胡建琴，熊偉律，沈雙

(1.湖州市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 湖州 313000；2.湖州市中心醫(yī)院 超生科，浙江 湖州 313000)

血栓通聯(lián)合丁苯肽對(duì)急性腦梗死患者臨床療效及腦血管儲(chǔ)備能力、超敏C反應(yīng)蛋白的影響

胡建琴1Δ，熊偉律2，沈雙1

(1.湖州市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 湖州 313000；2.湖州市中心醫(yī)院 超生科，浙江 湖州 313000)

目的 觀察血栓通聯(lián)合丁苯肽對(duì)急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)患者臨床療效及腦血管儲(chǔ)備能力、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的影響。方法 選取于2015年8月～2016年7月湖州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的140例ACI病例，依據(jù)納入順序單雙號(hào)分為觀察組和對(duì)照組，各70例。對(duì)照組在給予常規(guī)西醫(yī)治療的同時(shí)給予丁苯肽，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予血栓通。治療2w，觀察2組療效及腦血管儲(chǔ)備能力(cerebral vascular reserve，CVR)、屏氣指數(shù)(breath index，BHI)、超敏C反應(yīng)蛋白水平的差異。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率92.86%，對(duì)照組總有效率81.43%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.080，P<0.05)；2組CVR、BHI比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分組=5.534、4.608，P<0.05)，2組CVR、BHI隨著時(shí)間的延長逐漸升高(F時(shí)間=11.325、9.432，P<0.05)，觀察組升高的幅度大于對(duì)照組(F交互=5.742、5.016，P<0.05)；2組hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分組=7.421，P<0.05)，2組Hs-CRP隨著時(shí)間的延長逐漸下降(F時(shí)間=10.185，P<0.05)，觀察組下降的幅度大于對(duì)照組(F交互=4.824，P<0.05)。結(jié)論 血栓通聯(lián)合丁苯肽治療ACI療效確切，能更好的改善腦血管儲(chǔ)備能力和抑制炎癥反應(yīng)，優(yōu)于單用丁苯肽。

急性腦梗死；血栓通；丁苯肽；腦血管儲(chǔ)備能力；超敏C反應(yīng)蛋白

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)具有較高的致殘率和致死率，是臨床嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量的主要疾病之一[1]。ACI發(fā)生后及早建立側(cè)枝循環(huán)、控制缺血范圍及抑制炎癥反應(yīng)擴(kuò)大能有效減少腦組織的損傷，對(duì)改善ACI患者預(yù)后有積極意義[2]。血栓通和丁苯肽均是治療ACI的常用藥物，但2者聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道少見，本研究觀察2者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)ACI患者臨床療效及腦血管儲(chǔ)備能力、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的影響，可為臨床應(yīng)用提供參考資料。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2015年8月～2016年7月湖州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均急性起病，表現(xiàn)出局灶性或全面神經(jīng)功能缺失；②顱腦MRI或CT檢測(cè)發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶；③符合全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；④選擇發(fā)病至入院時(shí)間72h內(nèi)的病例納入研究。排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肝、肺腎以及血液、內(nèi)分泌、自身免疫系統(tǒng)疾病，腫瘤患者；②既往有腦梗死病、腦出血以及顱腦外傷、腦血管畸形者；③存在認(rèn)知障礙、智力障礙、精神病患者及過敏體質(zhì)者；④臨床資料不全及中途退出者。共得研究病例140例，依據(jù)納入順序單雙號(hào)分為觀察組和對(duì)照組，各70例。觀察組男41例，女29例，年齡 51～76歲，平均(62.34±5.43)歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～65 h，平均(12.32±10.06)h；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分[4](9.24±1.47)分；梗死部位：基底節(jié)區(qū)44例，額頁16例，其他10例。對(duì)照組60例，其中男35例，女31例，年齡46～76歲，平均(61.87±4.98)歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～70 h，平均(12.32±11.07)h；NIHSS評(píng)分(9.14±1.48)分；腦梗死部位分布：基底節(jié)區(qū)43例，額葉19例，其他8例。2組性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間以及NIHSS評(píng)分、腦梗死部位比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究已獲本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其法定代理人知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:均給予常規(guī)治療，包括：抗血小板聚集、溶栓、改善微循環(huán)、控制顱水腫、營養(yǎng)神經(jīng)以及吸氧、維持水電解質(zhì)平衡等治療。合并高血壓者積極控制血壓，合并糖尿病者胰島素皮下注射控制血糖。對(duì)照組在上述常規(guī)治療的同時(shí)給予丁苯肽注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041)，用法：100 mL/次，每12 h一次靜脈輸注。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予注射用血栓通(廣西梧州制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z45021770)，用法：0.35 g/次，1次/天，溶于250 mL0.9%氯化鈉溶液中靜脈輸注。2組均連續(xù)治療2 w。

