段　歆，周　誠(chéng)

(1. 新疆烏魯木齊市第一人民醫(yī)院/烏魯木齊兒童醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000；2. 新疆北屯市生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第十師北屯醫(yī)院，新疆 北屯 836000)

葶藶大棗瀉肺湯對(duì)肺挫傷患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響

段歆1，周誠(chéng)2

(1. 新疆烏魯木齊市第一人民醫(yī)院/烏魯木齊兒童醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000；2. 新疆北屯市生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第十師北屯醫(yī)院，新疆 北屯 836000)

[摘要]目的探討葶藶大棗瀉肺湯對(duì)肺挫傷患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平的影響。方法將132例肺挫傷患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組66例實(shí)施常規(guī)治療，觀察組66例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用葶藶大棗瀉肺湯治療,觀察2組治療不同時(shí)間點(diǎn)炎癥因子改變情況、臨床療效、住院情況及不良事件情況。結(jié)果觀察組治療2，4，6，8，10，12，14 d時(shí)TNF-α、IL-6、IL-8水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，氣促消失時(shí)間、胸痛消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、肺間質(zhì)水腫消失時(shí)間、康復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)，機(jī)械通氣率、肺部感染率、急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論葶藶大棗瀉肺湯可明顯降低肺挫傷患者血清炎癥因子水平，縮短患者的恢復(fù)時(shí)間，療效顯著且安全性高。

[關(guān)鍵詞]葶藶大棗瀉肺湯；肺挫傷；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-8

肺挫傷是臨床常見(jiàn)的外科病癥，多為迅猛鈍性傷所致，其發(fā)生率為胸部鈍性傷30%～70%[1]，常見(jiàn)病因?yàn)檐?chē)禍、撞擊、擠壓和墜落等，具有較高風(fēng)險(xiǎn)性。肺挫傷發(fā)生后，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)明顯的炎癥反應(yīng)，TNF-α、IL-6、CRP等細(xì)胞炎癥因子會(huì)明顯增加[2]，如不能給予患者及時(shí)有效的治療，可造成急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)生，危及患者生命。目前臨床上，對(duì)肺挫傷的致傷機(jī)制、病理生理、創(chuàng)傷分子學(xué)等方面進(jìn)行了深入研究，但治療仍以抗炎、吸氧、祛痰、止血為主，如何及早診斷和治療，是今后的研究重點(diǎn)。葶藶大棗瀉肺湯是一種純中藥制劑，藥物成分中，大棗具有護(hù)脾通津的功效，瀉肺的同時(shí)，還不會(huì)損傷脾，能保全母氣，這是后期患者恢復(fù)的有利條件，用于肺挫傷的治療效果較好[3]。2012年12月—2014年12月烏魯木齊市第一人民醫(yī)院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用葶藶大棗瀉肺湯治療肺挫傷患者66例，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇上述時(shí)期烏魯木齊市第一人民醫(yī)院診治的肺挫傷患者132例，均符合《外科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及《骨傷科學(xué)》胸部震傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診，排除患有其他器質(zhì)性疾病、血液性疾病、免疫性疾病、精神疾病、感染性疾病、過(guò)敏體質(zhì)者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組66例，男39例,女27例；年齡20～63(38.7±10.2)歲；體質(zhì)量41～72(51.9±8.7)kg；致傷原因：交通事故傷48例、鈍器打擊傷11例、高處墜落傷7例；參考《肺挫傷簡(jiǎn)易評(píng)分法》進(jìn)行肺挫傷分級(jí)[6]：Ⅰ級(jí)(1～6分)24例，Ⅱ級(jí)(7～12分)37例，Ⅲ級(jí)(13～18分)5例。觀察組66例，男38例,女28例；年齡19～64(38.5±10.6)歲；體質(zhì)量40～74(51.2±7.3)kg；致傷原因：交通事故傷46例、鈍器打擊傷12例、高處墜落傷8例; 肺挫傷分級(jí)：Ⅰ級(jí)23例，Ⅱ級(jí)39例，Ⅲ級(jí)4例。2組年齡、體質(zhì)量、性別、致傷原因、肺挫傷分級(jí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究已取得患者家屬同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2方法對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括吸氧療法、限制晶體輸入量、使用廣譜抗生素、營(yíng)養(yǎng)支持治療、鎮(zhèn)痛等，血?dú)庑卣呖尚行厍婚]式引流術(shù)治療，肋骨骨折者可行胸帶固定，根據(jù)患者病情，可給予機(jī)械通氣。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用葶藶大棗瀉肺湯治療，方藥組成：葶藶子15 g、陳皮15 g、赤芍藥12 g、桃仁10 g、大棗10 g、紅花8 g、沒(méi)藥8 g、乳香8 g、三七粉5 g。每日1劑，水煎取汁100 mL，分2次服用。療程14 d。

