馬　榮　齊文升　楊秀捷　王穎輝（中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京100053）

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加味銀翹散治療上呼吸道感染發(fā)熱的隨機(jī)雙盲對照臨床研究*

馬榮齊文升△楊秀捷王穎輝
（中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京100053）

【摘要】目的觀察加味銀翹散治療上呼吸道感染發(fā)熱的臨床療效。方法將134例患者隨機(jī)分為兩組，中藥組采用加味銀翹散和復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊模擬劑口服，對照組采用加味銀翹散模擬劑和復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊口服，療程均為3 d，治療后觀察兩組患者的降溫療效。結(jié)果中藥組降溫總有效率明顯高于對照組（P＜0.01）；兩組降溫起效時(shí)間和解熱時(shí)間比較（P＞0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中藥組痊愈時(shí)間明顯短于對照組（P＜0.01）；中藥組體溫復(fù)常率明顯高于對照組（P＜0.05），中藥組體溫正?；S持時(shí)間明顯長于對照組（P＜0.01）。結(jié)論加味銀翹散治療上呼吸道感染發(fā)熱降溫療效滿意，且安全性好。

【關(guān)鍵詞】外感熱病隨機(jī)對照試驗(yàn)上呼吸道感染中醫(yī)藥療法加味銀翹散

上呼吸道感染是指環(huán)狀軟骨以上的呼吸道發(fā)生感染，其病原包括細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體等，其中病毒性感染占70%～80%，臨床多伴有發(fā)熱表現(xiàn)［1］。其發(fā)病率高，人群普遍易感，尤其是年邁體弱和幼年多病或有慢性基礎(chǔ)病者，并發(fā)癥發(fā)生率高。目前西醫(yī)治療藥物主要是減輕癥狀，并不能縮短病程，且價(jià)格昂貴［2］。前期的研究證實(shí)，加味銀翹散對上呼吸道感染發(fā)熱具有良好的退熱作用［3］，為客觀評價(jià)加味銀翹散治療上呼吸道感染發(fā)熱的臨床療效，筆者進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽性藥物及安慰劑平行對照試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料134例研究病例均來自2007年7月只至2011年5月中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院急診及發(fā)熱門診的上呼吸道感染發(fā)熱（外感風(fēng)熱，內(nèi)有郁熱）患者。由SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件的PROCPLAN程序步驟產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)及相應(yīng)的藥物及病例分配方案。隨機(jī)數(shù)字表由中國中醫(yī)科學(xué)院國家藥品臨床試驗(yàn)基地編盲人員完成，分為中藥組和對照組，再將各組用藥編盲，依順序編制每位受試者的藥物編號、標(biāo)簽、包裝。隨機(jī)號采用不透光信封密封并由專人管理，對受試者與研究者均實(shí)施盲法。每一個(gè)受試者均配備一個(gè)對應(yīng)的應(yīng)急信函，封面和信紙上的受試者順序號、藥物編號經(jīng)確認(rèn)與藥物包裝的標(biāo)簽一致。信紙內(nèi)注明試驗(yàn)名稱、受試者順序號、所屬組別和具體使用藥物，需緊急破盲（醫(yī)療過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件）的應(yīng)急信封交醫(yī)院研究者保存?zhèn)溆谩Ｔ囼?yàn)數(shù)據(jù)錄入結(jié)束后由統(tǒng)計(jì)專家及項(xiàng)目負(fù)責(zé)人做盲態(tài)審核，確認(rèn)數(shù)據(jù)無誤后進(jìn)行揭盲。

患者隨機(jī)分配至中藥組和對照組各67例，對照組脫落1例。中藥組男性31例，女性36例；年齡14～65歲，平均（33.70±14.05）歲；首診體溫（37.84±0.58）℃；病程4～46h，平均（18.61±2.77）h。對照組男性30例，女性36例；年齡16～69歲，平均（34.23±15.78）歲；首診體溫（37.93±0.50）℃；病程3～46h，平均（19.02± 3.11）h。各組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。

1.2病例選擇1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)與中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］制定。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［5］相關(guān)章節(jié)辨證屬外感風(fēng)熱、內(nèi)蘊(yùn)郁熱證者制定。2）納入標(biāo)準(zhǔn)。符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡14～80歲；急性起病，病程在48 h內(nèi)者；體溫≥37.5℃；白細(xì)胞總數(shù)＞3.5×109/L且＜12.00×109/L，中性粒細(xì)胞比例＜80%；簽署知情同意書。3）排除標(biāo)準(zhǔn)。妊娠或哺乳期婦女；精神病患者；合并有心、肝、腎功能和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病者；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.3治療方法1）藥物及其模擬劑。藥物：加味銀翹散（由牛蒡子8 g，薄荷6g，生甘草10g，杏仁10g，淡豆豉10g，淡竹葉6g，連翹12g，荊芥穗8 g，金銀花15 g，桔梗8 g，桑葉10g組成），由中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院藥劑科制作，中藥湯劑制成每劑2袋，每袋200mL規(guī)格，密封保鮮包裝。復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊由中美天津史克制藥有限公司提供，批號07030776。加味銀翹散模擬劑由水和食用色素等組成，內(nèi)服湯藥外觀和治療藥一致。復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊模擬劑由淀粉和食用色素等組成，模擬外觀、重量與復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊相似。即將模擬劑更名為復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊。所有試驗(yàn)用藥統(tǒng)一包裝，統(tǒng)一標(biāo)簽格式。內(nèi)容包括：臨床試驗(yàn)藥物名稱（臨床研究專用）、藥物組成、功能主治、用法用量、規(guī)格、貯藏、批號、使用期限、生產(chǎn)廠家等。2）治療方法。（1）中藥組：口服加味銀翹散，每次1袋，每8小時(shí)1次；加服復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊模擬劑，每次1粒，每12小時(shí)1次。（2）對照組：口服復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊，每次1粒，每12小時(shí)1次；加服加味銀翹散模擬劑，每次1袋，每8小時(shí)1次。療程均為3 d。