1.2.2 觀察指標(biāo) ：①腦血管儲(chǔ)備能力指標(biāo)包括：腦血管儲(chǔ)備能力(cerebral vascular reserve，CVR)和屏氣指數(shù)(breath index，BHI)。采用經(jīng)顱多普勒(TCD)屏氣試驗(yàn)檢測(cè)，主要儀器為：Digi-Lite經(jīng)顱多普勒儀(以色列RIMED公司，探頭功率參數(shù)：2.0 MHz)，具體步驟為：患者安靜狀態(tài)下平臥休息10 min，之后取雙側(cè)耳前窗檢查雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)血流速度，信號(hào)最佳時(shí)固定探頭，并記錄此時(shí)平均血流速度(MFV)，設(shè)為MFV1。進(jìn)行 15 s 屏氣之后再次測(cè)量MFV并記錄，結(jié)果設(shè)為MFV2。最后依據(jù)公式計(jì)算：CVR=(MFV2-MFV1)/MFV1×100%；BHI=CVR×(100-屏氣時(shí)間)。治療前及治療1 w、2 w時(shí)各檢查1次。②超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒購自深圳普門科技有限公司。治療前及治療1、2 w后留取空腹靜脈血各檢測(cè)1次。

1.2.3 療效評(píng)價(jià)：依據(jù)神經(jīng)功能缺失恢復(fù)程度評(píng)價(jià)療效[4]，具體為：基本痊愈 NIHSS評(píng)分減少90～100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步 NIHSS評(píng)分減少46～89%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步 NIHSS評(píng)分減少18～45%；無效 NIHSS評(píng)分減少<18%?？傆行?基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率92.86%，對(duì)照組總有效率81.43%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.080,P<0.05)。觀察組優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 2組療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組腦血管儲(chǔ)備能力比較 2組CVR、BHI比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分組=5.534、4.608，P<0.05)，2組CVR、BHI隨著時(shí)間的延長逐漸升高(F時(shí)間=11.325、9.432，P<0.05)，觀察組升高的幅度大于對(duì)照組(F交互=5.742、5.016，P<0.05)。見表2。

表2 2組腦血管儲(chǔ)備能力比較Tab.2 Comparison of cerebrovascular reserve capacity between two groups (±s)

2.3 2組血清hs-CRP水平比較 2組hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分組=7.421，P<0.05)，2組hs-CRP隨著時(shí)間的延長逐漸下降(F時(shí)間=10.185，P<0.05)，觀察組下降的幅度大于對(duì)照組(F交互=4.824，P<0.05)。見表3。

表3 2組hs-CRP水平比較Tab.3 Comparison of the levels of hs-CRP between two groups (±s)

