李婷，匡劍韌，魏平

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2型糖尿病患者非杓型血壓節(jié)律與血同型半胱氨酸、頸動脈粥樣硬化的關(guān)系研究

李婷，匡劍韌，魏平

摘要

目的：探討2型糖尿?。═2DM）患者非杓型血壓節(jié)律與血同型半胱氨酸（Hcy）、頸動脈粥樣硬化（CAS）之間的關(guān)系。

方法：納入T2DM患者240例，其中男性139例，女性101例。（1）根據(jù)夜間血壓下降率分為杓型血壓組（80例）和非杓型血壓組（160例）；（2）根據(jù)有無CAS，分為硬化者（119例）和非硬化者（121例），比較組間Hcy、頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（CIMT）、24 h平均收縮壓（24 hSBP）、晝間平均收縮壓（dSBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、24 h平均舒張壓（24 hDBP）、晝間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）的差異，并分析CAS的危險因素。

結(jié)果：與杓型血壓組比較，非杓型血壓組Hcy（μmol/L,16.41.0±8.08 vs 12.55±4.07）、CIMT（mm,1.00±0.59 vs 0.80±0.30）、24 hSBP[mmHg（ 1 mmHg=0.133 kPa）,138.7±19.2 vs 127.5±15.6]、dSBP（mmHg,139.4±19.2 vs 132.0±16.2）、nSBP（mmHg,136.4±20.0 vs 113.8±15.0）、nDBP（mmHg,74.0±12.0 vs 64.9±9.8）均明顯升高（P＜0.01）；多元線性回歸分析提示Hcy（β=0.011；P＜0.01）、nSBP（β=0.021；P＜0.01）、nDBP（β=0.018；P＜0.01）是血壓節(jié)律改變的影響因素；與非硬化者比較，硬化者CIMT（mm,1.18±0.65 vs 0.69±0.72）、年齡（歲，62.33±12.02 vs 59.17±10.80）、24 hSBP（mmHg,138.2±18.2 vs 131.9±18.9）、dSBP（mmHg,139.5±18.4 vs 134.4±18.5）、nSBP （mmHg,133.9±20.7 vs 123.9±20.9）、nDBP（mmHg,73.3±12.8 vs 68.6±11.0） 明顯升高（P＜0.05或P＜0.01），而硬化者夜間收縮壓下降率[SBPF（%），4.00±7.89 vs 7.66±7.36）]、夜間舒張壓下降率[DBPF（%），5.95±8.44 vs 10.19±8.67）]明顯低于非硬化者（P＜0.01）； Logistic回歸分析提示年齡[比值比（OR）=2.204]；P＜0.05）、nDBP（OR=2.357；P＜0.05）、SBPF （OR=2.562；P＜0.01）是CAS的危險因素；Spearman相關(guān)分析CIMT與年齡呈正相關(guān)（r=0.195，P＜0.05），CIMT與SBPF呈負相關(guān)（r=-0.191，P＜0.01）。

結(jié)論：非杓型血壓節(jié)律的T2DM患者存在高同型半胱氨酸血癥，非杓型血壓是CAS的獨立危險因素，恢復(fù)血壓節(jié)律對預(yù)防動脈粥樣硬化有重要意義。

關(guān)鍵詞 糖尿病，2型；高血壓；同型半胱氨酸；頸動脈粥樣硬化

Objective: To explore the relationship between non-dipper pattern of blood pressure circadian rhythm and homocysteine (Hcy), carotid atherosclerosis (CAS) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Methods: A total of 240 T2DM patients including 139 male and 101 female were enrolled. According tonocturnal blood pressure falling rates, the patients were divided into 2 groups: Dipper group, n=80 and Non-dipper group, n=160; based on CAS condition, the patients were divided into another set of 2 groups: CAS group, n=119 and Non-CAS group, n=121. Blood levels of Hcy, carotid intima media thickness (CIMT) and 24hSBP, dSBP, nSBP, 24hDBP, dDBP, nDBP were compared between 2 groups in each set; the risk factors of CAS were analyzed.

