陳青青，潘新年，江蕙蕓

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院 廣西兒童醫(yī)院 廣西婦產(chǎn)醫(yī)院，廣西 南寧530003)

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乳鐵蛋白對(duì)34～36周早產(chǎn)兒貧血及反復(fù)呼吸道感染的影響

陳青青，潘新年，江蕙蕓

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院 廣西兒童醫(yī)院 廣西婦產(chǎn)醫(yī)院，廣西 南寧530003)

[摘要]目的探討乳鐵蛋白對(duì)34～36周早產(chǎn)兒貧血及反復(fù)呼吸道感染的影響。方法將80例廣西婦幼保健院兒童保健科門(mén)診隨訪跟蹤的34～36周的早產(chǎn)兒隨機(jī)分為2組，對(duì)照組于1月齡開(kāi)始服用右旋糖酐鐵分散片治療，治療組同期使用乳鐵蛋白膠囊，至矯正年齡1歲時(shí)觀察兩組早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生率，抗生素使用率及感染后住院率并監(jiān)測(cè)治療前后血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(Rct)、鐵蛋白、血清鐵及T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白的變化。結(jié)果治療后兩組間的Hb及Rct差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為1.78、0.75，均P>0.05)，但治療組的血清鐵蛋白(40.61±3.12ng/mL)及血清鐵(12.34±2.11μmol/L)均明顯高于對(duì)照組(t值分別為2.51、2.06，均P<0.05)；同時(shí)與對(duì)照組相比，治療組免疫學(xué)指標(biāo)CD4、CD8、T殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞、總T淋巴細(xì)胞亞群及血清IgA均較治療前明顯升高(t值分別為4.73、4.22、7.04、2.92、3.95，均P<0.05)，且反復(fù)呼吸道感染發(fā)生率(20%)，抗生素使用率(17.5%)及感染后住院率(12.5%)均低于對(duì)照組(χ2值分別為4.71、4.01、4.58，均P<0.05)。結(jié)論 乳鐵蛋白能有效預(yù)防晚期早產(chǎn)兒貧血，且能降低晚期早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸道感染發(fā)生率及感染后住院率，減少抗生素使用，提高免疫功能。

[關(guān)鍵詞]早產(chǎn)兒；貧血；反復(fù)呼吸道感染；乳鐵蛋白

世界衛(wèi)生組織于2012年5月發(fā)布早產(chǎn)兒全球行動(dòng)的報(bào)告，每年出生早產(chǎn)兒達(dá)1 500萬(wàn)，早產(chǎn)、窒息和感染性疾病始終是全球新生兒死亡的三大主要原因，而有效的健康干預(yù)措施可避免2/3死亡的發(fā)生。早產(chǎn)兒貧血是新生兒學(xué)科一個(gè)非常重要和棘手的臨床問(wèn)題，大多數(shù)早產(chǎn)兒在出生后1～2年內(nèi)均會(huì)出現(xiàn)不同程度的貧血。處于追趕生長(zhǎng)中的早產(chǎn)兒，其貧血涉及到呼吸、消化、循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)及體格發(fā)育等各個(gè)方面的管理[1]。若未得到合理糾正，可在生后不同時(shí)期影響其生存和生活質(zhì)量。乳鐵蛋白(Lactoferrin)是存在于哺乳動(dòng)物外分泌液中的一種鐵結(jié)合性糖蛋白[2]，是一種具有多效免疫調(diào)節(jié)活性的鐵結(jié)合糖蛋白，不僅對(duì)鐵的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)有促進(jìn)作用，還能與黏膜細(xì)胞的乳鐵蛋白受體結(jié)合發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，同時(shí)影響免疫細(xì)胞的增值和分化，對(duì)于增強(qiáng)機(jī)體免疫抗病能力和防治缺鐵性貧血有較好的療效。本研究旨在觀察乳鐵蛋白防治早產(chǎn)兒貧血的臨床療效及對(duì)反復(fù)呼吸道感染的影響，以期提供用藥信息。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

研究對(duì)象為在廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)醫(yī)院分娩并在本院兒童保健科隨訪的早產(chǎn)兒。該研究已被本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

入組標(biāo)準(zhǔn)為：①胎齡34～36+6w；②人工喂養(yǎng)，且腸道喂養(yǎng)穩(wěn)定，大便排出正常，無(wú)明顯嘔吐、腹瀉、便血、腹脹等消化道癥狀；③肝腎功能正常；④家長(zhǎng)需簽署鐵劑隨機(jī)對(duì)照治療知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)為：①出生時(shí)貧血、ABO或Rh血型不合、紅細(xì)胞增多癥、出血性疾病、有失血史或輸血史、重癥感染(敗血癥、彌漫性血管內(nèi)凝血、壞死性小腸結(jié)腸炎)、葡萄糖-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥；②開(kāi)始鐵劑治療時(shí)原發(fā)疾病仍未得到有效控制；③造血系統(tǒng)疾??；④肝腎功能異常；⑤過(guò)敏體質(zhì)或?qū)υ囼?yàn)藥物過(guò)敏者；⑥先天畸形。

