李天藝 焦文君 吳聰 王文嫣

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缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平對(duì)糖尿病腎臟病患者的臨床診斷價(jià)值

李天藝 焦文君 吳聰 王文嫣

【摘要】目的 探討糖尿病腎臟病患者體內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的變化及臨床意義。方法 將我院92例糖尿病腎臟病患者依據(jù)eGFR水平分為DN 1組57例和DN 2組35例作為觀察組，篩選出體檢健康員30例作為對(duì)照組。本文檢測(cè)患者24 h尿微量白蛋白采用免疫透射比濁法，測(cè)定UAE。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平變化與正常對(duì)照組作比較。結(jié)果 與對(duì)照組相比，DN 1組與DN 2組UAE、缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均增高（P＜0.05）。而DKD 2組與DKD 1組UAE水平對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平高于DKD 1組（P＜0.05）。并且缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與eGFR呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平與糖尿病腎臟病嚴(yán)重程度有關(guān)，參與糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展過程，可作為早期治療糖尿病腎臟病的指標(biāo)，為病情發(fā)生及發(fā)展程度提供重要的臨床依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】缺氧誘導(dǎo)因子-1α；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；糖尿病腎臟病

作者單位：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 450052

糖尿病腎臟?。―N）是糖尿病中常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因，此病發(fā)展過程中伴隨著細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性低水平炎癥反應(yīng)［1-2］。研究發(fā)現(xiàn)［3］，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是一種多肽生長(zhǎng)因子，可通過增加血管通透性促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管生成，其與血管增殖有關(guān)。低氧能使機(jī)體為適應(yīng)低氧的環(huán)境產(chǎn)生一系列的基因表達(dá)發(fā)生變化，如刺激多種促血管生成因子生成及基質(zhì)金屬蛋白酶、整合素等合成，缺氧誘導(dǎo)因子在人類的代謝調(diào)節(jié)中，缺氧誘導(dǎo)因子-1α作為重要核心角色，在DN的發(fā)生和發(fā)展過程中起到非常重要的作用。為此，通過檢測(cè)缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平探討在糖尿病腎臟病患者臨床治療中的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院糖尿病腎臟病患者92例，其中男性50例，女性42例，年齡28～80歲，平均年齡（54.5±9.7）歲；對(duì)照組為體檢健康合格的正常人30例，其中男16例，女14例，年齡32～84歲，平均年齡為（58.3±5.2）歲，患者均無糖尿病、腎病及高血壓病，也無心肝肺腎等臟器相關(guān)病史。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病腎臟病診斷：診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合WHO標(biāo)準(zhǔn)，通過測(cè)定尿液檢測(cè)24 h尿微量白蛋白，計(jì)算尿白蛋白排泄率UAE。無高血壓、心及肺疾病以及其它病導(dǎo)致的腎功損害和其它組織并發(fā)癥，并依據(jù)美國(guó)腎臟病預(yù)后質(zhì)量指南（K/DOQI），確診糖尿病腎臟病變。

1.3 方法

測(cè)定指標(biāo)：首先讓受試者禁食12 h，于清晨空腹采靜脈血6 ml，2 h內(nèi)以 3 000 r/min離心10 min，分離血清，同時(shí)測(cè)定FBG、SCr、LDL-c、TG、BUN、UA、HbA1c。所用試劑均為美國(guó)進(jìn)口，取血樣，分離血漿-70℃保存，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）酶標(biāo)儀測(cè)定，檢測(cè)缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。eGFR估算應(yīng)用慢性腎臟病流行病學(xué)合作研究（CKD-EPI）公式［4］觀察組中eGFR＞90 ml/（min·1.73 m2）為57例DN 1組，60 ml/（min·1.73 m2）＜eGFR≤90 ml/（min·1.73 m2）為35例DN 2組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)使用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料用n，%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

比較分析測(cè)定患者的各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果，對(duì)照組、觀察組的DN 1組、DN 2組SCr 指標(biāo)水平逐漸有增高趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余指標(biāo)水平各組間對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 各組間指標(biāo)水平的比較

根據(jù)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析可知觀察組中DN 1組與DN 2組UAE、缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均高于對(duì)照組，而eGFR水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組DN 2組UAE水平與DN 1組對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平高于DN 1組，eG-FR水平低于DN 1組（P＜0.05）；缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與eGFR均呈負(fù)相關(guān)，見表2。

