康開(kāi)彪，袁仁智

(1.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050； 2. 甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050)

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·文獻(xiàn)研究·

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類算法的原發(fā)性痛經(jīng)治療組方用藥規(guī)律探析

康開(kāi)彪1，袁仁智2

(1.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050； 2. 甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050)

摘要目的：探討中醫(yī)治療原發(fā)性痛經(jīng)方的組方用藥規(guī)律。方法：對(duì)CNKI收錄的1956—2014年公開(kāi)發(fā)表的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中醫(yī)方劑、中國(guó)百年百名中醫(yī)臨床家涉及相關(guān)方劑予以清洗并建立方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類算法對(duì)篩選出的222個(gè)方劑進(jìn)行用藥組方規(guī)律分析。 結(jié)果： 參與分析的方劑涉及中藥 236 味，使用頻次最高的10味藥中，有8味藥具有活血、祛瘀、散寒、行氣、止痛作用。所有藥物中，以溫性藥和辛味藥最多，主要?dú)w經(jīng)為肝、脾、心、腎，基本組合為當(dāng)歸、川芎、白芍、香附。結(jié)論：①運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類算法分析治療原發(fā)性痛經(jīng)組方的用藥規(guī)律，可為臨床運(yùn)用中醫(yī)藥治療原發(fā)性痛經(jīng)提供參考依據(jù)。②原發(fā)性痛經(jīng)的組方用藥規(guī)律體現(xiàn)了“女人以肝為先天”的觀點(diǎn)，治當(dāng)溫經(jīng)散寒、活血化瘀、疏肝解郁，其核心藥物組合為當(dāng)歸、白芍、川芎、香附。

關(guān)鍵詞原發(fā)性痛經(jīng)；數(shù)據(jù)挖掘；組方用藥規(guī)律；熵聚類算法

痛經(jīng)又稱經(jīng)行腹痛，是指婦女在經(jīng)期及其前后出現(xiàn)周期性小腹疼痛或痛引腰骶，甚至劇痛昏厥的常見(jiàn)疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)將痛經(jīng)分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。由盆腔器質(zhì)性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥、盆腔炎或?qū)m頸狹窄等引起的屬繼發(fā)性痛經(jīng)，常見(jiàn)于育齡期婦女。原發(fā)性痛經(jīng)又稱功能性痛經(jīng)，即生殖器官無(wú)器質(zhì)性病變者，以青少年女性多見(jiàn)，占痛經(jīng)的90%以上。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用對(duì)癥治療治之，以止痛、鎮(zhèn)靜、解痙為主，采用前列腺素合成酶抑制劑、鎮(zhèn)痛劑、性激素等治療，有一定的不良反應(yīng)。中醫(yī)藥在治療原發(fā)性痛經(jīng)方面有其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)。本文收集了中國(guó)百年百名中醫(yī)臨床家和1956年—2014年現(xiàn)代期刊文獻(xiàn)中治療原發(fā)性痛經(jīng)的方劑，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析其組方用藥規(guī)律，以期為臨床合理、準(zhǔn)確運(yùn)用中醫(yī)藥治療原發(fā)性痛經(jīng)提供參考依據(jù)。

1材料與方法

1.1資料來(lái)源

進(jìn)入清華同方鏡像系統(tǒng)即CNKI知識(shí)網(wǎng)絡(luò)服務(wù)平臺(tái)，在標(biāo)準(zhǔn)檢索主題詞中輸入“原發(fā)性痛經(jīng)”，并且包含“中醫(yī)”，匹配選“精確”，檢索期限為1956年—2014年，其余為默認(rèn)。檢索到相關(guān)的文獻(xiàn)記錄共計(jì)599條。查詢《中國(guó)百年百名中醫(yī)臨床家叢書(shū)》[1]，錄引相關(guān)痛經(jīng)類方劑56個(gè)。

1.2選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

選擇中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合臨床辨證治療原發(fā)性痛經(jīng)并提供具體治療方劑的文獻(xiàn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