1.3觀察指標(biāo)①治療前及治療2，4，6，8，10，12，14 d炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8水平均采用ELISA雙抗體夾心法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行。②療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]，治愈：患者肺挫傷簡(jiǎn)易評(píng)分減至0分；好轉(zhuǎn)：患者肺挫傷簡(jiǎn)易評(píng)分減至1分；無(wú)效：患者癥狀無(wú)改善，甚至加重。總有效=治愈+好轉(zhuǎn)。③氣促消失時(shí)間、胸痛消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、肺間質(zhì)水腫消失時(shí)間、康復(fù)時(shí)間。④不良事件情況。

2結(jié)果

2.12組治療不同時(shí)間點(diǎn)TNF-α比較觀察組治療2，4，6，8，10，12，14 d時(shí)TNF-α均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療不同時(shí)間點(diǎn)TNF-α比較

2.22組治療不同時(shí)間點(diǎn)IL-6比較觀察組患者治療2，4，6，8，10，12，14 d時(shí)IL-6均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療不同時(shí)間點(diǎn)IL-8比較觀察組患者治療2，4，6，8，10，12，14 d時(shí)IL-8均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　2組治療不同時(shí)間點(diǎn)IL-6比較

表3　2組治療不同時(shí)間點(diǎn)IL-8比較

2.42組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.52組住院情況比較觀察組氣促消失時(shí)間、胸痛消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、肺間質(zhì)水腫消失時(shí)間、康復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表5。

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=8.033,P=0.005。

表5　2組住院情況比較

2.62組不良事件情況比較觀察組患者機(jī)械通氣率、肺部感染率、急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6　2組不良事件情況比較　例(%)

3討論

肺挫傷為常見(jiàn)的肺實(shí)質(zhì)損傷，其發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚，多認(rèn)為與肺爆震傷類(lèi)似，系由于強(qiáng)烈的高壓波作用所致，其病死率達(dá)10%～20%[8]。Bardenheuer等[9]對(duì)2 069例創(chuàng)傷患者進(jìn)行流行病調(diào)查，胸部創(chuàng)傷很常見(jiàn)，占44.5%，其中75%為合并肺挫傷。隨著交通業(yè)和建筑業(yè)的高速發(fā)展，交通事故傷和高處墜落傷頻發(fā)，使得肺挫傷的發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的增加態(tài)勢(shì)[10]，嚴(yán)重影響著公眾的身體健康。

肺挫傷發(fā)生后，在細(xì)胞與體液介導(dǎo)的多種炎性細(xì)胞會(huì)向肺部轉(zhuǎn)移和聚集，大量炎性遞質(zhì)的釋放，會(huì)造成促炎因子與抗炎因子的失衡，使得肺泡毛細(xì)血管急性損傷發(fā)生。由機(jī)械性損傷刺激而誘發(fā)的一系列創(chuàng)傷免疫反應(yīng)，會(huì)明顯加劇，這些因子包括TNF-α、IL-6、IL-8。其中TNF-α和IL-6在肺挫傷發(fā)病機(jī)制中起著重要作用[11]，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肺挫傷患者外周血TNF-α、IL-6水平有助于評(píng)估病情和評(píng)價(jià)療效。TNF-α是常見(jiàn)的炎癥因子，由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬，抗感染，引起發(fā)熱，誘導(dǎo)肝細(xì)胞急性期蛋白合成，促進(jìn)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是重要的炎癥因子，并參與某些自身免疫病的病理?yè)p傷。IL-6也是常見(jiàn)的炎癥因子，是活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子。能使B細(xì)胞前體成為產(chǎn)生抗體的細(xì)胞；和集落刺激因子協(xié)同，能促進(jìn)原始骨髓源細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能，在炎癥疾病的診斷及療效評(píng)定中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[12]。IL-8也是常見(jiàn)的炎癥因子，又稱(chēng)嗜中性粒細(xì)胞因子，是炎癥性疾病的重要遞質(zhì)，在抗感染、免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)以及抗腫瘤方面有重要作用。IL-8對(duì)特異性和非特異性的免疫細(xì)胞具有強(qiáng)烈的趨化作用，其中主要是對(duì)嗜中性粒細(xì)胞的趨化和激活作用，對(duì)淋巴細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞也有趨化作用。作為一種主要的炎癥因子，IL-8水平在感染及某些自身免疫性疾病的情況下在炎癥局部、血清和體液中均有顯著增加，故可通過(guò)測(cè)定IL-8水平來(lái)進(jìn)行炎癥疾病的診斷、鑒別診斷和預(yù)后判斷[13]。

