趙萬，郭芬，陳龍，楊光Δ

(1.蘇州科技城醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 蘇州 215000；2.蘇州明基醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 蘇州 215000)

麻仁丸聯(lián)合乳果糖防治嗎啡類鎮(zhèn)痛藥所致便秘的臨床觀察

趙萬1，郭芬2，陳龍2，楊光2Δ

(1.蘇州科技城醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 蘇州 215000；2.蘇州明基醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 蘇州 215000)

目的 探討麻仁丸與乳果糖聯(lián)合治療癌痛患者使用嗎啡類藥物所致便秘的臨床療效。方法 選取2013年1月～2016年7月于蘇州明基醫(yī)院使用嗎啡類藥物治療癌痛所致便秘患者62例作為研究對象，將患者隨機分為2組，每組31例，對照組單用乳果糖治療，研究組用麻仁丸聯(lián)合乳果糖治療，2組患者均治療3w，之后評估療效，包括總有效率、Karnofsky評分、體質(zhì)量指標(biāo)。結(jié)果 研究組便秘治療有效率明顯高于對照組(77.4%vs 48.3%,P<0．05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。研究組Karnofsky評分改善率及體質(zhì)量增加率，均顯著高于對照組(P<0．05)。結(jié)論 麻仁丸與乳果糖聯(lián)合治療嗎啡類鎮(zhèn)痛藥所致便秘療效確切，可有效改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

麻仁丸；乳果糖口服液；嗎啡；便秘；癌性疼痛

癌癥已成為全球范圍內(nèi)人類健康的第一殺手，約有60%～70%的腫瘤患者經(jīng)受癌痛，其中30%為中重度癌痛。嗎啡是目前治療中重度癌痛最為廣泛的阿片類藥物，便秘是其最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為90%～100%[1]。便秘可嚴重影響患者生活質(zhì)量，導(dǎo)致焦慮或情緒低落、腹脹、腹痛、食欲減退、甚至誘發(fā)消化道梗阻，給患者帶來極大痛苦，部分患者因無法耐受便秘而終止阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療，使得癌痛的有效控制率下降。因此，防治便秘始終是嗎啡類藥物止痛期間亟待解決的臨床問題[2]。 2013年1月～2016年7月，本院應(yīng)用麻仁丸聯(lián)合乳果糖治療嗎啡類藥物所致便秘患者31例，取得了較好的臨床療效 ，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2016年7月蘇州明基醫(yī)院腫瘤科收治的因中重度癌痛服用鹽酸羥考酮緩釋片所致的便秘患者 62例?；颊逰PS評分均大于60分，且所有患者均經(jīng)病理或細胞學(xué)確診為惡性腫瘤。隨機分為研究組和對照組，研究組31例，男20例，女11例，平均年齡( 62.5±5.1)歲，中度癌痛8例，重度癌痛23例，止痛藥物平均劑量強度(210.5±38.1)mg/(w·m2)，平均Karnofsky評分(75.8±6.1)分，平均體質(zhì)量(69.8±10.2)kg；對照組 31例，男19例，女 12例，平均年齡(61.7± 4.9)歲，中度癌痛9例，重度癌痛22例，止痛藥物平均劑量強度(206.3±40.3)mg/(w·m2)，平均Karnofsky評分(74.9±5.9)分，平均體質(zhì)量(68.7±9.8)kg。2組患者性別、年齡、癌痛等級、止痛藥物劑量強度、Karnofsky評分、體質(zhì)量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

診斷依據(jù)：便秘臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：癌痛患者使用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥后，排便間隔時間超過既往習(xí)慣1 d以上，或間隔時間超過3 d；大便干硬，排解費力，伴有不適或痛苦感，或大便不盡感[3]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確惡性腫瘤診斷并伴有中重度癌痛，除外胃腸道腫瘤；既往無便秘病史，口服鹽酸羥考酮緩釋片(奧施康定，北京萌蒂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140125)后出現(xiàn)便秘者；預(yù)估生存期大于3個月；患者本人有較好的治療依從性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：由結(jié)腸、直腸器質(zhì)性病變所致腸道狹窄引起者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；其他藥物導(dǎo)致的便秘；半乳糖血癥；孕期或哺乳期患者；依從性差或隨訪資料不全等影響療效和安全性判斷者。

