陶　賽，舒　艷，茹　翱，范曉華

(1.湖州師范學院附屬第一醫(yī)院特檢科，浙江 湖州 313000；2.湖州市婦幼保健院B超室，浙江 湖州 313000)

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phIGFBP-1與宮頸長度對早產(chǎn)的預(yù)測

陶賽1，舒艷2，茹翱1，范曉華1

(1.湖州師范學院附屬第一醫(yī)院特檢科，浙江 湖州 313000；2.湖州市婦幼保健院B超室，浙江 湖州 313000)

[摘要]目的探究高磷酸化胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1(phIGFBP-1)與宮頸長度對早產(chǎn)預(yù)測價值。方法選取2013年6月至2014年12月在湖州師范學院附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的96例孕周為28～37周早產(chǎn)高危孕婦，按照妊娠結(jié)局分為早產(chǎn)組(32例)，足月產(chǎn)組(64例)。對兩組研究對象宮頸黏液phIGFBP-1表達情況、宮頸長度進行比較，分析其對早產(chǎn)的診斷價值。結(jié)果早產(chǎn)組孕婦宮頸黏液中phIGFBP-1陽性率顯著高于足月產(chǎn)組，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=9.874，P=0.002)。phIGFBP-1陽性組孕婦28～32周內(nèi)分娩率顯著高于phIGFBP-1陰性組，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=7.513，P=0.006)。phIGFBP-1陽性組孕婦33～37周內(nèi)分娩率顯著高于phIGFBP-1陰性組，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=12.300，P=0.001)。早產(chǎn)組28～32周、33～37周宮頸長度均顯著低于足月產(chǎn)組，差異具有統(tǒng)計學意義(t值分別為5.154、4.145，均P<0.05)。使用孕婦宮頸黏液中phIGFBP-1聯(lián)合宮頸長度診斷早產(chǎn)陽性預(yù)測值(67.7%)、準確率(78.1%)均高于單獨使用phIGFBP-1、宮頸長度診斷。結(jié)論phIGFBP-1、宮頸長度可作為早產(chǎn)預(yù)測指標，聯(lián)合診斷可以提高早產(chǎn)的陽性預(yù)測值和診斷的正確性。

[關(guān)鍵詞]高磷酸化胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1；宮頸長度；早產(chǎn)；預(yù)測

早產(chǎn)是指妊娠滿28～37周分娩，由于早產(chǎn)兒身體各項機能尚未發(fā)育成熟，容易導(dǎo)致新生兒致殘和死亡，發(fā)病率高達5%～15%，其中約15%的早產(chǎn)兒死于新生兒期，給家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟和心理負擔[1-2]。如何早期預(yù)測及診斷早產(chǎn)是降低早產(chǎn)發(fā)生率、改善不良妊娠結(jié)局的重要途徑之一，對于早產(chǎn)高危孕婦的診斷現(xiàn)如今缺乏特異性的觀察指標，近年來有文獻報道高磷酸化胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1(high phosphorylation insulin-like growth factor binding protein1，phIGFBP-1)和超聲測量宮頸長度可以用來預(yù)測早產(chǎn)的發(fā)生情況，但是兩者指標聯(lián)合診斷的報道較少且一致性不高[3]。本研究主要通過對phIGFBP-1與宮頸長度在早產(chǎn)的預(yù)測中發(fā)生的作用比較，旨在為早產(chǎn)高危孕婦的治療提高參考。

1材料與方法

1.1研究對象

選取2013年6月至2014年12月在湖州師范學院附屬第一醫(yī)院就診的96例孕周為28周～37周早產(chǎn)高危妊娠的婦女為研究對象，按照妊娠結(jié)局分為早產(chǎn)組32例和足月產(chǎn)組64例，早產(chǎn)組孕婦平均年齡(26.1±3.7)歲，孕周(34.3±2.5)周。足月組孕婦平均年齡(25.8±3.2)歲，孕周(33.5±2.1)周。兩組研究對象在一般臨床資料比較上，差異均不具有統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，組間具有可比性。

納入標準：入組對象均被診斷為具備早產(chǎn)高危因素，患者具有早產(chǎn)史、晚期流產(chǎn)史、孕期身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)指數(shù)小于18kg/m2、子宮發(fā)育畸形、多胎妊娠等高危因素。入選對象自愿參加試驗，并簽署知情同意書。

排除標準：排除胎膜早破、胎盤前置、胎盤早剝、重度子癇前期及陰道炎的患者。

1.2檢測方法

使用經(jīng)腹超聲檢查兩組研究對象宮頸長度，檢查前少許充盈膀胱，顯示宮頸管即可，若前羊膜囊的襯托能清楚顯示宮頸管則不必充盈膀胱，測量并記錄宮頸的長度，同樣測量3次取最短者作為宮頸長度，避開宮縮時測量。采用單克隆免疫層析法測量兩組孕婦宮頸黏液中的phIGFBP-1的含量，試劑盒由上?；骺萍加邢薰咎峁?，具體操作方法見試劑盒說明書。

