繆小勇

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ACE及CRP在肝硬化患者血清中的表達(dá)意義

繆小勇

436000湖北鄂州湖北省鄂州市中心醫(yī)院

【摘要】目的探討血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)及C反應(yīng)蛋白(CPR)在肝硬化患者血清中的表達(dá)意義。方法選取2014年9月至2015年2月我院收治的肝硬化患者共276例作為觀察組，其中男性169例，女性107例，同時(shí)選擇204名健康體檢者作為對(duì)照組。根據(jù)肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將觀察組患者分為A級(jí)(92例)、B級(jí)(107例)和C級(jí)(77例)，采集所有研究對(duì)象的血清標(biāo)本，通過(guò)OLUMPUS AU5400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定并比較研究對(duì)象的ACE活性及CRP濃度。以ACE活性>65 U/L為標(biāo)準(zhǔn)將所有研究對(duì)象分為高ACE組(294例)和低ACE組(186例)，比較兩組的肝硬化患病率；以CPR濃度>10 mg/L為標(biāo)準(zhǔn)將所有研究對(duì)象分為高CRP組(314例)和低CPR組(166例)，比較兩組的肝硬化患病率。結(jié)果觀察組A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)患者的ACE活性及CRP濃度均明顯高于對(duì)照組，且觀察組A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)的ACE活性和CRP濃度均呈遞增趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=67.98、4848，P均<0.001)。高ACE組(74.73%)和高CRP組(89.16%)的患病率均明顯高于低ACE組(46.60%)及低CRP組(40.76%)。結(jié)論肝硬化患者的血清ACE活性及CRP濃度的升高與肝細(xì)胞損傷有直接關(guān)系，且隨著肝臟損傷的加重，ACE活性及CRP濃度升高得越顯著。因此，臨床監(jiān)測(cè)肝硬化患者的血清ACE活性及CRP濃度，可為肝臟疾病的臨床診斷以及肝硬化患者的治療方案提供重要的參考依據(jù)，同時(shí)也有利于肝細(xì)胞損傷程度的判斷以及肝硬化患者病情監(jiān)測(cè)、療效觀察和預(yù)后判斷。

【關(guān)鍵詞】血管緊張素轉(zhuǎn)化酶；C反應(yīng)蛋白；肝硬化

近年來(lái)研究表明肝臟也存在局部腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)[1]，而血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)是RAAS中的主要活性物質(zhì)之一，在肝纖維化的形成和肝硬化發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮多種病理生理作用[2]。C反應(yīng)蛋白(CRP)主要由肝臟合成，屬急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，生理狀態(tài)下機(jī)體CRP含量低，當(dāng)機(jī)體受感染和組織嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)CRP濃度可急劇增高，甚至高達(dá)正常水平的2000倍[3]。多項(xiàng)研究表明，肝硬化患者抵抗力低下，易受感染以及肝硬化進(jìn)展過(guò)程中的炎性反應(yīng)等均可使患者CRP濃度升高[4]。本研究通過(guò)測(cè)定并比較我院肝硬化患者與健康體檢者之間的ACE活性和CRP濃度差異，探討ACE及CRP在肝硬化患者血清中的表達(dá)意義。

資料和方法

一、一般資料

選取2014年9月至2015年2月我院收治的肝硬化患者共276例作為觀察組，其中男性169例，女性107例，同時(shí)選擇204名健康體檢者作為對(duì)照組。根據(jù)肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]將觀察組患者分為A級(jí)(92例)、B級(jí)(107例)和C級(jí)(77例)。

二、治療方法

空腹采集所有研究對(duì)象血清標(biāo)本，通過(guò)OLUMPUS AU5400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定并比較觀察組及對(duì)照組兩組患者的ACE活性及CRP濃度。以ACE活性>65 U/L為標(biāo)準(zhǔn)將所有研究對(duì)象分為高ACE(294例)組和低ACE組(186例)，比較兩組的肝硬化患病率；以CPR濃度>10 mg/L為標(biāo)準(zhǔn)將所有研究對(duì)象分為高CPR組(314例)和低CPR組(166例)，比較兩組的肝硬化患病率。

三、觀察指標(biāo)

觀察組及對(duì)照組兩組患者的ACE活性及CRP濃度，高ACE組和低ACE組兩組患者的肝硬化患病率、高CPR組和低CPR組兩組患者的肝硬化患病率。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果

