王軍濤

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骨化三醇對非透析慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者血壓的影響

王軍濤

【摘要】目的 分析研究骨化三醇對非透析慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者血壓的影響。方法 抽取2014年1月～2015年1月我院接收的60例非透析慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者，將24 h平均血壓大于130 mm Hg/80 mm Hg的患者分為觀察組（30例），24 h平均血壓值正常者作為對照組（30例），均服用骨化三醇治療，觀察治療前后血壓變化。結果 治療前，觀察組24 h平均舒張壓、平均收縮壓、平均舒張壓、舒張壓下降率、收縮壓下降率與對照組相比差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后，觀察組各項指標與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；2組患者治療前血清iPTH、血鈣和血磷水平相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后1個月、2個月、3個月時兩組各項指標均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 采用骨化三醇治療非透析慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者效果良好，可有效改善其血清及血鈣、血磷水平，恢復血壓值，具有一定臨床價值。

【關鍵詞】骨化三醇；非透析慢性腎臟病；血壓

Objective To study the effect of calcitriol on blood pressure in patients with chronic kidney disease of non dialysis chronic kidney disease. Methods 60 non dialysis chronic kidney disease patients with secondary parathyroid function from January 2014 to January 2015 in our hospital were divided into two groups，24 h mean blood pressure above 130.0 mm Hg/80.0 mm Hg were divided into observation group（30 cases），and the average blood pressure of 24h was normal as control group（30 cases），All were treated with calcitriol. Blood pressure changes before and after treatment were observed. Results Before treatment，the average diastolic blood pressure，mean systolic blood pressure，mean diastolic blood pressure，diastolic blood pressure drop rate，and the control group had significant difference compared with the control group（P＜0.05）. After treatment，there was no significant difference between the observation group and the control group（P＞ 0.05）. Two groups of patients with treatment，the levels of serum iPTH，calcium and phosphorus levels compared to the difference was not statistically significant（P＞0.05）. After treatment，1 month，2 months，3 months each index of the two groups were significantly higher than those before treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion Calcitriol in treatment of non dialysis chronic kidney disease secondary hyperparathyroidism patients has effect significantly，can effectively improve the serum and serum calcium，serum phosphorus level，restore blood pressure value，has a certain clinical value.

【Key words】 Calcitriol，Non dialysis chronic kidney disease，Blood pressure

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進是一種多發(fā)于慢性腎臟病患者的并發(fā)癥，并且慢性腎臟病患者多伴有血壓節(jié)律異常及高血壓等癥狀［1-2］。大量臨床資料表明［3-4］，血壓和血壓節(jié)律變化情況與甲狀腺素密切相關。傳統(tǒng)治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的藥物為維生素D，但國內(nèi)外尚未見關于此藥物對血壓及血壓節(jié)律調(diào)節(jié)效果的研究報道［5］。為探討研究骨化三醇對非透析慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者血壓的影響，本研究特對我院接收的60例非透析慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者進行分組研究，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

抽取2014年1月～2015年1月我院接收的60例非透析慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者作為研究對象。將其中24 h平均血壓大于130 mm Hg/80 mm Hg的30例患者分為觀察組，男13例，女17例，年齡為20～74歲，平均年齡為（51.2±4.0）歲；慢性腎炎10例、糖尿病腎病3例，慢性腎盂腎炎4例、藥物性腎損傷3例、高血壓腎損害6例、多囊腎4例。將其中24 h平均血壓值正常者作為對照組，男14例，女16例，年齡為21～73歲，平均年齡為（51.2±4.1）歲；慢性腎炎11例、糖尿病腎病3例，慢性腎盂腎炎3例、藥物性腎損傷4例、高血壓腎損害5例、多囊腎4例。2組疾病類型、性別、年齡等基本臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行對比研究。

1.2治療方法

所有患者均服用骨化三醇 R.P.Scherer GmbH & Co.KG（德國）（上海羅氏制藥有限公司分裝）進行治療，0.2μg/d，共服用3個月。

1.3觀察指標

觀察2組患者治療前后血壓各項指標變化情況及治療前、治療后1、2、3個月時的血清iPTH、血鈣和血磷水平變化情況。血壓觀察指標主要包括24 h平均舒張壓、24 h平均收縮壓、24 h平均動脈壓、舒張壓下降率和收縮壓下降率。

1.4統(tǒng)計學分析

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行對比分析，計量資料采用t檢驗，通過（±s）進行表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，通過n（%）進行表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.12組治療前后血壓各項指標變化情況對比