Results: The following indexes were higher in Non-dipper group than Dipper group: Hcy by μmol/L (16.41.0±8.08 vs 12.55±4.07), CIMT by mm (1.00±0.59 vs 0.80±0.30), 24 hSBP by mmHg (138.7±19.2 vs 127.5±15.6), dSBP (139.4±19.2 vs 132.0±16.2), nSBP (136.4±20.0 vs 113.8±15.0), nDBP (74.0±12.0 vs 64.9±9.8), all P＜0.01. Multi linear regression analysis indicated that Hcy (β=0.011, P＜0.01), nSBP (β=0.021, P＜0.01), nDBP (β=0.018, P＜0.01) could affect blood pressure circadian rhythm. The following indexes were higher in CAS group than Non-CAS group: CIMT (1.18±0.65 vs 0.69±0.72), age by years (62.33±12.02 vs 59.17±10.80), 24 hSBP (138.2±18.2 vs 131.9±18.9), dSBP (139.5±18.4 vs 134.4±18.5), nSBP (133.9±20.7 vs 123.9±20.9) nDBP (73.3±12.8 vs 68.6±11.0), P＜0.05 or P＜0.01; while 2 indicators in CAS group were lower than Non-CAS group: SBPF (4.00±7.89 vs 7.66±7.36), DBPF (5.95±8.44 vs 10.19±8.67), P＜0.01. Logistic regression analysis showed that age (OR=2.204, P＜0.05), nDBP (OR=2.357, P＜0.05), SBPF (OR=2.562, P＜0.01) were the risk factors for carotid atherosclerosis. Spearman correlation analysis presented that CIMT was positively related to age (0.195, P＜0.05) and negatively related to SBPF (r=-0.191, P＜0.01).

Conclusion: T2DM patients with non-dipper pattern of blood pressure circadian rhythm were usually combining high blood level of Hcy, non-dipper pattern was the independent risk factor for CAS. Restoring blood pressure circadian rhythm is important to prevent atherosclerosis.

Key words Diabetes mellitus, type 2; Hypertension; Homocysteine; Carotid atherosclerosis

(Chinese Circulation Journal, 2016,31:367.)

2013年最新《美國醫(yī)學(xué)會雜志》數(shù)據(jù)顯示全球約三分之一的糖尿病患者來自中國，糖尿病是心腦血管疾病的獨立危險因素。英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）證實，2型糖尿病（T2DM） 患者在發(fā)病9年后發(fā)生大血管病變達20%，大血管并發(fā)癥是糖尿病患者死亡的主要原因。頸動脈粥樣硬化（CAS）可反映全身動脈粥樣硬化情況，通常以頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（CIMT）作為CAS的征象指標。動態(tài)血壓監(jiān)測較偶測血壓更能反應(yīng)血壓晝夜節(jié)律的改變，在評價高血壓靶器官損害方面更有臨床價值[1]，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。正常人24 h血壓呈“兩峰一谷”的杓型晝夜節(jié)律，T2DM患者多出現(xiàn)血壓晝夜節(jié)律變化，以非杓型血壓節(jié)律更為常見[2]。血壓晝夜節(jié)律異常與心、腦、腎等靶器官損害密切相關(guān)[3-5]，有研究證實非杓型血壓節(jié)律會導(dǎo)致高血壓患者早期頸動脈斑塊形成，增加心血管風險[6]。Korkmaz等[7]發(fā)現(xiàn)T2DM非杓型血壓患者血同型半胱氨酸（Hcy）水平高于杓型血壓，同時Hcy升高是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[8, 9]。本研究擬觀察T2DM患者非杓型血壓節(jié)律與Hcy、CAS之間的關(guān)系，為T2DM患者防治大血管病變提供依據(jù)。