①文獻(xiàn)綜述、實(shí)驗(yàn)研究中重復(fù)出現(xiàn)相同方劑的文章；②少數(shù)民族醫(yī)藥等治療原發(fā)性痛經(jīng)的文獻(xiàn)；③針灸、推拿類相關(guān)文獻(xiàn)。依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)清洗后，得到符合研究條件的方劑222個(gè)，作為研究數(shù)據(jù)予以分析。

1.2.3中藥名稱的規(guī)范

參考《中國(guó)藥典》(2010版)中的中藥名稱，對(duì)期刊文獻(xiàn)中的中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，如仙靈脾統(tǒng)一為淫羊藿；白參、生曬參統(tǒng)一為人參等。

1.2.4數(shù)據(jù)庫(kù)的建立及數(shù)據(jù)分析

進(jìn)入中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研制的中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，選擇“方劑管理”模塊，將整理好的方劑數(shù)據(jù)由專人錄入。為確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確，由2個(gè)人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)源的審核，建立關(guān)于原發(fā)性痛經(jīng)的方劑數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)分析模塊，利用“數(shù)據(jù)查詢”功能提取痛經(jīng)方劑222個(gè)，進(jìn)入“方劑分析”和“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括藥物使用頻次統(tǒng)計(jì)、藥物歸經(jīng)使用頻次統(tǒng)計(jì)、使用中藥在四氣中所占比重統(tǒng)計(jì)、使用中藥在五味中所占比重統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析等。

2結(jié)果

2.1方劑統(tǒng)計(jì)

進(jìn)入統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)的“方劑統(tǒng)計(jì)”，對(duì)錄入數(shù)據(jù)庫(kù)的治療原發(fā)性痛經(jīng)的222個(gè)方劑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，選擇“基本信息統(tǒng)計(jì)”中“藥物頻次”“四氣統(tǒng)計(jì)”“五味統(tǒng)計(jì)”“歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)”，得到236種藥物中使用頻次在前10位的藥物(見(jiàn)圖1)、使用中藥在四氣中所占比重統(tǒng)計(jì)(見(jiàn)圖2)、使用中藥在五味中所占比重統(tǒng)計(jì)(見(jiàn)圖3)和藥物歸經(jīng)使用頻次統(tǒng)計(jì)(見(jiàn)圖4)。

圖1　使用頻次前10位藥物圖

圖2　使用中藥在四氣中所占比重統(tǒng)計(jì)圖

圖3　使用中藥在五味中所占比重統(tǒng)計(jì)圖

圖4　歸經(jīng)使用頻次統(tǒng)計(jì)圖

2.2基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

進(jìn)入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的“方劑分析”界面，點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，分別將支持度設(shè)為20%、30%和40%，得到3個(gè)不同的治療原發(fā)性痛經(jīng)方常用藥物核心組合網(wǎng)絡(luò)圖示，見(jiàn)圖5。