本研究獲得患者知情同意并簽署知情同意書，同時獲得蘇州明基醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組單純給予乳果糖口服溶液(荷蘭蘇威制藥公司，批準(zhǔn)文號H20120387 )，每次15 mL，3次/天。研究組給予乳果糖聯(lián)合麻仁丸口服，乳果糖使用同對照組，麻仁丸(南京同仁堂，國藥準(zhǔn)字Z32020097)一次6 g，2次/天。所有患者不再應(yīng)用其他通便藥物，3 w后進行總體療效判定，記錄治療前后Karnofsky評分及體質(zhì)量變化情況。

1.2.2 觀察指標(biāo)：參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療3 w后，如患者便秘癥狀消失，排便恢復(fù)正常或恢復(fù)至用藥前水平為痊愈；如患者便秘改善明顯，排便間隔縮短，便質(zhì)柔軟度接近正常，排便間隔在48 h內(nèi)為顯效；如患者平均排便間隔時間與治療前相比縮短1 d，或患者便質(zhì)柔軟度改善，其他癥狀如腹脹等較前緩解為有效；如患者便秘狀況及其他癥狀均未見改善甚至加重為無效。總有效率=(痊愈例數(shù) +顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

根據(jù)Karnofsky評分評價患者生活質(zhì)量，治療后若患者評分增加20分以上認為生活質(zhì)量顯著改善，增加10分以上為改善，無增加者或無減少為穩(wěn)定，減少10分以上為下降，改善及顯著改善者歸為治療有效改善患者生活質(zhì)量。

體質(zhì)量是機體營養(yǎng)狀態(tài)的客觀指標(biāo)，如體質(zhì)量增加則表示營養(yǎng)狀態(tài)改善。如體質(zhì)量較治療前增加大于1 kg或減少1 kg以上為增加或減少，凡體質(zhì)量改變未超過1 kg者為無變化。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料使用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后研究組總有效率為77.4%，對照組總有效率為48.3%。2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.599，P=0.018)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 治療后2組Karnofsky評分改變情況 研究組Karnofsky評分增加18例(58.0%)，對照組Karnofsky評分增加10例(32.2%)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.168，P=0.041)。見表2。

表2 治療后2組Karnofsky評分改變情況[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 治療后2組體質(zhì)量改變情況 治療后研究組患者體質(zhì)量增加14例(45.1%)，對照組患者體質(zhì)量增加6例(19.3%)。研究組體質(zhì)量增加率顯著高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.724，P=0.030)。見表3。

表3 治療后2組體質(zhì)量變化情況[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 不良反應(yīng) 研究組及對照組應(yīng)用麻仁丸、乳果糖治療過程中無患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)及其他藥物不良反應(yīng)。

3 討論

癌癥疼痛是腫瘤患者最痛苦、最畏懼的癥狀之一，世界衛(wèi)生組織制訂的癌痛三階梯療法，推薦使用強阿片類鎮(zhèn)痛藥對中重度癌痛患者進行治療，嗎啡是其中的代表藥物。此類藥物常因引起便秘這一患者難以耐受的不良反應(yīng)而限制了其臨床應(yīng)用，也嚴重影響著患者的生活質(zhì)量[2]。