1 資料與方法

研究對象：選取2013-12至2014-10于我院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者240例,其中男139例，女101例，平均年齡（60.77±11.44）歲。納入標準：（1）達糖尿病診斷標準，采用2013年版《中國2型糖尿病防治指南》糖尿病診斷標準；（2）作息規(guī)律，白天活動，夜間休息；（3）有能力自愿參加本研究。排除標準：（1）繼發(fā)性高血壓、1型糖尿??；（2）有睡眠障礙或失眠史、或因各種原因需要熬夜者，夜間工作者；（3）心腦血管疾病，如不穩(wěn)定性心絞痛、心力衰竭、致命性心律失常、房顫、腦卒中等；（4）甲狀腺功能減退癥、精神疾病、腫瘤、巨幼細胞性貧血；（5）不能耐受動態(tài)血壓監(jiān)測者；（6）使用了影響血Hcy的藥物，如甲氨蝶呤、卡馬西平、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素等；（7）不愿受訪或其他原因不愿配合者。

臨床資料收集：患者入組時測量體重、身高，計算體重指數(shù)（BMI）,記錄患者年齡、性別、糖尿病病程。空腹12 h后次日晨采靜脈血，測定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、Hcy、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C） 。

24 h動態(tài)血壓監(jiān)測：采用無創(chuàng)動態(tài)血壓監(jiān)測儀（美國三泰-Oscar2）進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM），袖帶縛于受試者左上臂，可從事日常工作和活動，休息30 min后啟動第1次血壓測量。晝間（7：00～22:00）每30 min監(jiān)測1次血壓，夜間（22:00～7:00）每1 h監(jiān)測1次血壓。全天有效血壓讀數(shù)＞85%，有效讀數(shù)標準：收縮壓70～260 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓40～150 mmHg，脈壓20～120 mmHg，心率30～200次/min；動態(tài)血壓監(jiān)測正常參考值：24 h平均血壓＜130/80 mmHg，晝間血壓＜135/85 mmHg，夜間血壓＜125/75 mmHg。讀取24 h平均收縮壓（24 hSBP）、24 h平均舒張壓（24 hDBP）、晝間平均收縮壓（dSBP）、晝間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）。計算夜間血壓下降率，即（晝間平均血壓-夜間平均血壓）/晝間平均血壓×100%，杓型血壓：夜間血壓下降率≥10%，非杓型血壓：夜間血壓下降率＜10%。記錄夜間收縮壓下降率（SBPF%）、夜間舒張壓下降率（DBPF%），當收縮壓與舒張壓不一致時，以收縮壓為準[10]，分為杓型血壓組（80例）和非杓型血壓組（160例）。

頸動脈彩色多普勒超聲檢查：采用彩色多普勒超聲診斷儀，由本院超聲室高年資醫(yī)師專門檢測。雙側(cè)CIMT反復(fù)測定3次取均值。CAS診斷標準[11]：CIMT＜0.9 mm為正常；CIMT≥0.9 mm，且＜1.2 mm為頸動脈內(nèi)膜增厚；CIMT≥1.2 mm為斑塊形成；后兩者均歸為CAS。根據(jù)有無CAS，將患者分為頸動脈硬化者（119例）和非硬化者（121例）。

CAS危險因素分析，根據(jù)以下切點[12]：年齡（≥70 歲 vs ＜70歲）、糖尿病病程（≥5年 vs ＜5年）、BMI（≥25 kg/m2vs ＜25 kg/m2）、HbA1C（≥7% vs ＜7%）、FPG（≥7 mmol/L vs ＜7 mmol/L）、TG（≥1.7 mmol/L vs ＜1.7 mmol/L）、LDL-C（≥2.6 mmol/L vs ＜2.6 mmol/L）、HDL-C（≥1.04 mmol/L vs ＜1.04 mmol/L）、Hcy（≥13 μmol/L vs ＜13 μmol/L）SBP（≥130 mmHg vs ＜130 mmHg）、DBP（≥80 mmHg vs ＜80 mmHg）、夜間血壓下降率（＜10% vs≥10%）。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0軟件進行分析。計量資料以±s表示,計數(shù)資料以例數(shù)表示，符合正態(tài)分布的計量資料采用獨立樣本T檢驗分析組間差異，不符合正態(tài)分布的計量資料采用獨立樣本的秩和檢驗分析組間差異，計數(shù)資料采用卡方檢驗分析組間差異。采用多元線性回歸分析（Enter法）進行多因素分析，卡方檢驗篩選危險因素，非條件Logistic回歸（基于條件參數(shù)估計的前進法）進行危險因素分析，相關(guān)分析采用Spearman等級相關(guān)。P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

