陸雪峰　徐立新　顧菊蘭

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人工肝血漿置換聯(lián)合退高黃湯治療高黃疸肝炎及肝衰竭99例分析

陸雪峰徐立新顧菊蘭

226000江蘇南通市第三人民醫(yī)院肝病科

我院于2006年到2015年應(yīng)用人工肝血漿置換聯(lián)合退高黃湯治療高黃疸肝炎及肝衰竭99例并與隨機(jī)抽取同期患者102例對(duì)照，現(xiàn)報(bào)道如下：

資料和方法

一、臨床資料

201例高黃疸肝炎及肝衰竭患者均系2006年6月—2015年10月住院患者，年齡17～86歲，平均年齡39.5歲，男性146例，女性55例。治療組99例，對(duì)照組102例，其總膽紅素均大于300 μmol/L，兩組間年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度以及入院當(dāng)日各種生化指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷參照2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

二、方法

對(duì)照組以綜合治療為主，治療組除綜合治療外，同時(shí)給予人工肝治療(血漿置換加或不加膽紅素吸附)，每3～5天一次，共2～7次。并加用退高黃湯[2，3](由赤芍、水牛角、丹皮、桃仁、紅花、三棱、當(dāng)歸、黃芪等制成)治療，8周后兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

三、血清學(xué)檢測(cè)

入院當(dāng)日及每周檢測(cè)肝生化常規(guī)項(xiàng)目(包括ALT、AST、TBil、DBil、ALB、PA、CHE)。肝功能常規(guī)項(xiàng)目在日立7170A 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。內(nèi)毒素檢測(cè)采用鱟試劑法。

四、全功能血液凈化裝置PLASAUTO IQ21血濾機(jī)由日本旭化成醫(yī)療提供，首次治療留置股靜脈單針雙腔導(dǎo)管，血漿分離器型號(hào)為CASCADEFLO EC-40 W，膽紅素吸附器型號(hào)為BRS-350。嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作，置換液選擇同型新鮮冰凍血漿，實(shí)際需要的量2200～3600 mL。

五、MELD (Model for end-stage liver disease)終末期肝病評(píng)估分值計(jì)算根據(jù)血清膽紅素、肌酐水平和凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)計(jì)算MELD 分值[4]。MELD 計(jì)分=3.8 ln(TBI mg/dL)+11.2 ln(INR)+9.6 ln(Cr mg/dl)+6.4×病因(膽汁淤積或酒精性為0，其余為1)。

六、病情好轉(zhuǎn)：一般情況好轉(zhuǎn)，總膽紅素下降至最高50%以下。

七、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 10.0軟件，均數(shù)間比較用t檢驗(yàn)，組間比較用χ2檢驗(yàn)。

結(jié)果

一、高黃疸肝炎兩組治療后指標(biāo)見表1。

二、肝衰竭患者兩組治療后指標(biāo)見表2。

表1　高黃疸肝炎兩組治療后指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01

表2　肝衰竭患者兩組治療后指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01

討論

肝臟有解毒、分泌、合成、轉(zhuǎn)化等非常復(fù)雜的功能， 肝功能嚴(yán)重?fù)p傷，會(huì)導(dǎo)致血清中膽紅素、內(nèi)毒素等代謝產(chǎn)物明顯升高，凝血因子嚴(yán)重缺乏，從而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀及并發(fā)癥，內(nèi)毒素血癥對(duì)肝細(xì)胞的毒害作用非常明顯，可迅速引起肝細(xì)胞變性、壞死、凋亡及肝功能衰竭。肝功能衰竭時(shí)，腸道通透性增加，腸源內(nèi)毒素入肝增多，加之肝臟對(duì)其滅活能力下降，使肝病加重，難以恢復(fù)，一旦繼發(fā)感染，病情惡化，最終形成惡性循環(huán)造成多臟器損害而病死[5]。

黃芪具有雙向免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)NK細(xì)胞分泌的功能，以及誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素和促進(jìn)肝細(xì)胞再生、修復(fù)的能力。方中少佐黃芪，暗合仲景“見肝之病，知病傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”之旨，以益氣健脾，阻斷傳變，且能佐制大量涼血藥物的苦寒之性，助其散瘀之能；與當(dāng)歸相伍，可防行氣破血之品戕傷氣血[3]。

人工肝治療技術(shù)其安全、有效性已被廣泛認(rèn)可，不僅能很好地清除體內(nèi)蓄積的內(nèi)毒素，還可補(bǔ)充大量血漿、白蛋白等各種活性物質(zhì)，為患者肝細(xì)胞再生提供了一個(gè)良好的內(nèi)環(huán)境。因此血漿置換應(yīng)盡量選擇在重型肝炎的早期進(jìn)行，這樣可以提高搶救成功率，能有效提高重型肝炎救治成功率，并為準(zhǔn)備肝移植的患者贏得時(shí)間，增加患者生存的希望[6，7]。

本文結(jié)果提示：兩組病例治療組均較對(duì)照組的LPS、 TBil、 MELD下降更明顯，PA、CHE也有所上升，高黃疸肝炎組治療組好轉(zhuǎn)率明顯好于對(duì)照組，而在肝衰竭組兩組間區(qū)別不明顯，這可能與病例數(shù)少有關(guān)，同時(shí)與肝衰竭組病例的中、晚期比例較高有關(guān)。我們發(fā)現(xiàn)，在肝衰竭早期治療組好轉(zhuǎn)率(22/25,88%)明顯高于對(duì)照組(17/24,70.8%),但因?yàn)椴±伲瑹o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在人工肝次數(shù)≥5次的8例中，只有1例好轉(zhuǎn)，與Cui[8]的結(jié)果相近。

綜上所述，人工肝聯(lián)合退高黃湯治療能提高高黃疸肝炎及肝衰竭患者的好轉(zhuǎn)率，治療越早，效果越好。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì). 病毒性肝炎防治方案．中華肝臟病雜志，2000，8：324-329.

[2]王陸軍，朱勇根，李民，等．退高黃湯治療重度黃疸型肝炎120例臨床研究. 江蘇中醫(yī)藥，2003，24：15-17.

[3]竇志華，王陸軍，章幼奕. 退高黃湯藥效學(xué)研究. 中藥藥理與臨床, 2004，20: 31.

[4]臧紅，萬(wàn)志紅，辛紹杰. 早期預(yù)測(cè)肝衰竭預(yù)后的研究進(jìn)展． 肝臟，2014,19：877-879.

[5]Chisari FV， Isogawa M， Wieland SF． Pathogenesis of hepatitis B virus infection．Pathol Biol(Paris)，2010，58：258-266.

[6]王英超，張敏，李永勤，等．人工肝(血漿置換)治療慢性重型肝炎肝功能衰竭的臨床初探． 肝臟，2012，17：570-571.

[7]張琳，趙守松. 人工肝血漿置換治療肝衰竭的臨床觀察. 臨床肝膽病雜志，2014，30：1015-1019.

[8]Cui．Artificial liver curative effect observation of plasma exchange in the treatment of severe hepatitis．Journal of medical and health care，2014，22：21.

(本文編輯：茹素娟)

通信作者：徐立新，Email:xlxwjp@126.com

(收稿日期：2015-12-14)