張艷敏，陳惠敏，劉莎莎，胡曉娟，張　超，王倩倩

(1. 河北省邯鄲市中心醫(yī)院(東區(qū))，河北 邯鄲 056001；2. 河北省邯鄲市第一醫(yī)院，河北 邯鄲 056002)

大株紅景天、依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病療效觀察

張艷敏1，陳惠敏1，劉莎莎1，胡曉娟2，張超1，王倩倩1

(1. 河北省邯鄲市中心醫(yī)院(東區(qū))，河北 邯鄲 056001；2. 河北省邯鄲市第一醫(yī)院，河北 邯鄲 056002)

[摘要]目的探討大株紅景天、依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病的臨床療效。方法將182例急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者隨機(jī)分為2組，治療組行大株紅景天、依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧等對(duì)癥支持治療，對(duì)照組行依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧等治療。比較2組臨床療效。結(jié)果治療后2組患者的運(yùn)動(dòng)功能、生活質(zhì)量均有不同程度的改善(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；治療組痊愈率、總有效率明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論大株紅景天、依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病能有效改善腦循環(huán)，修復(fù)損傷腦組織，提高患者運(yùn)動(dòng)功能及生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]急性一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦病;大株紅景天;依達(dá)拉奉;高壓氧

急性一氧化碳中毒可導(dǎo)致患者多系統(tǒng)、多器官損害，腦損害最為嚴(yán)重、最為常見。除急性中毒可造成腦損傷外，部分患者經(jīng)過2～60 d假愈期后，出現(xiàn)癡呆、精神癥狀、行為異常、二便失禁及錐體外系為主的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]，稱為急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病(DEACMP)。其臨床表現(xiàn)多樣，國(guó)內(nèi)報(bào)道發(fā)病率10%～30%，國(guó)外為13%～50%[2]。DEACMP致殘率、病死率居高不下，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給家庭、社會(huì)帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。因此，盡早診斷，有效及時(shí)治療對(duì)改善患者預(yù)后非常重要。DEACMP發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，可能與微血栓、氧化應(yīng)激、免疫應(yīng)答等有關(guān)[3]，臨床上有效、針對(duì)性的治療手段相對(duì)缺乏，因此成為國(guó)內(nèi)外研究、關(guān)注的焦點(diǎn)。目前，迅速糾正缺氧，改善腦循環(huán)，促進(jìn)腦細(xì)胞代謝成為治療中毒性腦病的重點(diǎn)。2010年12月—2014年3月筆者采用大株紅景天、依達(dá)拉奉與高壓氧聯(lián)合法治療DEACMP患者91例，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇上述時(shí)期我院急診內(nèi)科收治DEACMP患者182例，均符合WHO 1999年急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]?；颊呒毙砸谎趸贾卸竞缶霈F(xiàn)昏迷，經(jīng)過“假愈期”，出現(xiàn)明顯精神、意識(shí)障礙，表現(xiàn)為癡呆、譫妄或去大腦皮層狀態(tài)；錐體系神經(jīng)損害； 錐體外系神經(jīng)功能障礙，呈帕金森綜合征的臨床表現(xiàn)；局部性大腦皮質(zhì)功能障礙；周圍神經(jīng)、腦神經(jīng)損害等各種遲發(fā)性中毒性腦病等臨床表現(xiàn)，腦電圖、顱腦核磁證實(shí)腦部病變。排除其他腦部病變?nèi)缒X腫瘤、腦血管意外、顱內(nèi)感染者。本研究經(jīng)患者及家屬知情同意。將182例患者隨機(jī)分為2組：治療組91例，男45例，女46例；年齡19～68歲，平均42.8歲；昏迷2.3～45.6 h，清醒后距DEACMP時(shí)間4.7～22.3 d。對(duì)照組91例，男44例，女47例；年齡19～67歲，平均42.3歲；昏迷2.6～43.7 h，清醒后距DEACMP時(shí)間4.9～21.4 d。2組性別、年齡、昏迷時(shí)間、發(fā)生DEACMP距清醒后的時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法2組均給補(bǔ)充維生素C、維生素E,防治腦水腫、改善腦循環(huán)等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療。高壓氧治療：高壓氧采用醫(yī)用空氣加壓艙氧艙艙群，加壓時(shí)間25 min，治療壓力2～2.2 ATA，吸氧穩(wěn)壓時(shí)間60 min，間隔休息10 min，減壓時(shí)間25 min。1次/d,14 d為一個(gè)高壓氧的治療療程，共4個(gè)療程。依達(dá)拉奉( 南京先聲制藥)30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜點(diǎn)，2次/日,連用14 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予大株紅景天( 通化玉圣藥業(yè))15 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜點(diǎn)，1次/d,連用14 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.3觀察項(xiàng)目觀察2組臨床療效，治療前后采用SF-36對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，同時(shí)使用Barthel[5]和BBS法[6]對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)、協(xié)調(diào)力進(jìn)行評(píng)估。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：原有的癥狀、體征消失，生活、工作恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、體征均有不同程度的改善，生活基本可以自理；無效：治療后癥狀無明顯改善。總有效率為痊愈率與有效率之和。

[15] 吳艷,汪家坤,范曉東,等. 血清 NT-proBNP,D-二聚體及血?dú)夥治雠c老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺動(dòng)脈高壓患者的相關(guān)性[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(19):5550-5551