目前臨床上便秘治療使用較多的是乳果糖口服溶液，其對嗎啡誘導(dǎo)性便秘也有改善作用[5]。乳果糖是由一份子半乳糖和一份子果糖合成的雙糖，不易被水解，完整到達結(jié)腸后分解為有機酸，降低腸道pH值，提高腸道滲透壓，可刺激腸蠕動、調(diào)節(jié)腸道益生菌、保持糞便柔軟，促進糞便排出更加順暢[6]。但對于阿片類藥物所致便秘患者，癥狀較普通便秘更加頑固，臨床工作中發(fā)現(xiàn)單用乳果糖療效并非特別理想，不少癌痛患者仍深受便秘困擾。目前單一藥物治療便秘效果仍有瓶頸，可能需要聯(lián)合用藥提高療效[7-8]。中醫(yī)藥治療腫瘤患者便秘有獨到功效[9-10]，在減輕癥狀、改善生活質(zhì)量等方面顯示出較大的優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合在實現(xiàn)這個目標(biāo)上有良好的應(yīng)用前景。近期研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤化療患者便秘具有明顯的協(xié)同效應(yīng)，較單藥效果更佳[11]。中藥復(fù)方麻仁丸是在小承氣湯的基礎(chǔ)上加杏仁、芍藥、麻仁等組成，本方瀉下藥與潤腸藥同用，煉蜜為丸，取其瀉而不峻，潤而不膩，具有潤腸、通便的作用。新近研究發(fā)現(xiàn)麻仁丸治療阿片類藥物所致便秘具有一定療效[12-13]，因此本研究在乳果糖口服的基礎(chǔ)上，加用了復(fù)方麻仁丸治療嗎啡類藥物誘導(dǎo)性便秘以期提高臨床療效。結(jié)果顯示研究組治療有效率明顯高于對照組(77.4%vs 48.3%，P<0.05)，提示乳果糖聯(lián)合復(fù)方麻仁丸具有協(xié)同效應(yīng)，可進一步提高治療便秘的功效。筆者認為乳果糖為西藥，具有起效快、短期內(nèi)可使便秘癥狀得到改善等優(yōu)點；而復(fù)方麻仁丸為中成藥，其調(diào)理機體，標(biāo)本兼治，作用溫和，治療便秘作用持久，2者相結(jié)合實現(xiàn)了中西醫(yī)的優(yōu)勢互補，進而促進了療效的大幅提升。黃德榮等[14]使用麻仁丸湯劑配合乳果糖治療功能性便秘取得較好療效，也印證了上述的觀點。結(jié)果顯示研究組Karnofsky評分升高患者比例明顯高于對照組(58.0% vs 32.2%，P<0.05)，研究組體質(zhì)量增加患者的比例較對照組顯著升高(45.1%vs 19.3%，P<0.05)，提示麻仁丸聯(lián)合乳果糖治療嗎啡誘導(dǎo)性便秘，不僅療效確切，且可明顯改善患者的體力狀態(tài)、生活質(zhì)量及營養(yǎng)狀態(tài)。筆者認為當(dāng)便秘癥狀得到有效且長期控制，使得嗎啡類藥物可以持續(xù)、足量、按時、規(guī)律、個體化地服用，有利于腫瘤患者控制癌痛癥狀，進而穩(wěn)定患者情緒、心理，并促進飲食、增強免疫、改善體質(zhì)、提高生活質(zhì)量。陳州華等[15]也發(fā)現(xiàn)阿片類藥物所致便秘被有效控制后可提高患者的生活質(zhì)量，與本文研究結(jié)果一致。

綜上所述，本研究表明，相較于單藥乳果糖，復(fù)方麻仁丸聯(lián)合乳果糖對治療嗎啡類藥物所致的便秘具有更好的臨床療效，有效減輕患者的臨床癥狀，且可提高患者生活質(zhì)量、改善營養(yǎng)狀態(tài)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南.腫瘤分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005,10:633-647.

[2]刁先民，康真.三階梯止痛療法治療癌癥疼痛的臨床研究[J]中國醫(yī)藥指南雜志，2012，10(11)：230-231.

