后DBP下降≥20 mm Hg或降至參考范圍，且血漿Hcy水平恢復(fù)正常為顯效；以治療后DBP下降10～19 mm Hg或<10 mm Hg但已降至參考范圍，且血清Hcy水平恢復(fù)正常為有效；以治療后血壓及血漿Hcy水平均無明顯改善為無效。

1.3.2血壓分別于治療前及治療12周后在安靜環(huán)境下休息15 min后測量兩組患者SBP和DBP。

1.3.3血漿Hcy、sICAM-1及IL-6水平分別于治療前及治療12周后采集兩組患者清晨空腹靜脈血，采用循環(huán)酶法測定血漿Hcy水平，采用雙抗體夾心法測定血漿sICAM-1水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿IL-6水平。

1.3.4治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=-3.070，P=0.002，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2血壓兩組患者治療前SBP、SDP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療后SBP、SDP均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3Comparisonofbloodpressurebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)SBP治療前 治療后DBP治療前 治療后對照組74152±9137±799±786±5治療組74150±8130±598±680±5t值1.4297.0000.9337.299P值0.1550.0000.3520.000

注：SBP=收縮壓，SDP=舒張壓

2.3血漿Hcy、sICAM-1及IL-6水平兩組患者治療前血漿Hcy、sICAM-1、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療后血漿Hcy、sICAM-1、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4不良反應(yīng)兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3討論

血漿Hcy水平>10 μmol/L稱為高同型半胱氨酸血癥，高血壓伴血漿Hcy水平升高則稱之為H型高血壓，血漿Hcy水平與高血壓密切相關(guān)[6-7]。Hcy是一種含硫氨基酸，不能經(jīng)由食物直接獲得，其唯一來源是蛋氨酸體內(nèi)代謝產(chǎn)物，且形成過程中必須有N5，N10-亞甲基四氫葉酸、β-胱硫醚合成酶及維生素(維生素B6、維生素B12、葉酸)等輔助因子參與，因此，維生素B6、葉酸缺乏可影響血漿Hcy水平[5，8]。李萍珠等[9]研究認(rèn)為，血清葉酸、維生素B12水平降低可能是導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的原因之一。目前，臨床上關(guān)于馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓臨床療效及對血壓影響的研究報道較多，本研究在既往研究基礎(chǔ)上探討了其對血漿Hcy、sICAM-1、IL-6水平的影響。

表4　兩組患者治療前后血漿Hcy、sICAM-1、IL-6水平比較

注：Hcy=同型半胱氨酸，sICAM-1=可溶性細(xì)胞間黏附分子1，IL-6=白介素6

對于伴血漿Hcy水平升高的高血壓患者，單純采用降壓藥物治療效果并不十分理想，且患者獲益有限，臨床治療時需考慮同時控制血壓及血漿Hcy水平。馬來酸依那普利葉酸片是由馬來酸依那普利與葉酸組成的一種復(fù)方制劑，其治療伴血漿Hcy水平升高的高血壓患者療效確切。朱凌峰[5]研究表明，與依那普利片相比，依那普利葉酸片可更有效地降低H型高血壓患者血漿Hcy水平，且血壓控制效果更佳；石紅梅[10]研究表明，依那普利葉酸片能有效控制H型高血壓患者血壓，降低血漿Hcy水平。本研究在甲鈷胺、維生素B6治療基礎(chǔ)上加用馬來酸依那普利葉酸片，結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，且觀察組患者治療后SBP、SDP均低于對照組，表明馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效確切，可有效控制患者血壓。

IL-6是一種由內(nèi)皮細(xì)胞、T細(xì)胞分泌的多效細(xì)胞因子，機體IL-6分泌異?？蓪?dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、外周血管阻力增加，進(jìn)而誘發(fā)高血壓；此外，IL-6還可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖并導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，進(jìn)而引起血管收縮及血壓升高[11]。ICAM-1是一種單鏈跨膜糖蛋白，屬免疫球蛋白超基因家族，廣泛表達(dá)于各種細(xì)胞表面，其主要作用是介導(dǎo)炎癥過程中內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞的黏附，在早期動脈粥樣硬化的發(fā)生過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。血漿Hcy水平升高可通過誘導(dǎo)活性氧基團(tuán)活化核因子而啟動細(xì)胞黏附因子及趨化因子的轉(zhuǎn)錄并促進(jìn)這兩種因子的高表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前血漿Hcy、sICAM-1、IL-6水平間無明顯差異，治療組患者治療后血漿Hcy、sICAM-1、IL-6水平均低于對照組，表明馬來酸依那普利葉酸片可有效降低H型高血壓患者血漿Hcy、sICAM-1、IL-6水平，改善患者微炎癥狀態(tài)，有利于延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效確切，可有效控制患者血壓，降低患者血漿Hcy、sICAM-1、IL-6水平，改善患者微炎癥狀態(tài)。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，對馬來酸依那普利葉酸片的確切作用機制尚未完全清楚，有待今后開展多中心、大樣本研究進(jìn)一步探討，以更好地指導(dǎo)H型高血壓的臨床治療。

參考文獻(xiàn)

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(本文編輯：鹿飛飛)

Impact of Enalapril Maleate-folate Tablets on H-type Hypertension

WANGDe-rong，WEIChao-yang，YUWei，etal.

DepartmentofCardiology，the903rdHospital，Jiangyou621700，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of enalapril maleate-folate tablets on H-type hypertension，to explore the impact on blood pressure，plasma levels of homocysteine，sICAM-1 and IL-6.Methods A total of 148 patients with H-type hypertension were selected in the 903rd Hospital from January 2014 to April 2015，and they were divided into control group and treatment group according to visiting sequence，each of 74 cases.Patients of both groups received conventional antihypertensive drugs after admission，patients of control group received vitamin B6 and mecobalamine，while patients of treatment group received extra enalapril maleate-folate tablets based on the treatment of control group；both groups continuously treated for 12 weeks.Clinical effect，blood pressure，plasma levels of homocysteine，sICAM-1 and IL-6 before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was recorded.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=-3.070，P=0.002).No statistically significant differences of SBP or SDP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while SBP and SDP of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of Hcy，sICAM-1 or IL-6 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma levels of Hcy，sICAM-1 and IL-6 of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any severe adverse reactions during treatment.Conclusion Enalapril maleate-folate tablets has certain clinical effect in treating H-type hypertension，can effectively control the blood pressure，reduce the plasma levels of homocysteine，sICAM-1 and IL-6，relieve the micro-inflammatory state.

【Key words】Hypertension；Hyperhomocysteinemia；Enalapril maleate and folic acid tablets

【中圖分類號】R 544.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.029

(收稿日期：2015-11-25；修回日期：2016-03-18)