[16] 龐國(guó)菊，劉懷平. 血清α1-抗胰蛋白酶和C反應(yīng)蛋白水平與慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)性研究[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,28(10):882-884

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較治療組痊愈率、總有效率明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較2組治療后各項(xiàng)評(píng)分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較，分)

注：①與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.32組治療前后運(yùn)動(dòng)功能比較2組治療后Barthel評(píng)分明顯降低(P均<0.05)，而BBS評(píng)分較治療前明顯升高(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后運(yùn)動(dòng)功能比較±s，分)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05。

3討論

一氧化碳為含碳物質(zhì)不完全燃燒所釋放出來的一種無色、無味氣體，它來源較為廣泛，預(yù)防困難，因此一氧化碳中毒仍是中毒引起傷害及死亡的主要原因。其病理表現(xiàn)主要為廣泛腦血小管麻痹、擴(kuò)張導(dǎo)致腦水腫，缺氧使血管內(nèi)皮發(fā)生腫脹，血流受限，造成循環(huán)障礙。同時(shí)血管通透性增加導(dǎo)致腦細(xì)胞間質(zhì)水腫。腦血循環(huán)障礙可使腦血栓形成、腦皮質(zhì)和基底節(jié)缺血壞死及廣泛的脫髓鞘改變，發(fā)生遲發(fā)性中毒性腦病。遲發(fā)性中毒性腦病的細(xì)小血管的管壁細(xì)胞，因缺氧缺血而變性，形成閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎，導(dǎo)致點(diǎn)狀出血或血栓形成，形成了廣泛軟化、壞死和脫髓鞘斑，如皮質(zhì)下白質(zhì)和蒼白球，此類血管結(jié)構(gòu)不完善和血供較少區(qū)域常被累及，臨床上出現(xiàn)特有的神經(jīng)精神癥狀。其臨床表現(xiàn)主要為昏迷、語(yǔ)言障礙、癲癇發(fā)作、二便失禁、記憶力下降、精神行為異常等。

一氧化碳引發(fā)的中毒機(jī)制復(fù)雜，主要引起組織缺氧[7]。急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦性病發(fā)病的關(guān)鍵為繼發(fā)性腦循環(huán)障礙，與一氧化碳中毒沒有直接關(guān)系。腦循環(huán)發(fā)生障礙，使腦組織的生物氧化功能異常，導(dǎo)致氧自由基大量產(chǎn)生，同時(shí)機(jī)體清除氧自由基能力顯著減低，細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，最終細(xì)胞死亡。但急性一氧化碳中毒導(dǎo)致的遲發(fā)性神經(jīng)功能損害并不能由自由基氧化學(xué)說完全解釋[8]。另有研究認(rèn)為一氧化碳急性中毒時(shí)，腦內(nèi)炎癥因子的表達(dá)迅速增強(qiáng)，誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生或激活其他炎性細(xì)胞，從而造成組織細(xì)胞的損傷，因而指出免疫炎癥損傷可能參與了DEACMP的發(fā)病過程[9]。DEACMP發(fā)病機(jī)制不完全明確，有效治療困難，迄今無公認(rèn)特效藥物。

公認(rèn)、唯一有效的治療方法是高壓氧療法，該療法可將神經(jīng)系統(tǒng)的遲發(fā)性損害降到最小，可以增加血液中物理溶解氧，迅速將氧濃度提高，促進(jìn)氧釋放，加速一氧化碳排出，擴(kuò)大氧在組織內(nèi)擴(kuò)散，使神經(jīng)纖維髓鞘再生及腦組織修復(fù)加速，同時(shí)也可使血管通透性降低，減輕腦水腫，微循環(huán)得到改善，縮短昏迷時(shí)間和病程[10-13]。依達(dá)拉奉能有效清除自由基，具有抗氧化、控制脂質(zhì)過氧化作用，減輕腦損傷、清除細(xì)胞毒作用。大株紅景天為經(jīng)典藏族藥材，是景天科在的多年生草本植物，有通脈養(yǎng)心、健腦益智、益氣補(bǔ)血、活血等功效[14]，具有藥理活性的是紅景天芬、紅景天苷、紅景天任、多糖、酪醇、紅景天素等成分，有降低體內(nèi)自由基對(duì)細(xì)胞的氧化損害、提高SOD活性、降低全血黏稠度、改善脂質(zhì)代謝、血流變學(xué)指標(biāo)等作用[15]。 大株紅景天不僅能有效清除患者病變部位有害自由基，能有效清除，而且還能通過提高機(jī)體抗氧化酶的活性而激活內(nèi)源性抗自由基系統(tǒng)來消除過度產(chǎn)生的自由基[16]。同時(shí)，大株紅景天也可擴(kuò)張血管，改善血黏度、降低血壓[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者的運(yùn)動(dòng)功能、生活質(zhì)量均有不同程度的改善，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療組痊愈率、總有效率明顯高于治療組。提示大株紅景天、依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧輔助治療DEACMP療效更好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Buras J. Basic mechanisms of hyperbaric oxygen in the treatment of ischemia repeffusion if Oury[J]. Int Anesthesiol Clin,2008,38(1):91-109

[2]Han ST,Bhopale VM,Thom SR. Xanthine oxidoreductase and neurological sequelae of carbon monoxide pois-oning[J]. Toxicol LETT,2007,170(2):111-115

[通信作者]陳惠敏,E-mail:13513109108@163.com

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.10.031

[中圖分類號(hào)]R595.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)10-1113-03

[收稿日期]2015-10-31