馬冬梅 孫京 周明東

摘 要：報(bào)道了一種新型的有機(jī)化合物及其合成方法。以2，2'-溴-1，1'-聯(lián)苯為起始原料，通過甲酰化、醛保護(hù)、鹵素交換、脫保護(hù)、Wittig反應(yīng)首次合成了（Z）-2-（2-碘苯基）-二苯乙烯，總收率可以達(dá)到40%。（Z）-2-（2-碘苯基）-二苯乙烯的結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、13C NMR、IR和MS表征。

關(guān) 鍵 詞：聯(lián)苯；乙烯；芳基碘；全合成

中圖分類號：TQ 203 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號： 1671-0460（2016）08-1669-03

Abstract： The synthesis method of a novel organic compound was introduced. By formylation， aldehyde protection， halogen exchange， deprotection and Wittig reaction， （Z）-2-（2-iodophenyl）-stilbene was synthesized from 2，2'-bromo-1，1'-biphenyl， with total yield of 40%. The structure was confirmed by 1H NMR， 13C NMR， IR and MS.

Key words： biphenyl； vinyl； aryl iodide； total synthesis

1，2-二苯乙烯，又稱茋（stilbene），是天然產(chǎn)物芪類化合物的單體，其具有非常重要的生物活性。芪類化合物有順式和反式兩種結(jié)構(gòu)，具有典型的共軛結(jié)構(gòu)，其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使其在食品、化妝品、染料、材料科學(xué)、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域都有著廣泛的應(yīng)用[1]。

隨著人們發(fā)現(xiàn)二苯乙烯具有生物活性，二苯乙烯衍生物的研究也逐漸引起科研工作者的關(guān)注。二苯乙烯類化合物越來越多的活性被不斷地發(fā)現(xiàn)[2，3]，這豐富了其應(yīng)用范圍。因此研究新型的二苯乙烯類化合物及其合成，具有非常重要的實(shí)用價(jià)值[4]，同時(shí)基于此類化合物的合成報(bào)道還很少見。

本文報(bào)道了一種新型的有機(jī)化合物（Z）-2-（2-碘苯基）-二苯乙烯的合成方法，以2，2'-溴-1，1'-聯(lián)苯為起始原料采用合成路線如圖1。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑及儀器

四氫呋喃、二氯甲烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、2，2'-溴-1，1'-聯(lián)苯、三氟甲磺酸三甲基硅酯、1，2-雙（三甲基硅氧基）乙烷、碘單質(zhì)、（芐基）三苯基氯化磷、雙（三甲氧硅基）氨基鈉、正丁基鋰、均為分析純。

無水四氫呋喃是通過用二苯甲酮作指示劑條件下與金屬鈉回流制得，無水二氯甲烷通過與氫化鈣回流制得。

AVANCE III 400 核磁共振儀，德國布魯克公司；Nicolet Avatar 330 傅立葉變換紅外光譜儀，美國熱電公司；1100LC/MSD SL 質(zhì)譜儀，美國Agilent 公司。

1.2 合成

1.2.1 2-溴-2'-甲?；?1，1'-聯(lián)苯的合成[5]

在無水無氧條件下，將2，2'-溴-1，1'-聯(lián)苯（20.000 g， 64.5 mmol）溶解于無水四氫呋喃（250 mL）中并冷卻到-78 oC，隨后逐滴加入正丁基鋰 （2.4 M in pentane， 29.2 mL， 70.0 mmol）。反應(yīng)混合物在-78 oC攪拌1.5 h后，逐滴加入被四氫呋喃（40 mL）稀釋過的N，N'-二甲基甲酰胺（5.0 mL， 66.0 mmol）?；旌衔锢^續(xù)在-78 oC攪拌3 h后，將其從冷凍泵中取出并使其溫度自然升至室溫。在室溫條件下攪拌24 h后用飽和氯化銨溶液（100.0 mL）猝滅，然后用乙酸乙酯（50.0 mL×3）萃取有機(jī)層并用無水硫酸鎂干燥、過濾、用減壓法去除溶劑。過硅膠色譜法純化（洗脫劑：石油醚∶乙酸乙酯=30∶1）即可得到2； 1H NMR （400 MHz， CDCl3） δ 9.79 （s， 1 H）， 8.04 （dd， J = 7.6， 1.2 Hz， 1 H）， 7.71～7.64 （m， 2 H）， 7.72～7.58 （m， 1 H）， 7.41～7.34 （m， 1 H）， 7.35～7.27 （m， 1 H）。

1.2.2 2-碘-2'-甲酰基-1，1'-聯(lián)苯的合成[5]