一、觀察組與對(duì)照組患者血清ACE活性及CRP濃度的比較

觀察組A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)患者血清ACE活性及CRP濃度均明顯高于對(duì)照組，且觀察組A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)的ACE活性和CRP濃度均呈遞增趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=67.98、4848，P均<0.001)，見(jiàn)表1。

表1　觀察組與對(duì)照組患者ACE活性及CRP濃度的比較

二、高ACE組與低ACE組、高CRP組和低CRP組的肝硬化患病率比較

高ACE組(74.73%)和高CRP組(89.16%)的患病率均明顯高于低ACE組(46.60%)及低CRP組(40.76%)，見(jiàn)表2。

表2　高ACE、低ACE兩組及高CRP、

討論

ACE是廣泛存在于人體各組織細(xì)胞內(nèi)的一種金屬蛋白酶，是血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅱ(AngⅡ)過(guò)程中的重要限速酶，同時(shí)也是RAAS系統(tǒng)的主要活性物質(zhì)之一，與機(jī)體的血液、水電解質(zhì)生理調(diào)節(jié)密切相關(guān)[6]。研究表明，ACE主要在肝臟中代謝，對(duì)于肝硬化患者，肝組織損傷導(dǎo)致的ACE代謝異常，是引發(fā)其血清ACE活性升高的重要原因之一[7]。其次炎性反應(yīng)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞增生以及RAAS系統(tǒng)的異常激活也使得ACE的合成增多[8]。而ACE的濃度及活性的異常升高也反作用于肝組織，在肝纖維化的形成和肝硬化發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮多種病理生理作用[9]。多項(xiàng)研究報(bào)道病毒性肝炎、肝硬化患者血清中的ACE活性明顯高于健康對(duì)照組[10,11]。

CRP是主要由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。生理狀態(tài)下人體血清中含量極低，當(dāng)發(fā)生炎性反應(yīng)、病原感染或組織嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)血清中CRP濃度可急劇增高[12]。

研究結(jié)果表明，急慢性肝炎患者、肝硬化患者以及肝癌患者CRP值均顯著高于健康體檢者，且肝病患者血清CRP含量與肝組織的炎性活動(dòng)程度和損傷程度密切相關(guān)，隨著肝損傷程度以及炎性活動(dòng)程度的加重，患者血清中CRP含最也顯著增加[13]。對(duì)于肝硬化患者，炎性反應(yīng)時(shí)釋放的IL- 1、IL-6及TNF等細(xì)胞因子是導(dǎo)致血清CRP濃度迅速升高的主要原因之一[14]。其次，患者肝實(shí)質(zhì)廣泛受損、肝細(xì)胞代償功能減退以及肝臟解毒功能低下，導(dǎo)致的機(jī)體抵抗力低下，使得患者受感染的機(jī)會(huì)升高，同時(shí)肝硬化患者門體側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放也增加了細(xì)菌進(jìn)入體內(nèi)的機(jī)會(huì)，故肝硬化患者常發(fā)生感染而引起機(jī)體反應(yīng)性CRP升高[15]。

本研究結(jié)果表明，肝硬化患者血清ACE活性及CRP濃度均明顯高于健康體檢者，且隨著病情程度的加重，患者血清ACE活性及CRP濃度升高得越顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=67.98、4848，P均<0.001)。此外，高ACE組(74.73%)和高CRP組(89.16%)的患病率均明顯高于低ACE組(46.60%)及低CRP組(40.76%)，均提示患者血清ACE活性及CRP濃度的升高與肝細(xì)胞的損傷有直接的關(guān)系，且隨著肝臟損傷的加重，ACE活性及CRP濃度升高得越顯著，此結(jié)果與上述的多項(xiàng)研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，肝硬化患者的血清ACE活性及CRP濃度的升高與肝細(xì)胞的損傷有直接的關(guān)系，且隨著肝臟損傷的加重，ACE活性及CRP濃度升高得越顯著。因此，臨床監(jiān)測(cè)肝硬化患者的血清ACE活性及CRP濃度，可以為肝臟疾病的臨床診斷以及肝硬化患者的治療方案提供重要的參考依據(jù)，同時(shí)也有利于肝細(xì)胞損傷程度的判斷以及肝硬化患者病情監(jiān)測(cè)、療效觀察和預(yù)后判斷。

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(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2015-11-10)