[3]王莉娜，劉杰，李道睿，等.阿片類藥物所致便秘的中醫(yī)治療現(xiàn)狀[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2010，16(1)：116-119.

[4]于巖，張偉，尹天雷.增液通便湯治療功能性便秘90例臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2012，7(6)：490-492.

[5]張宗城.乳果糖口服液防治阿片類藥物便秘的臨床觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2012，3(10)：43.

[6]Ramkumar D，Rao SS.Efficacy and safey of traditional medical therapies to chronic constipation ：systematic review[J].Am J Gastroenterol，2005，100(4)：936-971.

[7]方亮，王昌權(quán)，陳穎，等.莫沙必利與培菲康聯(lián)合治療功能性便秘的臨床療效及安全性分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12(13)：1885-1886.

[8]殷旭東，李敬.莫沙必利聯(lián)合膽石通治療老年人功能性便秘效果觀察[J]中國臨床新醫(yī)學(xué)，2016，9(2)：157-159.

[9]程躍，周晉.中醫(yī)療法對60例功能性便秘臨床療效的觀察研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20(2)：347-349.

[10]馮宇，崔藝馨，徐睿鑫，等.芪蓉潤腸口服液治療阿片類藥物所致便秘的臨床觀察[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2014，11(6)：337-339.

[11]周娟，田廣玉.四磨湯聯(lián)合莫沙必利治療化療相關(guān)性便秘療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2015，10(26)：156-157.

[12]胡紹育，傅向平，潘連生，等.麻仁丸治療重度癌痛由嗎啡所致便秘25例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2013，11(23)：28-29.

[13]薛鈞，王道坤，劉晶煜，等.麻仁丸聯(lián)合乳果糖對癌痛患者阿片誘導(dǎo)性便秘的預(yù)防作用[J].中國藥房，2015，26(20)：2835-2837.

[14]黃德榮，謝沐初.麻仁丸湯劑與乳果糖口服液治療功能性便秘40例[J].陜西中醫(yī)，2015，36(4)：464-465.

[15]陳州華，周勝漣，龔輝.癌痛通腑湯聯(lián)合多庫酯鈉片治療阿片類藥物所致便秘 30例臨床觀察[J].江蘇中醫(yī)藥，2013，45(10)：45-46.

(編校：吳茜)

Randomized study of Hemp seed pill plus lactulose oral solution regimen combination in the treatment of constipation induced by morphine-type drugs

ZHAO Wan1, GUO Fen2, CHEN Long2, YANG Guang2Δ

(1.Department of Oncology, Suzhou Science & Technology Town Hospital, Soochow 215000, China; 2.Department of Oncology, Suzhou BenQ Hospital, Soochow 215000, China)

ObjectiveTo observe the efficacy in combination with Hemp seed pill and lactulose oral solution for treating cancer pafients with constipation induced by morphine-type drugs.Methods62 Cancer patients with constipation induced by morphine-type drugs diagnosed by pathology or cytology were collected from January 2013 to July 2016 in Suzhou BenQ hospital for this study.The patients in study group

both Hemp seed pill and lactulose oral solution, and patients in control group received lactulose oral solution only.After treatment for 3 weeks，some indexes were observed, including outcomes in the overall response rates, Karnofsky score, weight.ResultsThe total effective rate of the study group was higher than the control group(77.4%vs 48.3%,P<0.05), the difference was statistically significant; After treatment，Karnofsky score and the percentage of patients gaining weight in study group were markedly higher than those in control group，the difference was statistically significant(P<0．05).ConclusionHemp seed pill combined with lactulose oral solution has a good clinical efficacy in treating pafients with constipation induced by morphine-type drugs，and can improve patient’s quality of life.

Hemp seed pill; lactulose oral solution; morphine; constipation; cancerous pain

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.027

趙萬，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤臨床及基礎(chǔ)，E-mail：zwleslie@163.com；楊光，通信作者，男，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤臨床，E-mail：yangguang_leslie@163.com。

R730.5

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