通過檢測得知，治療前，觀察組24 h平均舒張壓、平均收縮壓、平均舒張壓、舒張壓下降率、收縮壓下降率分別為（85.3±10.0）mm Hg、（149.2±12.8）mm Hg、（107.0±10.4）mm Hg、（4.8± 5.4）%、（5.1±6.5）%，對照組為（74.4±6.2）mm Hg、（119.7±7.5）mm Hg、（90.5±5.1）mm Hg、（9.1±5.2）%、（8.5±5.3）%，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后，對照組各項指標與治療前相比差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組各項指標分別為（75.5±6.4）mm Hg、（120.6±7.3）mm Hg、（91.4±4.9）mm Hg、（9.0±5.0）%、（8.6±5.2）%，與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

2.22組治療前后血清iPTH、血鈣和血磷水平變化情況對比

通過檢測得知，2組患者治療前血清iPTH、血鈣和血磷水平相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后1個月、2個月、3個月時兩組各項指標均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

3　討論

慢性腎臟病患者容易發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進等并發(fā)癥，并且該疾病患者的血壓節(jié)律和血壓水平受甲狀旁腺素影響密切，其主要原因可能為：腎上腺髓質(zhì)素系統(tǒng)及內(nèi)皮縮血管肽的活化、血管緊張素-腎素-醛固酮軸的活化劑血管內(nèi)皮功能受損改變動脈僵硬度等［6-8］。治療繼發(fā)性甲狀腺功能亢進的傳統(tǒng)方法為維生素D制劑，該藥物雖可顯著緩解患者臨床癥狀，但對血壓水平無任何改善作用。王德光等人研究指出［9］，骨化三醇不僅可降低甲狀旁腺素水平，還可降低平均動脈壓水平和收縮壓水平，同時對于血壓節(jié)律的改善也具有顯著作用。

骨化三醇是一種雙羥類藥物，也是一種具有較強生物活性的維生素D制劑，不需要借助腎肝羥化激活作用便可直接發(fā)揮藥效［10-12］。骨化三醇可通過以下幾種方式治療慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進：（1）骨化三醇能間接加速小腸吸收鈣物質(zhì)，增強患者血液中鈣離子水平，從而反饋性的對甲狀旁腺PTH分泌進行抑制；（2）骨化三醇含有1.25-（OH）2D3，該成分能直接作用于甲狀旁腺，有效控制前PTH原的mRNA轉(zhuǎn)錄過程，阻止甲狀旁腺細胞的增多，降低PTH合成量和分泌量，恢復甲狀旁腺細胞VDR的正常表達，提升甲狀旁腺與鈣物質(zhì)的敏感度，進而將鈣調(diào)定點改善至正常水平［13-14］。此外，有臨床研究表明［15-16］，骨化三醇能調(diào)節(jié)VDR的表達水平，提高骨礦化密度，增強骨細胞活性，同時促進成骨細胞生成類似胰島素樣生長因子-1等多種細胞因子加速骨質(zhì)形成。該藥物中的1.25-（OH）2D3成分可對炎癥因子的釋放及血管緊張素-腎素-醛固酮系統(tǒng)的激活發(fā)揮有效抑制作用，從而保護患者腎臟［17］。骨化三醇可通過抑制甲狀旁腺素調(diào)節(jié)患者血壓節(jié)律及血壓水平，同時還可通過阻斷RAAS系統(tǒng)從而發(fā)揮降壓的功效。此外，有臨床資料指出［18］，骨化三醇不僅能提高非透析性慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者的治療效果，改善其血壓節(jié)律及血壓水平，同時還可以緩解高血壓靶器官損害，從而延緩慢性腎臟病的發(fā)展進程，對患者恢復效果的提升具有重要作用。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清iPTH、血鈣和血磷水平優(yōu)于治療前，24 h平均收縮壓、24 h平均動脈壓、收縮壓下降率等指標與治療前相比差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），因此可以得知，骨化三醇可有效改善慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者平均動脈壓和收縮壓水平，恢復患者血壓節(jié)律，其主要原因可能為骨化三醇通過抑制甲狀旁腺素進而影響血壓和血壓節(jié)律，其中血鈣、血磷等指標水平雖有所升高，但均未超出正常范圍，由此可以得知，骨化三醇治療非透析性慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者具有一定安全性，不會給患者增加不良反應。

綜上所述，采用骨化三醇治療非透析性慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者療效確切，有助于恢復患者收縮壓水平和血壓節(jié)律，改善血液指標，具有一定臨床價值。