葶藶大棗瀉肺湯出自《刪補(bǔ)名醫(yī)方論》。肺癰喘不得臥及水飲攻肺喘急者，方中獨(dú)用葶藶之苦，先瀉肺中之水氣，佐大棗恐苦甚傷胃也?？捎糜谥委煼e水等病癥，具有較好的治療效果[14]。其主要成分為葶藶子，具有瀉肺降氣、祛痰平喘、利水消腫的功效，其次為陳皮具有理氣健脾、調(diào)中、燥濕、化痰的功效，赤芍藥具有養(yǎng)陰、行瘀、止痛、涼血、消腫的功效，桃仁具有活血祛瘀、潤(rùn)腸通便、止咳平喘的功效，大棗具有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神的功效，紅花具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛的功效，沒(méi)藥具有活血止痛、消腫生肌的功效，乳香具有調(diào)氣活血、排毒止痛的功效，三七粉具有止血、散瘀、定痛的功效。諸藥合用可瀉肺平喘、活血化瘀，能顯著改善患者的臨床病癥，降低炎癥因子水平[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清炎癥因子水平均明顯低于對(duì)照組，氣促消失時(shí)間、胸痛消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、肺間質(zhì)水腫消失時(shí)間、康復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。提示葶藶大棗瀉肺湯可明顯降低肺挫傷患者血清炎癥因子水平，縮短患者的恢復(fù)時(shí)間，療效顯著且安全性高，值得臨床推廣使用。

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Effect of Tingli Dazao Xiefei decoction on serum levels of TNF-α, IL-6, IL-8 in patients with pulmonary contusion

DUAN Xin1, ZHOU Cheng2

(1. The First People’s Hospital of Urumchi, Urumchi 830000, Xinjiang, China; 2. Beitun Hospital of the 10th division of Production & Construction Groups, Beitun 836000, Xinjiang, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of Tingli Dazao Xiefei decoction on serum levels of TNF-α, IL-6, IL-8 in patients with pulmonary contusion. Methods 132 patients with pulmonary contusion were randomly divided into 2 groups, the control group(n=66) were given normal therapy, the observation group (n=66) were added with Tingli Dazao Xiefei decoction on the basis of treatment in control group. The changes of inflammatory factors in different time point, clinical curative effect, hospitalization and side effects in both groups were observed. Results The levels of TNF-α, IL-6, IL-8 after treatment for 2, 4,6,8,10, 12, 14 days in observation group were significantly lower than that in control group (P all<0.05), the total effective rate was higher, disappearing times of shortness of breath, chest pain, wet rale, pulmonary interstitial edema, rehabilitation time were shorter while mechanical ventilation rate, pulmonary infection rate and occurrence rate of ARDS were lower than that in control group (P all<0.05). Conclusion Tingli Dazao Xiefei decoction can effectively decrease the serum levels of inflammatory factors, shorten recovery time, and its curative effect is good with high safety.

Key words:Tingli Dazao Xiefei decoction; pulmonary contusion; TNF-α; IL-6; IL-8

[作者簡(jiǎn)介]段歆，女，副主任醫(yī)師，主要從事急危重癥臨床診治工作。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.10.003

[中圖分類(lèi)號(hào)]R655.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)10-1034-04

[收稿日期]2015-08-20