1.2治療方法

將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的早產(chǎn)兒按照其隨訪病例編號(hào)隨機(jī)分為兩組：①對(duì)照組：40例，生后1月齡即開(kāi)始補(bǔ)充元素鐵2～4mg·kg-1·d-1，直至校正年齡1歲。該補(bǔ)充量包括配方奶粉、食物和鐵制劑中的鐵元素含量[3]；②治療組：40例，同期給予乳清乳鐵蛋白膠囊(含乳鐵蛋白25mg/粒，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)食健G20060117)，去殼，口服，每次1粒，每日1～2次，直至校正年齡1歲。

1.3監(jiān)測(cè)指標(biāo)

1.3.1生長(zhǎng)發(fā)育

監(jiān)測(cè)1年內(nèi)早產(chǎn)兒的身長(zhǎng)、體重、頭圍增長(zhǎng)情況，分別于矯正胎齡2月、3月、4月、5月、6月、8月、10月及12月齡時(shí)各監(jiān)測(cè)一次。

1.3.2反復(fù)呼吸道感染發(fā)生率、抗生素使用率及感染后住院率

由家長(zhǎng)記錄統(tǒng)計(jì)年內(nèi)早產(chǎn)兒呼吸道感染的次數(shù)，是否使用抗生素及使用頻率，是否需要住院治療及其次數(shù)。反復(fù)呼吸道感染的診斷需符合1987年全國(guó)小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.3血常規(guī)、血清鐵及鐵蛋白

于治療前、矯正胎齡12個(gè)月時(shí)取靜脈血測(cè)定血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(Hct)、血清鐵及血清鐵蛋白。

1.3.4 T淋巴細(xì)胞亞群、血清免疫球蛋白測(cè)定

于治療前、矯正胎齡12個(gè)月時(shí)取靜脈血測(cè)定CD4、CD8、T殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞、總T淋巴細(xì)胞亞群、B淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)及免疫球蛋白M(IgM)。

1.3.5不良反應(yīng)

觀察早產(chǎn)兒出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀(主要集中在胃腸道及肝腎功能方面)，進(jìn)行嚴(yán)重程度分級(jí)，治療前后監(jiān)測(cè)患兒的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)，并確定與研究用藥是否有關(guān)。不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重，早產(chǎn)兒不能耐受，需終止用藥；②中等，早產(chǎn)兒能耐受；③輕，早產(chǎn)兒能耐受，繼續(xù)使用不良反應(yīng)癥狀可消失。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1體格發(fā)育情況

兩組在矯正年齡2月齡、3月齡、4月齡、5月齡、6月齡、8月齡、10月齡及12月齡時(shí)各項(xiàng)體格指標(biāo)生長(zhǎng)情況以2005年我國(guó)九市城區(qū)7歲以下正常兒童體格生長(zhǎng)指標(biāo)衡量表作為年齡別體重、年齡別身長(zhǎng)和年齡別頭圍的比較標(biāo)準(zhǔn)。兩組患兒在治療過(guò)程中所監(jiān)測(cè)到的生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)增長(zhǎng)速率相對(duì)平穩(wěn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、鐵蛋白、血清鐵變化情況

①治療后兩組的Hb、Hct、血清鐵蛋白及血清鐵均有不同程度增加；②與對(duì)照組相比，治療組的Hb、血清鐵蛋白及血清鐵在治療后明顯增加(P<0.05)；但Hct則無(wú)明顯變化(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1　　兩組各年齡階段身高、體重、頭圍的比較±S)

注：以上年齡均為糾正年齡，治療組與對(duì)照組比較，均P>0.05(其中ta1=0.44，ta2=1.59，ta3=0.40，ta4=0.83，ta5=0.56，ta6=0.31，ta7=1.19，ta8=0.57，ta9=0.83，ta10=0.79，ta11=0.91，ta12=0.79，t13=0.73，ta14=1.07，ta15=0.67，ta16=0.67，ta17=1.78，ta18=1.43，ta19=1.49，ta20=1.49，ta21=1.42，ta22=1.07，ta23=1.43，ta24=1.78)。

表2　兩組治療前后Hb、Hct、鐵蛋白、血清鐵的比較±S)