表1　2組患者治療前后血清iPTH、血鈣和血磷水平變化情況對比 （±s）

表1　2組患者治療前后血清iPTH、血鈣和血磷水平變化情況對比 （±s）

注:與本組治療前相比，*P＜0.05

時間　組別　血清iPTH（pg/ml）　血鈣（mmol/L）　血磷（mmol/L）5.2±0.5 5.1±1.1*4.8±0.6*4.2±0.6*5.2±0.5 5.2±0.9*4.9±0.8*4.1±0.7*治療前治療1個月治療2個月治療3個月治療前治療1個月治療2個月治療3個月觀察組（n=30）對照組（n=30）511.1±234.4 267.6±64.7*207.1±53.8*164.5±37.6*513.1±233.8 261.6±65.1*209.1±55.3*161.0±38.1*2.2±0.1 2.4±0.2*2.4±0.2*2.6±0.2*2.3±0.1 2.3±0.1*2.3±0.1*2.4±0.2*

參考文獻

［1］唐秀敏，陳建華，焦秀華，等. 骨化三醇對非透析慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者血壓的影響［J］. 中國綜合臨床，2015，31（6）:541-544.

［2］袁移安. 骨化三醇治療慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的療效［J］. 實用藥物與臨床，2013，16（6）:483-484.

［3］李文宏，殷玉敏，劉軍平，等. 降鈣素在伴高血鈣慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常血透患者的療效分析［J］. 昆明醫(yī)科大學學報，2015，36（2）:84-87.

［4］蔡璐. 骨化三醇治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的療效觀察［J］.江西醫(yī)藥，2014，11（6）:529-531.

［5］赫雙令. 大劑量骨化三醇沖擊治療繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進的臨床分析［J］. 中國衛(wèi)生標準管理，2014，5（5）:15-17.

［6］王喆，姜埃利，魏芳，等. 帕立骨化醇對血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進療效的Meta分析［J］. 中國血液凈化，2014，13（3）:129-133.

［7］宋方榮，程海，趙東明，等. 碳酸鑭對骨化三醇沖擊治療慢性腎衰竭持續(xù)非臥床腹膜透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者血鈣、血磷影響的研究［J］. 中國循證醫(yī)學雜志，2014，14（6）:651-654.

［8］唐學琴，陳澤君，甘華. 維持性血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進阿法骨化醇沖擊治療的Meta分析［J］. 腎臟病與透析腎移植雜志，2014，23（2）:128-135.

［9］徐涵，袁亮，王德光，等. 甲狀旁腺全切加前臂移植術對甲狀旁腺功能亢進患者血壓的影響［J］. 腎臟病與透析腎移植雜志，2014，23（2）:136-139.

［10］唐秀敏，陳建華，焦秀華，等. 骨化三醇對慢性腎病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者心率變異性的影響［J］. 臨床薈萃，2015，30 （2）:219-221.

［11］秦玉萍，馬玉華，夏志銀. 血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進維持期骨化三醇的應用［J］. 南通大學學報（醫(yī)學版），2015，28（2）:156-158.

［12］丁舒，陳偉，任潔，等. 骨化三醇沖擊治療尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進療效觀察［J］. 藥物流行病學雜志，2015，24（8）: 448-450.

［13］刁宗禮，郭維康，劉莎，等. 繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的藥物治療進展［J］.中國全科醫(yī)學，2015，18（26）:3245-3247，3252.

［14］高楊. 骨化三醇沖擊治療對慢性腎功能衰竭腹膜透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進癥患者FGF23、iPTH、鈣、磷的影響［J］. 中國實用醫(yī)藥，2015，10（28）:136-138.

［15］郝娟，程敘揚，左力，等. 帕立骨化醇不同給藥方式治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的對照研究［J］. 中國血液凈化，2015，14（9）:540-544.

［16］何映琴，陳惠珊，菅宏蘊. 骨化三醇注射液對繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的療效觀察［J］. 當代醫(yī)學，2012，18（21）:29-30.

［17］許輝，張瑾，成小苗，等.骨化三醇治療繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進的療效觀察［J］. 中南大學學報（醫(yī)學版），2013，38（9）: 920-924.

［18］沈英，富琳巖，丁燕琴. 低濃度鈣透析液聯(lián)合骨化三醇膠丸沖擊治療對維持性血液透析患者繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進的影響［J］.中國生化藥物雜志，2016，37（1）:124-125.

【中圖分類號】R692.5

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）08-0118-03

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2016.08.080

作者單位:河南省商丘市第一人民醫(yī)院腎病內(nèi)科，河南 商丘476000

Effect of Calcitriol on Blood Pressure in Patients With Non Dialysis Chronic Kidney Disease

WANG Juntao Nephrology Department，F(xiàn)irst People's Hospital of Shangqiu，He'nan Province，Shangqiu He'nan 476000，China

【Abstract】