圖5　治療原發(fā)性痛經(jīng)方常用藥物核心組合網(wǎng)絡(luò)圖

3討論

運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”對(duì)錄入的222首方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)整理并分析其用藥規(guī)律，共涉及藥物236味。表1為出現(xiàn)頻次排在前10位的藥物，從高到低依次為：當(dāng)歸、川芎、白芍、香附、延胡索、赤芍、五靈脂、甘草、烏藥、茯苓。十味藥中，除甘草、茯苓健脾益氣外，其余八味藥均具有止痛作用，同時(shí)甘草也有緩急止痛之功。其中，當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛，主要用于治療血虛、血瘀引起的痛經(jīng)。正如《本草正》云：“當(dāng)歸味甘而重，故專能補(bǔ)血；氣輕而辛，故又能行血。補(bǔ)中有動(dòng)，動(dòng)中有補(bǔ)，誠(chéng)血中之氣藥，亦血中之圣藥也?！卑咨盅a(bǔ)血柔肝、緩急止痛，而婦人以肝為先天，《本草經(jīng)百種錄》稱白芍為“養(yǎng)肝之圣藥”，養(yǎng)肝柔肝多用炒白芍，行經(jīng)止痛則用酒白芍。川芎既可活血又可行氣，為通利之品，李時(shí)珍云其為“血中氣藥”，由于川芎氣血兼治，非常適合于氣血阻滯型痛經(jīng)。香附理氣解郁、調(diào)經(jīng)止痛，醋香附長(zhǎng)于疏肝止痛，酒香附長(zhǎng)于行經(jīng)止痛。《本草新編》云：“香附不解郁，又何藥以解郁？”故香附多用于肝郁化火而引起的經(jīng)行心煩脹痛等。延胡索活血散瘀、行氣止痛，《本草綱目》稱其“能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛，用之中的，妙不可言……蓋延胡索能活血化氣，第一品藥也”。對(duì)于因氣血阻滯引起的婦科諸痛，如痛經(jīng)、經(jīng)行腰腿痛、盆腔炎腹痛者絕少棄用之。瘀血者，配伍當(dāng)歸、川芎；血虛者，配伍芍藥、熟地黃；氣滯者，配伍香附、青皮?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中芍藥，雖未分別赤芍、白芍，亦各有所主。蘇頌《圖經(jīng)本草》引成無(wú)己謂“白補(bǔ)而赤瀉，白收而赤散。故養(yǎng)陰養(yǎng)血，滋潤(rùn)肝脾，皆用白芍藥；活血化滯，宣化瘍毒，皆用赤芍藥?！背嗌治犊?，性微寒，功能清熱涼血、活血祛瘀，治療瘀熱引起的痛經(jīng)，常與梔子、牡丹皮配伍。五靈脂，《本草綱目》稱其“能治血病，散血和血而止痛”。生品用于行血散血，炒五靈脂長(zhǎng)于化瘀止血，醋五靈脂能增強(qiáng)散瘀止痛作用。五靈脂與蒲黃配伍即為婦科名方失笑散，凡經(jīng)痛見(jiàn)有血塊者大可用之。若屬于寒凝而瘀者，可與桂枝、附子、細(xì)辛等配伍；兼氣滯者，可與小茴香、香附、烏藥配伍。烏藥味辛，性溫，功能行氣散寒止痛，《本草述》中載“香附血中行氣，烏藥氣中和血” ，《本草害利》中載“時(shí)醫(yī)多以香附同用，治女子一切氣病”。故香附、烏藥相配伍常用于治療因氣滯兼寒凝引起的痛經(jīng)。

