程紅斌

(黃石市婦幼保健院 新生兒科，湖北 黃石 435000)

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支氣管肺發(fā)育不良新生兒肺灌洗液HMGB1和TGF-β的改變及臨床意義

程紅斌

(黃石市婦幼保健院 新生兒科，湖北 黃石 435000)

支氣管肺發(fā)育不良(BPD)為新生兒最為常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一[1,2]。早產(chǎn)兒的BPD發(fā)病率高于足月產(chǎn)兒。該病的主要臨床表現(xiàn)為呼吸窘迫，可導致嚴重的缺氧及繼發(fā)性改變，重者可導致死亡。導致BPD的主要原因為不當呼吸機使用及肺部感染等[3]。鑒于BPD的臨床預后較差，早期診斷BPD并及時干預是提高預后的關鍵[4]。隨著肺部疾病診療水平的提高，支氣管肺灌洗技術在臨床中的應用越來越普遍[5]。我們嘗試分析BPD患兒肺泡灌洗液中相關指標的改變，以期篩選出可用于BPD輔助診斷的指標。

1對象與方法

1.1研究對象2013年1月至2015年1月我院收治的28例BPD新生兒為觀察組，其中男17例，女11例，胎齡33.5±1.6周，體重1.8±0.5(Kg)。排除合并其它先天性疾病或其它器質(zhì)性病變的患兒。35例非BPD新生兒作為對照組(有呼吸窘迫癥狀，但未證實有肺部器質(zhì)性病變),其中男22例，女13例，胎齡33.9±1.7周，體重1.9±0.6(Kg)。所有新生兒均接受了支氣管肺灌洗檢查，并留取了肺泡灌洗液。非BPD新生兒行支氣管肺灌洗的目的為排查肺部疾病。兩組患兒均因呼吸窘迫而在出生后3天內(nèi)接受機械通氣治療，機械通氣時間至少持續(xù)1周。BPD的診斷依據(jù)病史及影像學檢查，診斷標準為：有明顯的呼吸窘迫癥狀，且胸片檢查發(fā)現(xiàn)肺部模糊影，機械通氣超過4周仍然無法撤除。

1.2檢測內(nèi)容所有患兒行機械通氣5天后行支氣管肺灌洗診療并留取肺泡灌洗液，離心后取上清液備檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組肺泡灌洗液中的如下指標，包括：高遷移率族蛋白(HMGB1)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、白介素-10(IL-10)及干擾素-γ(IFN-γ)。

2結果

2.1兩組肺泡灌洗液指標的比較

觀察組肺泡灌洗液中IL-10及IFN-γ水平與對照組相比無顯著性差異(P>0.05)。觀察組肺泡灌洗液中HMGB1和TGF-β水平顯著高于對照組(t=18.920、5.895,P<0.01)，見表1。

表1　兩組肺泡灌洗液指標的比較

2.2觀察組肺泡灌洗液中HMGB1與TGF-β的相關性分析

如圖1，觀察組肺泡灌洗液中HMGB1水平與TGF-β水平呈現(xiàn)顯著正相關(r=0.922,P<0.01)。

圖1　　　　觀察組肺泡灌洗液中HMGB1與TGF-β的

2.3肺泡灌洗液指標對BPD的診斷價值分析

以6.06ng/ml為截點值，HMGB1診斷BPD的敏感性為92.86%，特異性為94.29%，曲線下面積為0.93，優(yōu)于TGF-β。見表2。

表2　肺泡灌洗液指標對BPD的診斷價值分析

3討論

早產(chǎn)兒BPD的發(fā)病率較高。早產(chǎn)兒肺部發(fā)育不完善較多見，在機械通氣損傷、理化刺激、感染及羊水污染等情況下更易發(fā)生BPD[6,7]。雖然BPD的具體發(fā)病機制并不清楚，但肺部損傷及損傷修復過程中對肺組織的破壞是該病發(fā)生的基本病理生理過程[8]。該病的早期診斷并不容易，有較多的患兒因延誤診斷而遺留肺功能不可能損傷[9]。提高該病的早期診斷水平是提高預后的前提和基礎。支氣管肺灌洗技術已經(jīng)十分成熟，臨床上也常用于新生兒肺部疾病的輔助診斷。本研究嘗試分析肺泡灌洗液中相關指標的改變，以期為臨床診療提供數(shù)據(jù)支持及參考。

本研究顯示，與對照組相比，觀察組患兒肺泡灌洗液中TGF-β及HMGB1水平顯著高于對照組患兒。兩組患兒肺泡灌洗液中IFN-γ及IL-10水平未見顯著差異。TGF-β可由包括肺泡上皮細胞及巨噬細胞在內(nèi)的多種細胞所分泌[10]。TGF-β作為Smad2/3信號通路的下游細胞因子，具有促進成纖維細胞增殖及膠原蛋白合成等多種生物學功能[11]。因而，TGF-β具有明顯的促纖維化作用。在BPD的病理生理過程中，損傷與損傷修復過程中，纖維化是導致肺功能受損的主要原因之一[12]。這一結果提示，TGF-β可能參與了新生兒BPD的病理生理改變。HMGB1是一種高度保守的蛋白類細胞因子，其廣泛存在于人體各組織器官中[13]。HMGB1是一種促炎介質(zhì)，具有維持慢性炎癥狀態(tài)及炎癥級聯(lián)放大的作用[14]。其在感染、損傷及缺血等病理生理過程中均會表達升高[15]。此外，HMGB1還被證實具有促纖維化作用[16]。我們分析HMGB1與TGF-β的相關性發(fā)現(xiàn)，此兩個指標在肺泡灌洗液中的水平呈現(xiàn)顯著正相關。為明確HMGB1與TGF-β是否對BPD具有輔助診斷價值，我們采用了ROC曲線分析。結果顯示：以6.06ng/ml為截點值，HMGB1診斷BPD的敏感性為92.86%，特異性為94.29%，曲線下面積為0.93，優(yōu)于TGF-β。雖然本研究有一定發(fā)現(xiàn)，但由于樣本量有限，且為單中心分析，所得結果尚需進一步研究以矯正。

綜上，支氣管肺灌洗液中的HMGB1與TGF-β水平對新生兒BPD具有一定輔助診斷價值。

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文章編號：1007-4287(2016)06-0991-03

作者簡介：程紅斌(1970-)，男，副主任醫(yī)師，研究方向：早產(chǎn)兒慢性肺疾病。

(收稿日期：2015-09-14)