1.4觀察方法對初次就診患者填寫病例觀察表，進(jìn)行胸片、血常規(guī)、二便常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢測并記錄結(jié)果；取藥后立即服用1次，并建議留觀24 h，治療過程中，前3 h，每半小時(shí)測體溫1次，共測6次。并填寫體溫觀察表，不愿繼續(xù)留觀者，由患者帶體溫監(jiān)測卡回家按要求填寫，3 d后（第4日）未留觀患者帶提問監(jiān)測卡復(fù)診；每日電話隨訪1次，填寫病例觀察表相關(guān)內(nèi)容；3 d后復(fù)診，復(fù)查血常規(guī)、二便常規(guī)、心電圖、肝腎功能等項(xiàng)目，記錄病例觀察表內(nèi)容，電話隨訪至體溫正常，觀察結(jié)束。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］制定降溫各觀察指標(biāo)。1）降溫總療效：痊愈為療程結(jié)束時(shí)，體溫恢復(fù)正常，且24 h無反復(fù)；顯效為療程結(jié)束時(shí)，既往24 h平均體溫較首診時(shí)降低≥1.0℃以上，但未至正常；有效為療程結(jié)束時(shí)，既往24 h平均體溫低于首診時(shí)0.5～1.0℃（不含1.0℃），但未至正常；無效為療程結(jié)束時(shí)，既往24 h平均體溫降低不足首診時(shí)的0.5℃。2）降溫時(shí)間：起效時(shí)間指從服藥開始到體溫下降0.5℃所需時(shí)間即為起效時(shí)間；解熱時(shí)間指從服藥開始到體溫降到37℃所需時(shí)間即為解熱時(shí)間；痊愈時(shí)間指從服藥開始到體征恢復(fù)正常所需時(shí)間。3）體溫恒定評價(jià)：體溫正?；S持時(shí)間指首服藥后體溫下降到正常，至再度上升之間維持正?；瘯r(shí)間；體溫復(fù)常率指兩組在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，體溫恢復(fù)正常的患者的比率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和構(gòu)成比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，計(jì)量資料以（±s）表示。所有計(jì)量資料均采用參數(shù)檢驗(yàn)，兩組之間比較采用t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Nonparametric tests）。兩組間降溫總療效的比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。降溫時(shí)間采用生存分析統(tǒng)計(jì)分析，用logrank進(jìn)行時(shí)間檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療前后體溫比較見表1。兩組治療前體溫差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后體溫均明顯下降（P＜0.05），而中藥組體溫下降程度大于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組患者治療前后體溫比較（℃，±s）

表1　兩組患者治療前后體溫比較（℃，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別　n　治療前　治療后中藥組6.7　37.84±0.58　36.71±0.38*△對照組6.6　37.93±0.50　36.93±0.62*△

2.2兩組患者降溫總療效比較見表2。表明中藥組降溫總療效優(yōu)于對照組（P＜0.01）；中藥組顯效率為91.04%，對照組為69.70%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2　兩組患者降溫總療效比較［n（%）］

2.3兩組患者降溫時(shí)間比較見表3。兩組起效時(shí)間和解熱時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。中藥組痊愈時(shí)間短于對照組（P＜0.01）。兩組體溫正常化維持時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3　兩組患者降溫時(shí)間比較（h，±s）

表3　兩組患者降溫時(shí)間比較（h，±s）

組別　痊愈時(shí)間維持正?；瘯r(shí)間中藥組　39.55±22.45△△23.58±22.35△△對照組　53.40±19.70　12.96±15.95 n 67 66起效時(shí)間　解熱時(shí)間13.53±18.40　28.44±24.1814.78±17.53　35.21±26.87

2.4兩組患者體溫復(fù)常率比較中藥組體溫復(fù)常人數(shù)57例，復(fù)常率為85.07%；對照組體溫復(fù)常人數(shù)10例，復(fù)常率為15.15%。結(jié)果表明中藥組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

