歐陽日威+周嘉麗+文玉燭+劉思思+譚奇良

摘 要 辣椒素是辣椒中的一種辛辣成分，可通過結(jié)合辣椒素受體，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，引起神經(jīng)元及其纖維釋放多種神經(jīng)肽，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、擴(kuò)張心血管、保護(hù)胃黏膜及抗腫瘤等作用。

關(guān)鍵詞 辣椒素 作用機(jī)制 神經(jīng)

中圖分類號(hào)：TS255.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

辣椒素（反式-8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺）是辣椒中辛辣的主要化學(xué)成分。辣椒中的辣椒堿主要包括辣椒素，約占46%-77%。其結(jié)構(gòu)式如下圖所示：

辣椒素具有多種藥理生理學(xué)活性，對(duì)某些含有 P-物質(zhì)的感覺神經(jīng)系統(tǒng)、 心血管、體溫調(diào)節(jié)、胃腸機(jī)能有顯著影響；具有消炎止痛止癢、促進(jìn)脂肪代謝、保護(hù)胃腸等作用，其中較為突出的是其獨(dú)特的長效鎮(zhèn)痛作用。在臨床上用于治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、糖尿病性神經(jīng)痛等疾患，另外，對(duì)于預(yù)防老年人吸入性肺炎、腰痛、血尿綜合征以及銀屑病也有顯著療效。

1辣椒素的作用機(jī)制

1.1由肝中多功能氧化酶系所至的辣椒素類物質(zhì)的側(cè)烷基鏈被羥基化

SurhY.J.和LeeS.S研究顯示：辣椒素的側(cè)烷基鏈對(duì)氧化酶相當(dāng)敏感。當(dāng)將辣椒素與ADPH及經(jīng)酚巴比妥預(yù)處理所得的老鼠肝S9分離物共溫時(shí)，辣椒素的側(cè)烷基鏈可被羥基化。

1.2辣椒素通過游離基氧化作用形成苯氧基

Gannett等的研究發(fā)現(xiàn)肝中的細(xì)胞色素過氧化物酶P450 2El（CYP2El）可將辣椒素轉(zhuǎn)變?yōu)楸窖趸?，然后二聚體化或者與細(xì)胞色素過氧化物酶P450 2E1（CYP2El）共價(jià)結(jié)合并使該酶失去活性。因此，辣椒素也可以作為CYP2El的抑制劑。一些學(xué)者利用電化學(xué)，酶及化學(xué)方法對(duì)辣椒素的一個(gè)電子氧化變化進(jìn)行了研究。Lawson和Gannett報(bào)道將辣椒素與微粒體保溫或通過和高鐵氰化鉀非酶促作用可形成5，5-順式-辣椒素。在辣椒素的致突變作用中據(jù)認(rèn)為是因?yàn)樾纬闪吮窖趸@種苯氧基在許多植物多酚類物質(zhì)的代謝中十分常見，其在木質(zhì)素的形成中起重要作用。用辣根過氧化物酶對(duì)酪氨酸進(jìn)行氧化可形成酪氨酸二聚體，據(jù)報(bào)道這是因?yàn)楸窖趸鶊F(tuán)的形成所致。由過氧化物酶催化甲狀腺球蛋白上二個(gè)碘酪氨酸殘基通過二聚體作用形成甲狀腺素也是基于同樣的反應(yīng)機(jī)制。與此相似，Boersch和他的合作者也發(fā)現(xiàn)了當(dāng)將辣椒素與過氧化物酶和過氧化氫共溫時(shí)可行成熒光二聚體。

1.3辣椒素的非氧化代謝途徑即酰胺鍵的水解作用生成香草基胺及脂肪酸途徑

PARK Y.-H. 和 LEE S.-S從肝臟微粒體中已成功的得到純化的辣椒素水解酶并根據(jù)其生化及物理特性如其等電點(diǎn)pI；隨pH變化特性，抑制模式等確定其為羧酸脂酶的同工酶，該酶以游離或松散結(jié)合的形式存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的表面。當(dāng)辣椒素類物質(zhì)以口服形式飼喂時(shí)將首先被腸道吸收，主要在肝中代謝，最后才進(jìn)入循環(huán)體系。因此，通過腸吸收的辣椒素類物質(zhì)到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其它組織幾乎都是以其降解產(chǎn)物的形式來發(fā)揮作用的。

1.4辣椒素認(rèn)為有阻斷致癌劑和致突變劑的作用

其作用機(jī)制是通過調(diào)節(jié)致癌劑和致突變劑在體內(nèi)的代謝及它們與靶 DNA 的相互作用。M odly等人在 1986年開展這方面的研究顯示辣椒素可以抑制芳香碳?xì)浠衔锪u化酶的活性從而調(diào)節(jié)許多致癌多環(huán)烴的代謝，包括[a]-苯并芘。辣椒素可以抑制人類及老鼠角質(zhì)細(xì)胞中[a]-苯并芘的代謝及與DNA分子的共價(jià)結(jié)合。

1.5被廣泛認(rèn)同的是辣椒素對(duì)外周感覺神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是對(duì)C-型傳入神經(jīng)纖維的選擇性作用

相關(guān)研究顯示：辣椒素可以有效的減少神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)P物質(zhì)的產(chǎn)生，該P(yáng)物質(zhì)是一種十一肽，廣泛分布于感覺神經(jīng)的末梢，后根神經(jīng)節(jié)和脊髓神經(jīng)后角，它能將疼痛刺激由外周感覺神經(jīng)傳入脊髓神經(jīng)和高級(jí)神經(jīng)中樞。因此辣椒素被用作研究疼痛機(jī)理的一種重要的工具。同時(shí)也廣泛用于治療由風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，帶狀皰疹，糖尿病所致的外周神經(jīng)痛。臨床試驗(yàn)顯示含0.025%的辣椒素霜?jiǎng)┩磕ㄌ弁床课豢捎行p輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)疼。

1.6不良反應(yīng)

大劑量使用辣椒素可引起傳入神經(jīng) C 纖維變性。對(duì)新生期 Wistar大鼠大劑量使用辣椒素，可使部分體積較小的神經(jīng)元細(xì)胞死亡，使動(dòng)物永久性痛覺喪失。辣椒素作用于皮膚外周神經(jīng)末梢，產(chǎn)生灼痛感，并引起局部區(qū)域充血，甚至神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)。辣椒素可刺激黏膜引起噴嚏、鼻出血、咳嗽、黏液分泌、流淚、支氣管收縮、呼吸困難等癥狀。但隨著用藥次數(shù)增加，將逐漸減輕或消失。對(duì)20年來辣椒素應(yīng)用于人體的咳嗽激發(fā)試驗(yàn)的122篇文獻(xiàn)進(jìn)行了總結(jié)，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。

2展望

辣椒素是辣椒中的辛辣成分，是家庭中的常用調(diào)味品、食物添加劑。由于辣椒素受體在體內(nèi)分布廣泛，參與了眾多的生理和病理過程，使其有望成為鎮(zhèn)痛、抗炎、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、降血壓和某些上皮細(xì)胞生長疾病的治療。辣椒素目前已制備成霜?jiǎng)?、膜劑使用于臨床。相信在不久的將來，辣椒素的分子生物學(xué)作用機(jī)制會(huì)得到進(jìn)一步明確；如何利用基因工程等生物技術(shù)開發(fā)多種劑型的辣椒素供臨床使用將成為新藥研發(fā)的重要方向。

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