3 討論

ACI是指發(fā)生腦血管的分支血管因血栓或血管粥樣硬化導(dǎo)致突然閉塞或是狹窄，導(dǎo)致其供血部位有效血液灌注不足而引起的對(duì)應(yīng)區(qū)域神經(jīng)功能缺損[5]。溶栓是治療ACI有效的方法[6]，但有其局限性，大多數(shù)患者至入院接受治療時(shí)往往已錯(cuò)過最佳時(shí)機(jī)，故而控制ACI持續(xù)進(jìn)展即為主要治療目標(biāo)[7]。ACI發(fā)生后病理生理發(fā)展機(jī)制復(fù)雜，缺血缺氧、炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)以及顱內(nèi)壓力、血液流變學(xué)異常等多種因素參與其中，對(duì)這些因素干預(yù)歸根結(jié)底是為了保護(hù)腦組織、恢復(fù)神經(jīng)功能，尤其是防控缺血半暗帶進(jìn)展為梗死面積[8]。缺血半暗帶是指梗死病灶周邊的腦組織，此處神經(jīng)元細(xì)胞因血液灌注不足而處于缺血缺氧狀態(tài)，功能則處于休眠或半休眠狀態(tài)，尚處于可逆階段，如能及時(shí)恢復(fù)該區(qū)域的灌注則可減少神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡并使它們的功能獲得恢復(fù)[9]，對(duì)改善ACI預(yù)后有積極意義，前言提到盡快建立有效側(cè)枝循環(huán)以及控制缺血范圍擴(kuò)大的重要性即在于此。腦血管儲(chǔ)備能力是指腦組織缺血區(qū)周圍小動(dòng)脈、毛細(xì)血管通過舒縮功能調(diào)節(jié)血流量進(jìn)而保障組織供血灌注的能力，被認(rèn)為是腦血管病變發(fā)生后主要的代償機(jī)制[10]。腦血管儲(chǔ)備能力也是評(píng)價(jià)ACI預(yù)后及藥物干預(yù)措施效果的敏感指標(biāo)，可反映治療措施促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)建立以及控制缺血范圍的成效[11]。除提高腦血管儲(chǔ)備能力外控制炎癥反應(yīng)擴(kuò)大也是ACI治療中的關(guān)鍵，炎癥反應(yīng)可直接損傷腦組織，也可刺激血管痙攣收縮以及促進(jìn)血栓形成、血液流變學(xué)異常等導(dǎo)致腦組織損傷進(jìn)一步加重[12]，并對(duì)腦組織修復(fù)和再生產(chǎn)生負(fù)面影響。此外，炎癥反應(yīng)激烈程度還可用于評(píng)估、預(yù)測(cè)ACI的預(yù)后[13]。本研究觀察的hs-CRP是臨床最常用的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，能反映機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，其在ACI發(fā)生、發(fā)展的病理生理機(jī)制研究已十分深入，具體機(jī)制不贅述，現(xiàn)公認(rèn)hs-CRP可用于心腦血管疾病病情進(jìn)展和預(yù)后的評(píng)估[14]。