1.3觀察指標

一般臨床資料比較；phIGFBP-1表達情況比較；phIGFBP-1檢測結(jié)果與不同孕周分娩率之間的關(guān)系；不同孕周腹超宮頸長度比較；phIGFBP-1、宮頸長度及二者聯(lián)合診斷對早產(chǎn)預(yù)測價值比較。

1.4統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1兩組孕產(chǎn)婦一般資料比較

兩組孕產(chǎn)婦年齡、孕周、妊娠次數(shù)及流產(chǎn)史比較均無顯著性差異(均P>0.05)，見表1。

項目早產(chǎn)組(n=32)足月產(chǎn)組(n=64)t/χ2P年齡(歲)26.1±3.725.8±3.20.4110.682孕周(周)34.3±2.533.5±2.11.6500.102妊娠次數(shù)2.1±1.11.9±0.81.0150.313流產(chǎn)史0.3430.558 是12(37.5)28(43.8) 否20(62.5)36(56.2)

2.2兩組研究對象高磷酸化胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1表達情況比較

兩組研究對象經(jīng)過phIGFBP-1檢測后發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)組孕婦宮頸黏液中phIGFBP-1陽性13例，陽性率40.63%，足月產(chǎn)組孕婦phIGFBP-1陽性8例，陽性率12.50%，早產(chǎn)組孕婦phIGFBP-1陽性率顯著高于足月產(chǎn)組，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.002)，見表2。

2.3高磷酸化胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1的表達與不同孕周分娩率之間的關(guān)系

phIGFBP-1陽性組孕婦28～32周內(nèi)分娩4例，分娩率為19.1%，phIGFBP-1陰性組孕婦28～32周內(nèi)分娩2例，分娩率2.7%，phIGFBP-1陽性組孕婦28～32周內(nèi)分娩率顯著高于phIGFBP-1陰性組，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.006)。phIGFBP-1陽性組孕婦33～37周內(nèi)分娩12例，分娩率為57.1%，phIGFBP-1陰性組孕婦33～37周內(nèi)分娩14例，分娩率18. 7%，phIGFBP-1陽性組孕婦33～37周內(nèi)分娩率顯著高于phIGFBP-1陰性組，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.001)，見表3和表4。

由表3可知，2種小麥醬油在不同肽段的分子量分布大致相同，但總體而言，pH 6.5醬油的分子量略大于pH 5.4的醬油。具體來看，2種小麥醬油中<1 kDa和1～3 kDa肽段均占主體，超過50%肽段處于這一區(qū)間內(nèi)，這與小麥醬油游離氨基酸和寡肽含量較高有關(guān)。其中<1 kDa的肽段，pH 5.4的醬油所占比例為34.02%，略高于pH 6.5的醬油；但在1～3 kDa肽段，pH 5.4的醬油所占比例為20.36%，明顯低于pH 6.5的醬油。此外，pH 5.4的醬油中3～5 kDa和5～10 kDa肽段均高于pH 6.5的醬油，而>10 kDa肽段低于pH 6.5的醬油。

表2兩組研究對象phIGFBP-1陽性率比較

Table 2Comparison of positive phIGFBP-1 between

two groups

表3phIGFBP-1表達與28～32周分娩率之間的關(guān)系

Table 3　The relationship between expression of phIGFBP-1 and delivery rate during gestational 28-32 weeks

表4phIGFBP-1表達與33～37周分娩率之間的關(guān)系

Table 4 The relationship between expression of phIGFBP-1 and delivery rate during gestational 33-37 weeks

2.4兩組研究對象不同孕周宮頸長度比較

早產(chǎn)組28～32周、33～37周宮頸長度均顯著低于足月產(chǎn)組，差異具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表5。

Table 5 Comparison of cervical length at different gestationalage between two ±S)

注：▲為28～32周與足月產(chǎn)組比較，★為33～37周與足月產(chǎn)組比較。

2.5高磷酸化胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1、宮頸長度聯(lián)合診斷對早產(chǎn)預(yù)測價值的比較

phIGFBP-1和宮頸長度聯(lián)合診斷預(yù)測早產(chǎn)的靈敏度為65.6%(21/32)，特異度84.4%(54/64)，陽性預(yù)測值為67.7%(21/31)，陰性預(yù)測值為83.1%(54/65)，準確率為78.1%(75/96)，聯(lián)合診斷陽性預(yù)測值、準確率均高于單獨使用phIGFBP-1、宮頸長度診斷，見表6。

表6　　各指標對早產(chǎn)預(yù)測價值比較

3討論

3.1早產(chǎn)的病因

目前對于早產(chǎn)的確切發(fā)病原因尚未研究清楚，有文獻指出，早產(chǎn)的發(fā)病原因較為復(fù)雜，主要與胎膜早破、下生殖道及泌尿系統(tǒng)感染、妊娠合并癥和并發(fā)癥、子宮過度膨脹及胎盤因素及子宮畸形有關(guān)。

胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor，IGF)主要由肝臟產(chǎn)生，可以調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、脂類及碳水化合物的代謝，促進細胞增殖和分化的多肽類生長因子[4]。宮頸黏液中胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1(IGFBP-1)主要由蛻膜細胞合成和分泌，是一種胰島素和孕酮依賴蛋白，根據(jù)其磷酸化程度不同而分為5種異構(gòu)體，低磷酸化和脫磷酸化的IGFBP-1主要存在于中孕期及晚孕期羊水中，而phIGFBP-1可在母體血清、蛻膜組織中檢出[5-6]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)組孕婦宮頸黏液中phIGFBP-1陽性率顯著高于足月產(chǎn)組(P<0.05)，且phIGFBP-1陽性組孕婦28～32周、33～37周內(nèi)分娩率均明顯高于phIGFBP-1陰性組(均P<0.05)，說明phIGFBP-1與早產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)，phIGFBP-1在早產(chǎn)婦女宮頸黏液中表達上調(diào)可作為早產(chǎn)發(fā)生情況的預(yù)測指標。此外，宮頸黏液中IGFBP-1很少受到尿液和陰道治療藥物的影響，且檢測速度快、準確性高，預(yù)測早產(chǎn)的價值較高[7]。

3.3孕婦宮頸長度對早產(chǎn)的預(yù)測價值

有學者研究發(fā)現(xiàn)，正常孕婦宮頸長度隨著孕周的增加而縮短，在妊娠20-25周宮頸長度最長，28周以后長度明顯縮短[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)組28～32周33～37周宮頸長度明顯低于足月產(chǎn)組(均P<0.05)，提示早產(chǎn)孕婦宮頸縮短的程度一般大于足月產(chǎn)的孕婦，且隨著孕周增加宮頸長度呈現(xiàn)下降的趨勢，可用于早產(chǎn)發(fā)生的預(yù)測，具有一定的診斷價值。

綜上所述，本研究將孕婦宮頸黏液中phIGFBP-1檢測聯(lián)合宮頸長度用于預(yù)測早產(chǎn)的發(fā)生，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合診斷預(yù)測早產(chǎn)的靈敏度為65.6%，特異度為84.4%，陽性預(yù)測值為67.7%，陰性預(yù)測值為83.1%，聯(lián)合診斷陽性預(yù)測值、準確率均高于單獨使用phIGFBP-1、宮頸長度診斷，提示phIGFBP-1、宮頸長度二者聯(lián)合診斷可提高早產(chǎn)預(yù)測的陽性預(yù)測值和診斷的正確性。

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[專業(yè)責任編輯：于學文]

[收稿日期]2016-01-08

[作者簡介]陶賽(1977-)，男，主治醫(yī)師，主要從事臨床工作。

[通訊作者]范曉華，副主任醫(yī)師。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.04.008

[中圖分類號]R714.2

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5293(2016)04-0439-03

Diagnostic value for predicting premature delivery by phIGFBP-1 and cervical length

TAO Sai1, SHU Yan2, RU Ao1, FAN Xiao-hua1

(1.Special Inspection Section; 2.B-Ultrasound Room,Huzhou Maternal and Children Health Hospital Zhejiang Huzhou 313000, China)

[Abstract]Objective To investigate the diagnostic value for predicting premature delivery by high phosphorylation insulin-like growth factor binding protein 1 (phIGFBP-1) and cervical length. Methods From June 2013 to December 2014 96 high-risk pregnancy women at gestational 28-37 weeks admitted in department of gynecology and obstetrics were selected from the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College, and they were divided into preterm group (32 cases) and full-term group (64 cases) according to pregnancy outcomes. Results Positive rate of phIGFBP-1 in the cervical mucus of preterm group was significantly higher than that of full-term group (χ2=9.874, P=0.002). Compared with phIGFBP-1 negative group, delivery rate during gestational 28-32 weeks was significantly higher and that during gestational 33-37 weeks was also remarkably higher in phIGFBP-1 positive group of preterm cases (χ2 value was 7.513 and 12.300, respectively, and P value was 0.006 and 0.001, respectively). The cervical length of cases at gestational 28-32 weeks and 33-37 weeks of preterm group was significantly shorter than that of full-term group (t value was 5.154 and 4.145, respectively, both P<0.05). Joint use of phIGFBP-1 in cervical mucus and cervical length in diagnosis of premature delivery had higher predictive value (67.7%) and accuracy (78.1%) than single phIGFBP-1 or cervical length. Conclusion PhIGFBP-1 and cervical length can be used as indexes to predict premature delivery, and joint diagnosis can improve the positive predictive value and accuracy.

[Key words]high phosphorylation insulin-like growth factor binding protein 1 (phIGFBP-1); cervical length; premature delivery; prediction