杓型血壓組與非杓型血壓組臨床基本情況的比較（表1）：非杓型血壓患病率67%。非杓型血壓組Hcy、CIMT、24 hSBP、dSBP、nSBP、nDBP高于杓型血壓組（P＜0.01）。其余指標差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 杓型血壓組與非杓型血壓組臨床基本情況的比較（±s）

表1 杓型血壓組與非杓型血壓組臨床基本情況的比較（±s）

注：1 mmHg=0.133 kPa

項目　　杓型血壓組(n=80，33%)非杓型血壓組(n=160，67%)P值年齡 (歲)　58.89±10.46　 61.79±11.76 0.063性別 (男/女，例)　49/31　90/70　 0.460糖尿病病程 (年)　7.31±5.85　8.96±6.51　 0.056體重指數(shù) (kg/m2)　25.35±3.00　 24.98±4.14　 0.478糖化血紅蛋白 (%)　8.68±2.44　8.80±2.24　 0.704空腹血糖 (mmol/L)　8.14±2.99　8.50±3.40　 0.424甘油三酯 (mmol/L)　2.66±3.06　2.21±2.23　 0.172低密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L)　 3.08±0.90　2.90±0.87　 0.133高密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L)　 1.03±0.27　1.08±0.26　 0.205同型半胱氨酸 (μmol/L)　12.55±4.07　 16.41.0±8.08　 0.000頸動脈內(nèi)膜-中層厚度 (mm)　 0.80±0.30　1.00±0.59　 0.000 24 h收縮壓 (mmHg)　127.5±15.6　 138.7±19.2　 0.000 24 h舒張壓 (mmHg)　74.4±10.2　76.0±11.5　 0.286晝間收縮壓 (mmHg)　132.0±16.2　 139.4±19.2　 0.004晝間舒張壓 (mmHg)　77.7±10.6　76.9±11.6　 0.600夜間收縮壓 (mmHg)　113.8±15.0　 136.4±20.0　 0.000夜間舒張壓 (mmHg)　64.9±9.8　74.0±12.0　 0.000

多元線性回歸分析（表2）：是否為非杓型血壓作為因變量，年齡、性別、糖尿病病程、BMI、HbA1C、FPG、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy、24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP作為自變量，進行多元線性回歸分析。Hcy、nSBP、nDBP進入方程（P＜0.01）。

表2 非杓型血壓多元線性回歸分析

頸動脈硬化者與非硬化者臨床基本情況的比較（表3）：硬化者CIMT、年齡、24 hSBP、dSBP、nSBP、nDBP明顯高于非硬化者（P＜0.05或P＜0.01），硬化者SBPF、DBPF明顯低于非硬化者（P＜0.01）。雖然硬化者Hcy高于非硬化者，但兩者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。其余指標兩者間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