3　討　論

隨著自然環(huán)境的變遷、飲食結(jié)構(gòu)和生活居住條件的變化等因素導(dǎo)致外感而具郁熱內(nèi)蘊(yùn)體質(zhì)的患者越來越多［7-9］，對此《內(nèi)經(jīng)》早己提出“火郁發(fā)之”的治療大法，張景岳具體解釋說“發(fā)，發(fā)越也，故當(dāng)因勢而解之，散之，升之，揚(yáng)之，如開其窗，如揭其被，皆謂之發(fā)”。蒲輔周先生認(rèn)為，“熱病最怕表氣郁閉”，故清中寓宣透，即開窗散熱。開窗散熱，亦火郁發(fā)之［10］。簡言之，“火郁發(fā)之”就是因勢利導(dǎo)通過宣發(fā)郁熱，既可透邪外出，又可散熱降溫，以達(dá)到氣機(jī)開合升降協(xié)調(diào)，恢復(fù)陰平陽秘［11］。故治療上予以疏風(fēng)解表兼以清透內(nèi)熱之法。正如《傷寒瘟疫條辨》所謂“揚(yáng)之則越，降之則郁，郁則邪火猶有，兼以發(fā)揚(yáng)，則炎炎之勢皆盡矣”。內(nèi)火本為陽氣閉郁而來，當(dāng)宣透升散引導(dǎo)。

筆者在經(jīng)方的基礎(chǔ)上自擬加味銀翹散，用于治療外感風(fēng)熱、郁熱內(nèi)蘊(yùn)證，取得了滿意的療效［3］。方中重用金銀花、連翹為君，既辛涼透表，清熱解毒，又有芳香辟穢之功效。薄荷、牛蒡子味辛而性涼，疏散風(fēng)熱，清利頭目，解毒利咽；荊芥穗，淡豆豉辛而微溫，助君藥發(fā)散表邪，透熱外出，都為臣藥。淡竹葉清熱生津，桔梗、杏仁、桑葉宣肺止咳化痰，同為佐藥。生甘草既可調(diào)和諸藥，護(hù)胃安中，又可和桔梗清利咽喉，是屬佐使之用。本方配伍特點(diǎn)一是辛涼之中配伍少量辛溫之品，既有利于透邪，又不悖辛涼之旨；二是疏散風(fēng)邪與發(fā)散郁熱，清透宣散，清熱解毒之品相配，具有外散風(fēng)熱、透邪解表，兼清熱毒、散郁熱之功。全方既能寒溫并用，解肌透邪、清熱解毒，又能宣降肺氣，行氣解郁使全身氣血流暢，則火郁之邪，得以宣泄疏發(fā)。

本研究結(jié)果顯示，中藥組降溫顯效率為91.04%，對照組為69.70%，兩組比較差異明顯（P＜0.01）；中藥組痊愈時(shí)間為（39.55±22.45）h明顯低于對照組的（53.40±19.70）h，結(jié)果表明加味銀翹散退熱效果優(yōu)于復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊（P＜0.01）；中藥組體溫復(fù)常率為85.07%明顯高于對照組（P＜0.05），中藥組體溫正?；S持時(shí)間為（23.58±22.35）h，對照組為（12.96±15.95）h，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說明加味銀翹散降溫效果平穩(wěn)且無反復(fù)。

綜上所述，加味銀翹散對上呼吸道感染發(fā)熱患者有明顯、快速降溫和改善癥狀的作用，且降溫效果穩(wěn)定，值得進(jìn)一步研究。

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中圖分類號：R254.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1004-745X（2016）03-0418-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.014

*基金項(xiàng)目：中國中醫(yī)科學(xué)院優(yōu)勢病種課題（CACMSO7Y0016）

通信作者△（電子郵箱：mr2003happy＠163.com）

收稿日期（2015-11-03）

A Double-blind Randomized-controlled Clinical Study：Jiawei Yinqiao Decoction on the Treatment of Upper Respiratory Tract Infection Fever

MA Rong，QI Wensheng，YANG Xiujie，et al.
Guang′anmen Hos-pital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing100053，China.

【Abstract】Objective：To observe curative effect of upper respiratory tract infection fever treated with Jiawei Yinqiao Decoction.Methods：134 patients with upper respiratory tract infection fever were randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group were treated with Jiawei Yinqiao Decoction and compound Pseudoephedrine HCI sustained release capsules simulants；the control group were treated with Jiawei Yinqiao Decoction simulants and compound Pseudoephedrine HCI sustained release capsules.Treatment course lasted for three days.The temperature reduction effect was assessed after treatment.Results：Effective rate of the temperature reduction in the treatment group was more significant than that of the control group；there were no significant difference on the onset and lower time of the temperature reduction between the two groups（P＞0.05）；the recovery time of the temperature reduction in the treatment group was shorter than that of the control group and there was significant difference（P＜0.01）；the rate of body temperature returning to normal in the treatment group was 85.07%，the control group 69.70%，with statistical significant differences in comparison（P＜0.05）；the normal temperature maintenance time of the treatment group was significantly longer than that of the control group （P＜0.01）.Conclusion：The curative effect of Jiawei Yinqiao Decoction treatment on upper respiratory tract infection fever is satisfactory，and the security is good.

【Key words】Exogenous febrile disease；Randomized controlled trials；Upper respiratory tract infection；Chinese medicine treatment；Jiawei Yinqiao Decoction