丁苯肽為抗腦缺血藥物，其能有效減小ACI的梗塞面積，對(duì)缺血半暗帶神經(jīng)元的保護(hù)作用確切，機(jī)制主要有：①促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)建立以及擴(kuò)張微血管、加快動(dòng)脈血流速度，能有效增加ACI缺血區(qū)的灌注[15]；②改善腦代謝，提高缺血區(qū)組織對(duì)缺血、缺氧的耐受，能有效減少神經(jīng)元的凋亡；③提高細(xì)胞膜及線粒體膜的穩(wěn)定性，能有效減輕缺血缺氧損傷及再灌注損傷；④抗炎、抗氧化應(yīng)激作用，減輕炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)對(duì)腦組織的二次損傷[16]；⑤具有抑制血小板聚集及抗血栓作用[17]等。血栓通也是治療ACI的常用藥，其主要成分為中藥三七的提取物三七總皂苷，其在ACI中的應(yīng)用從中醫(yī)角度而言具有“活血化瘀通經(jīng)”、“治風(fēng)先治血”之意，而現(xiàn)代藥理學(xué)研究[18-19]顯示該藥具有：擴(kuò)張微血管、改善腦循環(huán)、改善血管內(nèi)皮功能、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞穩(wěn)定性以及抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、抑制血栓形成等方面的作用?？梢姡”诫暮脱ㄍǘ加刑岣逤VR及抑制炎癥反應(yīng)的作用，但目前少數(shù)聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道[20]也主要是評(píng)價(jià)在ACI溶栓治療中的應(yīng)用價(jià)值，聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腦血管儲(chǔ)備能力及炎癥反應(yīng)的影響尚缺乏研究。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CVR、BHI上升幅度大于對(duì)照組(P<0.05)，提示血栓通與丁苯肽聯(lián)合用藥較單用丁苯肽能更大程度的提高腦血管儲(chǔ)備能力；hs-CRP下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥較單用丁苯肽能更大程度的抑制炎癥反應(yīng)?？梢?，血栓通與丁苯肽聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，對(duì)保護(hù)腦組織、恢復(fù)神經(jīng)功能有積極意義，而本研究結(jié)果顯示依據(jù)神經(jīng)功能缺失恢復(fù)程度評(píng)價(jià)療效時(shí)觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，即印證了這一結(jié)論。

綜上所述，血栓通聯(lián)合丁苯肽治療ACI療效確切，能更好的改善腦血管儲(chǔ)備能力和抑制炎癥反應(yīng)，優(yōu)于單用丁苯肽。

[1]ArboixA,AlioJ.Acutecardioemboliccerebralinfarction:answerstoclinicalquestions[J].CurrCardiolRev,2012,8(1):54-67.

[2]JeongHS,SongHJ,KimS,etal.Acomparisonofstent-assistedmechanicalthrombectomyandconventionalintra-arterialthrombolysisforacutecerebralinfarction[J].JClinNeurol,2013,9(2):91-96.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379.

[4]AdamsH,DavisP,LeiraE,etal.BaselineNIHStrokeScaleScorestronglypredictoutcomeafterstroke:AReportoftheTrialofOrg10172inAcuteStrokeTreatment(TOAsT)[J].Neurology,1999,53(1):126-131.

[5]MenonBK,d’EsterreCD,QaziEM,etal.MultiphaseCTangiography:anewtoolfortheimagingtriageofpatientswithacuteischemicstroke[J].Radiology,2015,275(2):510-520.

[6] 馬艷霞，何子駿，王斌，等.糖尿病與應(yīng)激性高血糖對(duì)急性期腦梗死溶栓效果及預(yù)后的影響[J].中國腦血管病雜志，2014，(6)：289-293.

[7]KangJ,ParkTH,LeeKB,etal.Symptomaticsteno-occlusioninpatientswithacutecerebralinfarction:prevalence,distribution,andfunctionaloutcome[J].JStroke,2014,16(1):36-43.

[8] 尹春麗，李永秋，王耀伍，等.丁苯酞軟膠囊對(duì)急性腦梗死缺血半暗帶的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26(3)：219-221.

[9]ZhangF,LiX,DongQ,etal.Riskofacutecerebralinfarctionandplasmaasymmetricaldimethylarginineandhomocysteinelevels:aclinicalcorrelationanalysisofChinesepopulation[J].JStrokeCerebrovasc,2014,23(9):2225-2232.

[10]DonahueMJ,DethrageLM,FaracoCC,etal.Routineclinicalevaluationofcerebrovascularreservecapacityusingcarbogeninpatientswithintracranialstenosis[J].Stroke,2014,45(8):2335-2341.

[11]SamK,SmallE,PoublancJ,etal.Reducedcontralateralcerebrovascularreserveinpatientswithunilateralsteno-occlusivedisease[J].CerebrovascDis,2014,38(2):94-100.

[12]SiniscalchiA,GallelliL,MalferrariG,etal.Cerebralstrokeinjury:theroleofcytokinesandbraininflammation[J].JBasicClinPhysiolPharmacol,2014,25(2):131-137.