表3 頸動脈硬化者與非硬化者臨床基本情況的比較（±s）

表3 頸動脈硬化者與非硬化者臨床基本情況的比較（±s）

注：1 mmHg=0.133 kPa

項目　硬化者 (n=119)非硬化者 (n=121) P值性別 (男/女，例)　73/46　66/59　 0.178年齡 (歲)　62.33±12.02　 59.17±10.80　 0.033頸動脈內(nèi)膜-中層厚度 (mm)　 1.18±0.65　 0.69±0.72　 0.000糖尿病病程 (年)　8.84±6.60　 7.79±6.22　 0.207體重指數(shù) (kg/m2)　24.88±3.99　 25.33±3.60　 0.367糖化血紅蛋白 (%)　8.73±2.62　 8.71±2.11　 0.954空腹血糖 (mmol/L)　8.17±3.26　 8.58±3.28　 0.328甘油三酯 (mmol/L)　2.45±2.50　 2.28±2.60　 0.587低密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L)　 3.03±0.84　 2.90±0.92　 0.263高密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L)　 1.05±0.26　 1.08±0.27　 0.518同型半胱氨酸 (μmol/L)　15.95±7.98　 14.31±6.34　 0.079 24 h收縮壓 (mmHg)　138.2±18.2　 131.9±18.9　 0.009 24 h舒張壓 (mmHg)　76.4±11.2　 74.6±10.9　 0.210晝間收縮壓 (mmHg)　139.5±18.4　 134.4±18.5　 0.035晝間舒張壓 (mmHg)　77.7±11.3　 76.6±11.3　 0.478夜間收縮壓 (mmHg)　133.9±20.7　 123.9±20.9　 0.000夜間舒張壓 (mmHg)　73.3±12.8　 68.6±11.0　 0.002夜間收縮壓下降率 (%)　4.00±7.89　 7.66±7.36　 0.000夜間舒張壓下降率 (%)　5.95±8.44　 10.19±8.67　 0.000

頸動脈硬化危險因素的比值比（OR）值（表4）：危險因素年齡、Hcy（≥13 μmol/L）、24 hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、SBPF、DBPF有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。其他危險因素差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 頸動脈硬化危險因素的比值比值

Logistic回歸分析（表5）：上述卡方檢驗結(jié)果提示一些危險因素（年齡≥70歲、Hcy≥13 μmol/L、24hSBP≥130 mmHg、dSBP≥130 mmHg、nSBP≥130 mmHg、nDBP≥80 mmHg、SBPF＜10%、DBPF＜10%）與CAS相關(guān)。以研究對象有無頸動脈硬化為因變量，上述危險因素作為自變量進行多因素非條件Logistic回歸分析。年齡（OR=2.204；P＜0.05）、nDBP（OR=2.357；P＜0.05）、SBPF（OR=2.562；P＜0.01）是CAS的危險因素。

表5 頸動脈硬化危險因素的Logistic回歸分析(方程中的變量)

Spearman相關(guān)分析：CIMT與年齡、SBPF相關(guān)。CIMT與年齡呈正相關(guān)（r=0.195，P＜0.05），CIMT與SBPF呈負相關(guān)（r=-0.191，P＜0.01），CIMT與nDBP相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟2011年最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前全球估計有3.662億糖尿病患者[13]，糖尿病患者血壓晝夜節(jié)律改變成為研究熱點。大量研究顯示，糖尿病患者非杓型血壓節(jié)律更為常見[2， 7]，但具體患病率目前尚無確切報道,本研究非杓型血壓患病率67%，提示T2DM患者多出現(xiàn)血壓節(jié)律改變，與國內(nèi)外研究一致。T2DM患者血壓晝夜節(jié)律改變的機制目前尚不明確，可能與高胰島素血癥、內(nèi)皮功能紊亂[14]相關(guān)。本研究結(jié)果顯示非杓型血壓組24 hSBP、dSBP、nSBP、nDBP均明顯高于杓型血壓組，提示收縮壓持續(xù)升高與血壓節(jié)律改變相關(guān)。T2DM患者多存在自主神經(jīng)功能紊亂，表現(xiàn)為交感興奮性增高或迷走神經(jīng)受損，導(dǎo)致收縮壓持續(xù)高水平，心血管系統(tǒng)長期處于高壓狀態(tài)，引起血管平滑肌痙攣，血管順應(yīng)性下降，阻力增加，導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)和功能異常，從而引起血壓晝夜節(jié)律改變。