圖2、圖3反映了236種痛經(jīng)藥在四氣五味方面的比重統(tǒng)計(jì)：四氣方面，溫性藥占到了1/2，五味方面以辛味藥為主。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，女性的經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳均與血密切相關(guān)?！毒霸廊珪?shū)·婦人規(guī)》云“女子以血為主，血旺則經(jīng)調(diào)子嗣……故治婦人病當(dāng)以經(jīng)血為先”，而血“得溫則行，遇寒則凝”。血的正常運(yùn)行有賴于陽(yáng)氣的推動(dòng)和輸布，因此溫通法在婦科疾病的治療中非常重要。所謂溫通法，是指運(yùn)用具有溫陽(yáng)化氣、活血通絡(luò)作用的藥物以溫經(jīng)散寒、活血祛瘀、疏通脈絡(luò)來(lái)治療疾病的方法。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來(lái)看，這類藥物大多對(duì)改善微循環(huán)、增加毛細(xì)血管的通透性、促進(jìn)病灶周圍的炎癥吸收具有良好的作用。辛味藥則具有發(fā)散、行氣、行血的作用。一般來(lái)講，解表藥、行氣藥、活血藥多具辛味，頻次居前的10味痛經(jīng)藥中，就有當(dāng)歸、川芎、香附、延胡索、烏藥5味?？梢?jiàn)，痛經(jīng)的病因病機(jī)主要為氣滯血瘀和寒凝血瘀。此外，苦味藥“能泄、能燥、能堅(jiān)”，可用于濕熱瘀互結(jié)型痛經(jīng)；甘味藥“能補(bǔ)能和能緩”，可用于氣血虛弱，肝腎不足型痛經(jīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痛經(jīng)的發(fā)生多與素體因素和經(jīng)期前后特殊的生理環(huán)境有關(guān)。病因主要包括兩方面：一是因氣滯、寒凝、濕熱等導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，胞宮經(jīng)血流通受阻，以致“不通則痛”?！陡登嘀髋啤酚性疲骸敖?jīng)欲行而肝不應(yīng)，則拂其氣而痛生?！敝萎?dāng)行氣止痛，活血化瘀；若“寒濕滿二經(jīng)而內(nèi)亂，兩相爭(zhēng)而作痛”(《傅青主女科》)者，則當(dāng)溫經(jīng)散寒,行血化瘀。二是因先天稟賦不足，肝腎本虛，生化乏源；或大病久病，耗傷氣血，“血?？仗摎獠皇找病?《胎產(chǎn)證治》)，沖任胞宮失于濡養(yǎng)而引起的“不榮而痛”。楊愛(ài)萍[2]研究發(fā)現(xiàn)：痛經(jīng)患者以實(shí)證居多，占78.7%，其中以寒凝血滯型最為多見(jiàn)，其次為濕熱下注型；說(shuō)明寒和瘀是痛經(jīng)重要的致病環(huán)節(jié)，而虛證和熱證相對(duì)較少。哈荔田對(duì)于痛經(jīng)的治療，在抓住“不通”這個(gè)主要矛盾的同時(shí)，結(jié)合證候的寒熱虛實(shí)，或溫而通之，或行而通之，或清而通之，或補(bǔ)而通之[3]。國(guó)醫(yī)大師班秀文在治療該病時(shí)注重理氣活血調(diào)經(jīng)，巧用“活而補(bǔ)”，氣滯血瘀者給以桃紅四物湯加味治之；用藥上偏于溫化，常用溫經(jīng)湯加艾葉、小茴香、蛇床子等藥，用以治療陽(yáng)虛寒盛之痛經(jīng)[4]。

圖4為痛經(jīng)藥歸經(jīng)使用頻次統(tǒng)計(jì)，從中可以看出，痛經(jīng)藥主要為肝、脾、心、腎之藥。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，女子以血為主，以血為用。而血?dú)庀嗌瑲鉃檠畮?，血為氣之母，血?dú)庹{(diào)和，則月事如常。肝藏血，主疏泄，心主生血行血。由于痛經(jīng)的主要病因?yàn)椤梆觥?，瘀則不通，不通則痛。葉天士《臨證指南醫(yī)案》指出：女子以肝為先天。肝的生理功能是維持正常月經(jīng)現(xiàn)象的關(guān)鍵。經(jīng)期前后，子宮、沖任氣血變化較平時(shí)急劇，易受致病因素干擾，無(wú)論是情志刺激、受涼飲冷以及勞倦過(guò)度等外因，還是肝之調(diào)節(jié)失常，沖任氣血不暢之內(nèi)因，均可導(dǎo)致肝之疏泄功能失常。肝氣郁滯，氣病及血，血海瘀滯，沖任閉阻，不通則痛而發(fā)為痛經(jīng)。[5]因此，治療上應(yīng)遵循《內(nèi)經(jīng)》“木郁達(dá)之”的原則，經(jīng)期以疏肝解郁、活血化瘀、行氣止痛類藥物為主，因該類藥物大多味辛，善于走散通行，入血分，主歸肝經(jīng)、心經(jīng)。養(yǎng)血活血藥，如當(dāng)歸、赤芍；活血祛瘀藥，如川芎、蒲黃；祛瘀止痛藥，如乳香、沒(méi)藥、延胡索；破血散結(jié)藥，如三棱、莪術(shù)；疏肝解郁藥，如香附、柴胡。經(jīng)后調(diào)養(yǎng)，審證求因以治其本，以調(diào)為法，調(diào)氣和血，調(diào)理沖任，或調(diào)肝，或益腎，或扶脾，使之氣順血和，沖任流通，經(jīng)血暢行則痛自止。國(guó)醫(yī)大師夏桂成主張補(bǔ)腎調(diào)周治療痛經(jīng)，經(jīng)間排卵期主用補(bǔ)腎排卵湯加減，藥用炒當(dāng)歸、赤芍、白芍、淮山藥、山茱萸、熟地黃、紅花、川芎、牡丹皮等[6]。裘笑梅也主張用補(bǔ)腎祛瘀法治療膜樣痛經(jīng)，經(jīng)前期及經(jīng)期治以活血祛瘀、理氣止痛，非經(jīng)期治療從溫補(bǔ)肝腎著手，兼用疏肝理氣、化瘀脫膜之法。裘氏認(rèn)為，痛經(jīng)雖以通為大法，但不可一味強(qiáng)攻猛進(jìn)，經(jīng)期亦需扶正，常用四物湯養(yǎng)血活血，顧護(hù)氣血[1]29。