在無水無氧條件下，將2'-溴-2-甲?；?1，1'-聯(lián)苯（3.397 g， 13.1 mmol）和1，2-雙（三甲基硅氧基）乙烷（4.5 g ， 21.6 mmol）溶于無水二氯甲烷中，冷卻至-45 ℃，加入催化量的三氟甲磺酸三甲基硅酯（67 μL， 2 mol%）。反應(yīng)在-45 oC攪拌直至2'-溴-2-甲?；?1，1'-聯(lián)苯完全轉(zhuǎn)化為縮醛。加入吡啶（0.5 mL）淬滅反應(yīng)。反應(yīng)混合液用飽和亞硫酸氫鈉溶液（30.0 mL），食鹽水（30.0 mL）和乙酸乙酯（30.0 mL×3）洗滌。用硫酸鎂干燥有機(jī)層，過濾，濃縮得到縮醛3（3.823 g）。將縮醛溶解于無水四氫呋喃（250 mL）中并冷卻到-78 oC，隨后逐滴加入正丁基鋰（2.4 M in pentane， 29.2 mL， 70.0 mmol）。反應(yīng)混合物在-78 oC攪拌1.5 h后，逐滴加入被四氫呋喃（40 mL）溶解的碘單質(zhì)（5.0 mL， 66.0 mmol）?；旌衔锢^續(xù)在-78 oC攪拌3 h后，將其從冷凍泵中取出并使其溫度自然升至室溫。在室溫條件下攪拌24 h后用飽和硫代硫酸鈉溶液（100.0 mL）猝滅。用乙酸乙酯（50.0 mL×3）萃取有機(jī)層并用無水硫酸鎂干燥、過濾、濃縮即可得到碘交換產(chǎn)品4（14.030 g， 84%）。在室溫下，粗產(chǎn)物和3.5倍當(dāng)量的FeCl3·6H2O（16.011 g，58.5 mmol）在二氯甲烷（100 mL）和乙腈（25 mL）混合溶劑中攪拌4.5 h。用減壓法除去溶劑。通過硅膠色譜法純化（洗脫劑：石油醚∶乙酸乙酯= 30∶1），得到5（4.815 g，三個(gè)步驟總產(chǎn)率82%）；1H NMR （400 MHz， CDCl3） δ 9.72 （s， 1 H）， 8.03 （dd， J = 8.0， 0.8 Hz， 1 H）， 8.02 （dd， J = 8.0， 0.8 Hz， 1 H）， 7.66 （td， J = 7.6， 1.2 Hz， 1 H）， 7.55 （t， J = 7.6， 1.2 Hz， 1 H）， 7.44 （td， J = 7.6， 1.2 Hz， 1 H）， 7.33～7.24 （m， 2 H）， 7.15～7.09 （m， 1 H）。

1.2.3 （Z）-2-（2-碘苯基）-二苯乙烯的合成[6]

在無水無氧條件下，將（芐基）三苯基氯化磷（5.822 g， 15.0 mmol）和無水四氫呋喃（140.0 mL）冷卻到-78 oC，隨后，逐滴加入雙（三甲氧硅基）氨基鈉（2.0 M in THF， 6.0 mL， 12.0 mmol），反應(yīng)在-78 oC繼續(xù)攪拌2 h。將溶解在四氫呋喃中的2'-碘-2-甲?；?1，1'-聯(lián)苯（3.650 g， 11.9 mmol）逐滴加入該體系。反應(yīng)繼續(xù)攪拌5.5 h后將其從冷凍泵中取出使其自然恢復(fù)至室溫。用減壓法去除溶劑，通過硅膠色譜法純化（洗脫液： 石油醚∶乙酸乙酯 = 40∶1），得到1（2.728 g， 60%），液體；1H NMR （400 MHz， CDCl3） δ 7.98 （d， J = 7.2 Hz， 1 H）， 7.43～7.30 （m， 5 H）， 7.28～7.19 （m， 6 H）， 7.07 （td， J = 8.0， 1.6 Hz， 1 H）， 6.47 （d， J = 12.2 Hz， 1 H）， 6.29 （d， J = 12.2 Hz， 1 H）； 13C NMR （100 MHz， CDCl3） δ 146.0， 143.9， 138.9， 136.9， 135.7， 130.5， 130.1， 129.9， 129.2， 129.0， 128.9， 128.8， 128.1， 127.8， 127.5， 127.1， 127.0， 99.9； IR （neat） 1493， 1460， 1444， 1427 cm-1； HRMS （EI） calcd for C20H15I： 382.0218， found：382.0216。

2 結(jié) 論

本文以2，2'-溴-1，1'-聯(lián)苯為起始原料，通過甲?；⑷┍Ｗo(hù)、鹵素交換、脫保護(hù)，Wittig反應(yīng)制得最終產(chǎn)品，總產(chǎn)率可以達(dá)到40%。用該方法制得的產(chǎn)品只有Z構(gòu)型，順式構(gòu)型對該分子中碘的位阻作用最小，對該化合物的后續(xù)發(fā)展十分有利。

參考文獻(xiàn)：

[1] Zhao S， Yu Y， Zhang Y. Recent Advances in the Synthesis of Stilbenes[J]. Chin. J. Org. Chem. ，2013， 33：1851-1873.

[2] 胡存華，葉少劍，趙立波，王嘉陵. 五種二苯乙烯類化合物對一氧化氮介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)的影響及構(gòu)效關(guān)系[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26（7）：826-829.

[3] 劉其禮，班栩，張俊紅，等. 二苯乙烯苷對大鼠主動(dòng)脈舒張作用及其一氧化氮含量的影響[J]. 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2004，18（4）：289-293.

[4] Hosokawa C， Higashi H， Nakamura H，et al. Highly efficient blue electroluminescence from a distyrylarylene emitting layer with a new dopant [J].Appl. Phys. Lett.， 1995，67（26）：3853-3855.

[5] Lai H， Huang Z， Wu Q Qin Y. Synthesis of Novel Enantiopure Biphenyl P，N-Ligands and Application in Palladium-Catalyzed Asymmetric Addition of Arylboronic Acids to N-Benzylisatin[J]. Org. Chem. ，2009， 74： 283-288.

[6] Byrne P A， Gilheany D G.Unequivocal Experimental Evidence for a Unified Lithium Salt-Free Wittig Reaction Mechanism for All Phosphonium Ylide Types： Reactions with β-Heteroatom- Substituted Aldehydes Are Consistently Selective for cis- Oxaphosphetane-Derived Products [J].J. Am. Chem. Soc. ，2012， 134：9225-9239.