針對高血壓患者的研究提示，非杓型血壓Hcy水平高于杓型血壓[15]，高血同型半胱氨酸血癥的患者存在夜間血壓下降幅度減低[16]，H型高血壓患者服用葉酸后非杓型血壓發(fā)生率明顯下降[17]，這些研究均說明血壓晝夜節(jié)律改變與Hcy升高相關(guān)。本研究結(jié)果顯示Hcy是血壓節(jié)律改變的獨立影響因素（表2），與國內(nèi)外研究一致。其可能的機制為：Hcy可通過增加機體氧化應(yīng)激、降低血管內(nèi)皮一氧化氮的效應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂[18]，從而影響血壓及血壓節(jié)律。

糖尿病大血管病變以CAS為主要表現(xiàn)，CIMT增厚是CAS的早期標志。CAS的危險因素較多，本研究結(jié)果提示年齡、收縮壓持續(xù)升高、晝夜節(jié)律改變與動脈硬化相關(guān)（表3）。同時發(fā)現(xiàn)硬化者Hcy高于非硬化者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。一項病例對照研究[12]表明，高齡和Hcy是T2DM合并CAS的危險因素，Hcy＞11 μmol/L發(fā)生CAS是正常水平Hcy的2.5倍，本研究提示Hcy＞13 μmol/L硬化者與非硬化者有統(tǒng)計學(xué)差異，多因素Logistic回歸分析提示Hcy不是CAS的危險因素，可能與選取的Hcy切點不同有關(guān)。

血壓節(jié)律與CAS的關(guān)系受到廣泛關(guān)注[6, 19]。本研究回歸分析結(jié)果顯示T2DM患者CAS與年齡、nDBP、SBPF相關(guān)，Spearman相關(guān)分析提示CIMT與年齡呈正相關(guān)，與SBPF呈負相關(guān)。說明T2DM患者非杓型血壓與CAS密切相關(guān)，尤其是SBPF降低，CIMT隨之明顯增厚。可能的機制[20]為：非杓型血壓節(jié)律夜間較高的血壓機械力作用于血管內(nèi)皮，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，脂質(zhì)沉積，促進動脈粥樣硬化；同時血管長期處于高壓狀態(tài)，尤其是收縮壓持續(xù)升高，導(dǎo)致血管平滑肌痙攣，導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)改變，易形成血管斑塊。而動脈粥樣硬化出現(xiàn)的動脈結(jié)構(gòu)改變，會降低動脈順應(yīng)性，使夜間血壓居高不下，加重晝夜血壓節(jié)律紊亂。因此，血壓節(jié)律改變與CAS互為因果，互相促進。

綜上所述，T2DM患者以非杓型血壓更為常見，非杓型血壓的T2DM患者Hcy水平明顯高于杓型血壓，降低T2DM患者Hcy水平可能會降低非杓型血壓的發(fā)生率，需更多前瞻性研究證實。T2DM患者大血管病變與非杓型血壓密切相關(guān)，尤其是夜間持續(xù)高收縮壓，改變降壓治療方式，恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律，對防治大血管并發(fā)癥具有重要意義。

參考文獻

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（編輯：梅平）

Relationship Between Non-dipper Pattern of Blood Pressure Circadian Rhythm and Homocysteine, Carotid Atherosclerosis in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

LI Ting, KUANG Jian-ren, WEI Ping.
Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of The Third Military Medical University, Chongqing (400038), China
Corresponding Author: WEI Ping, Email: wp301@sina.com

Abstract

作者單位：400038 重慶市，中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科

作者簡介：李婷 碩士研究生 主要研究方向：2型糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病機制研究 Email: endocrinelt520@163.com 通訊作者：魏平 Email：wp301@sina.com

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：A

文章編號：1000-3614（2016）04-0367-05

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.04.013

收稿日期：（2015-09-27）