由圖5可以看出，支持度較低(為20%)時(shí)，核心藥物的組成主要包括養(yǎng)血補(bǔ)血、活血化瘀、溫陽(yáng)散寒、行氣止痛、健脾益氣類藥物；當(dāng)支持度上升為30%時(shí)，核心藥物組成主要以養(yǎng)血活血祛瘀、行氣散寒止痛為主；當(dāng)支持度為40%時(shí)，明確得到治療痛經(jīng)的基本組合為當(dāng)歸、川芎、白芍、香附，可以視為四物湯之加減。“婦科圣藥”四物湯，既是補(bǔ)血的常用方，也是調(diào)經(jīng)的基本方。全方最早見(jiàn)于晚唐藺道人所著《仙授理傷續(xù)斷秘方》，初為外傷瘀血作痛而設(shè)，宋代《太平惠民和劑局方》開(kāi)始將四物湯作為補(bǔ)血調(diào)經(jīng)的基礎(chǔ)方廣泛用于婦產(chǎn)科疾病。痛經(jīng)的第一要?jiǎng)?wù)是止痛，故核心組合在四物湯的基礎(chǔ)上減熟地黃而加香附，香附味辛甘，性平，歸肝、三焦經(jīng)，《素問(wèn)·至真要大論》說(shuō)：“結(jié)者散之。”散之者，香附之屬?！夺t(yī)學(xué)入門(mén)·本草》云：“香附理血?dú)?，婦人仙藥?！迸c川芎相伍，行氣開(kāi)郁，活血化瘀，祛風(fēng)止痛。四物相配，寓補(bǔ)于通，滋而不膩，溫而不燥，則氣血調(diào)和，經(jīng)痛得止。

本研究顯示：通過(guò)運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類算法分析治療原發(fā)性痛經(jīng)組方的用藥規(guī)律，得到治之當(dāng)溫經(jīng)散寒、活血化瘀、疏肝解郁的結(jié)論，應(yīng)以當(dāng)歸、白芍、川芎、香附為組方基礎(chǔ)。此為臨床治療原發(fā)性痛經(jīng)的用藥思路提供了科學(xué)的理論依據(jù)。

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(本文承蒙潘文主任醫(yī)師指導(dǎo)，特此謝忱！)

(編輯陶珠)

文章編號(hào):1001-6910(2016)06-0060-04

中圖分類號(hào):R271.11+3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.06.30

作者簡(jiǎn)介

康開(kāi)彪(1979-)，男(漢族)，甘肅蘭州人，碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科常見(jiàn)病的診治。

*基金項(xiàng)目：2016年甘肅省中醫(yī)藥管理局科研科題(GZK-2016-54)；甘肅省中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究課題(GZK-2011-60)

收稿日期：2015-10-25；修回日期：2016-03-28