[13]XuLJ,OuyangYB,XiongX,etal.Post-stroketreatmentwithmiR-181antagomirreducesinjuryandimproveslong-termbehavioralrecoveryinmiceafterfocalcerebralischemia[J].ExpNeurol,2015,264:1-7.

[14]NarasimhaluK,LeeJ,LeongYL,etal.Inflammatorymarkersandtheirassociationwithpoststrokecognitivedecline[J].IntJStroke,2015,10(4):513-518.

[15]DuR,TengJF,WangY,etal.ClinicalstudyofButylphthalidecombinedwithXueShuanTongonseruminflammatoryfactorsandprognosiseffectofpatientswithcerebralinfarction[J].PakJPharmSci,2015,28(5):1823-1827.

[16]YeJ,ZhaiL,ZhangS,etal.DL-3-n-butylphthalideinhibitsplateletactivationviainhibitionofcPLA2-mediatedTXA2synthesisandphosphodiesterase[J].Platelets,2015,26(8):736-744.

[17]XueLX,ZhangT,ZhaoYW,etal.EfficacyandsafetycomparisonofDL-3-n-butylphthalideandCerebrolysin:Effectsonneurologicalandbehavioraloutcomesinacuteischemicstroke[J].ExpTherMed,2016,11(5):2015-2020.

[18] 邵偉，李克，趙玉紅，等.血栓通聯(lián)合纖溶酶對(duì)急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素-6水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34(5)：1161-1162.

[19] 李芳芳，李冬冬，單遠(yuǎn)，等.注射用血栓通臨床輔助應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中成藥，2015，37(3)：618-622.

[20] 戴益斌，零沙.丁苯肽注射液聯(lián)合血栓通注射液在腦梗死患者溶栓治療中的效果觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2016，37(4)：905-906.

(編校：薛雪)

Effect of Xueshuantong combined with butylphthalide on clinical curative effect, cerebral vascular reserve capacity and serum hs-CRP on acute cerebral infarction

HU Jian-qin1Δ, XIONG Wei-lv2, SHEN Shuang1

(1. Department of Neurology, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China; 2. Department of Ultrasound, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo observe the efficacy and effect on cerebral vascular reserve and serum hs-CRP of Xueshuantong combined with butylphthalide in patients with acute cerebral infarction.MethodsA total of 140 cases with ACI in Huzhou Central Hospital from August 2015 to July 2016 were divided into the observation group and the control group with 70 cases in each group, according to the order of single and double number. The control group was treated with routine western medicine while giving butylphthalide, and the observation group was given Xueshuantong on the basis of the control group. After two weeks of treatment, the efficacy and CVR, BHI and hs-CRP levels were observed.ResultsAfter treatment, the total effective rate of the observation group was 92.86%, and the control group was 81.43%, the difference was statistically significant (χ2=4.080,P<0.05), there was significant differences of CVR, BHI between two groups (Fgroup=5.534, 4.608,P<0.05), the CVR and BHI increased gradually with time (Ftime=11.325, 9.432,P<0.05), the rised amplitude in observation group was higher than the control group (Finteraction=5.742, 5.016,P<0.05), there were significant differences in the levels of hs-CRP between two groups (Fgroup=7.421,P<0.05), and hs-CRP decreased gradually with time (Ftime=10.185,P<0.05), the decrease of observation group was larger than that of control group(Finteraction=4.824,P<0.05).ConclusionXueshitong combined with butylphthalide in the treatment of ACI is effective, can better improve cerebral vascular reserve capacity and inhibition of inflammatory response, better than the single use of butylphthalide.

acute cerebral infarction; Xueshuantong injection; butylphthalide; cerebral vascular reserve; hs-CRP

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.017

胡建琴，通信作者，女，本科，住院醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科，E-mail：yanlikaihn@163.com。

R743.1

A