3 討論

糖尿病腎病患者的腎小球毛細(xì)血管基膜增厚、細(xì)胞外基質(zhì)聚集，毛細(xì)血管通透性增高及代謝紊亂導(dǎo)致微血管發(fā)生病變，以及血流動(dòng)力學(xué)改變，激發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，導(dǎo)致血管生長(zhǎng)因子被異常激活，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是目前最強(qiáng)的內(nèi)皮細(xì)胞選擇性促有絲分裂因子和血管生成因子，參與多種生理病理性新生血管形成過程。主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的絲裂原，具有強(qiáng)大的促血管形成能力和促血管通透效應(yīng)，其基因表達(dá)受多種因素如缺氧、缺血、高糖、高血壓等調(diào)控，一般情況下僅維持血管密度的穩(wěn)態(tài)低水平狀態(tài)，通過特定條件刺激，其基因表達(dá)增強(qiáng)，改變內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能，對(duì)于維持微循環(huán)系統(tǒng)功能有重要意義［2］。

表1 兩組患者的一般資料比較

表2 各組件指標(biāo)水平的比較

糖尿病腎臟病發(fā)生時(shí)致腎臟微循環(huán)發(fā)生障礙，局部組織處于缺氧狀態(tài)，轉(zhuǎn)錄復(fù)合物缺氧誘導(dǎo)因子-1α在細(xì)胞環(huán)境內(nèi)的低氧狀態(tài)中表達(dá)增加，進(jìn)行調(diào)節(jié)糖代謝，提高缺氧誘導(dǎo)因子-1α的表達(dá)水平。本次研究結(jié)果顯示，觀察組中DN 1組與DN 2組UAE、缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均高于對(duì)照組，而eGFR水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組DN 2組UAE水平與DN 1組對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平高于DN 1組，eG-FR水平低于DN 1組（P＜0.05）；缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與eGFR均呈負(fù)相關(guān)性。表明糖尿病腎臟病如處于蛋白尿期，UAE水平變化不能評(píng)價(jià)腎功能的病情進(jìn)展，而缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平則隨著eGFR的下降處于上升趨勢(shì)，對(duì)腎功能的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率優(yōu)于UAE，有助于跟蹤DN的病變程度。

綜上所述，這兩種細(xì)胞因子均參與DN的發(fā)生發(fā)展過程，其水平變化與觀察療效及DN患者的腎損害嚴(yán)重程度有關(guān)，可作為DN患者診斷治療過程中療效觀察的評(píng)測(cè)指標(biāo)，在DN的發(fā)生和病情發(fā)展中扮演重要的角色，對(duì)臨床治療糖尿病腎病方案提供依據(jù)，及時(shí)把握治療時(shí)機(jī)，降低死亡率有具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

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The Clinical Value of The Changes of HIF-1 And VEGF Levels After Treatment Inpatients With Diabetic Nephropathy

LI Tianyi JIAO Wenjun WU Cong WANG Wenyan， Department of Hoariness Endocrinology， The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Xinxiang He’nan 450052， China

［Abstract］Objective To investigate the clinical value of the changes of HIF-1and VEGF levels after treatment inpatients with diabetic nephropathy. Methods Selected 92 patients with type 2 diabetic nephropathy disease were divided into two groups，one group as experimental group DN1 group and DN2 group，according to eGFR result. the control group is 30 cases with healthy physical examination. The immunoprecipitation and transmission turbidity method was used to detected 24h urine albuminand calculate urinary albumin excretion rate. The serum VEGF and HIF-1α levels were measured by ELISA. Results The control group serum levels of UAE， HIF-1α and VEGF were higher in DN1 and DN2 groups. Between DN1 and DN2 group， there was no significant difference in UAE levels （P＜0.05）. levels of HIF-1α and VEGF were significantly higher in DN2 group than those of DN1 group （P＜0.05）. There were negative correlation between VEGF and HIF-1α levels with eGFR level. Conclusion Levels of VEGF and HIF-1α change with the severity of diabetic nephropathy，Plasma HIF-1αand VEGF levels inpatients with diabetic nephropathy were closely related to the severity of the disease process，which is an predictor for the progression of diabetic disease，they are useful in the evaluation of development of DN.

［Key words］Hypoxiaind-ucible factor 1-alpha， Vascular endothelial growth factors， Diabetic nephropathies

【中圖分類號(hào)】R446.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）10-0029-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.10.020