注：a與對(duì)照組比較，均P>0.05(其中ta1=1.02，ta2=1.78，ta3=0.89，ta5=0.13，ta6=0.39)；b與對(duì)照組比較，均P<0.05(其中tb1=2.51，tb2=2.06)；c與治療前比較，均P<0.05(其中tc1=2.43，tc2=2.21)；d與治療前比較，均P<0.01(其中td1=5.76，td2=4.39，td3=57.66，td4=44.7，td5=14.69，td6=12.1)。

2.3反復(fù)呼吸道感染相關(guān)情況

至糾正年齡12月齡時(shí)，治療組反復(fù)呼吸道感染發(fā)生率，抗生素使用率及感染后住院率均比對(duì)照組低，且結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4血清免疫球蛋白變化情況

至糾正年齡12月時(shí)，兩組間IgG、IgM無(wú)明顯變化，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；而治療組的IgA水平不僅高于對(duì)照組，而且比治療前高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表4。

2.5 T細(xì)胞亞群變化情況

至糾正年齡12月時(shí)，治療組的CD4、CD8、NK細(xì)胞、總T淋巴細(xì)胞亞群均高于對(duì)照組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；而兩組間的B淋巴細(xì)胞亞群則無(wú)明顯變化(P>0.05)。

表3兩組治療前后反復(fù)呼吸道感染發(fā)生率、抗生素使用率、住院率的比較[n(%)]

Table 3Comparison of incidence rate of recurrent respiratory tract infection, usage of antibiotics and post-infectious hospitalization rate between two groups before and after treatment[n(%)]

組別例數(shù)(n)反復(fù)呼吸道感染發(fā)生率抗生素使用率感染后住院率治療組408(20)7(17.5)5(12.5)對(duì)照組4017(42.5)15(37.5)13(32.5)χ24.71274.01254.5878P<0.05<0.05<0.05

表4　　兩組血清 IgG、IgA、IgM 水平比較

注：a與對(duì)照組比較，均P>0.05(其中ta1=1.31，ta2=1.15，ta3=1.49，ta4=0.89，ta5=1.37)；★與對(duì)照組比較，均P<0.01(其中t★=3.95)；b與治療前比較，均P>0.05(其中tb1=1.98，tb2=1.73，tb3=1.26，tb4=1.47，tb5=0.81)，▼與治療前比較，均P<0.01(其中t▼=6.51)。

表5　　兩組T細(xì)胞亞群變化比較±S)

注：a與對(duì)照組比較，均P>0.05(其中ta1=0.34，ta2=0.08，ta3=0.3，ta4=0.44，ta5=0.35，ta6=0.19)；b與對(duì)照組比較，均P<0.01(其中tb1=4.73，tb2=4.22，tb3=7.04，tb4=2.92)；c與治療前比較，均P>0.05(其中tc1=1.42，tc2=1.52，tc3=1.98，tc4=1.99，tc5=1.98，tc6=1.99)；d與治療前比較，均P<0.01(其中td1=5.85，td2=7.04，td3=11.02，td4=5.53)。

2.6治療的安全性

2.6.1肝腎功能的變化

兩組中僅對(duì)照組有1例在治療結(jié)束時(shí)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高至50IU/L。治療前兩組血清ALT、Cr及BUN均在正常范圍內(nèi)，早產(chǎn)兒的血清TBIL值在正常范圍內(nèi)；治療后ALT顯著高于治療前，TBIL、Cr及BUN治療后數(shù)值均較治療前顯著降低(均P<0.05)，見(jiàn)表6。

表6　　兩組治療前后ALT、TBIL、Cr、BUN的比較

注：a與同組治療前比較，均P<0.05(其中ta1=2.60，ta2=4.25)；b與同組治療前比較，均P<0.01(其中tb1=14.71，tb2=4.64，tb3=8.33，tb4=3.92，tb5=12.8，tb6=2.96)。

2.6.2胃腸道副作用

治療組和對(duì)照組在治療過(guò)程中不良反應(yīng)主要發(fā)生在胃腸道，主要表現(xiàn)為嘔吐及腹瀉，發(fā)生服藥后嘔吐例數(shù)分別為5例和13例，兩組在嘔吐發(fā)生率方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.5878，P<0.05)。因服藥后即出現(xiàn)嘔吐，且表現(xiàn)不嚴(yán)重，非持續(xù)性，考慮可能與服用鐵劑副作用有關(guān)，且兩組在治療中均無(wú)1例發(fā)生明顯腹瀉，也均無(wú)1例出現(xiàn)因嘔吐及腹瀉而停藥的病例。

3討論

3.1乳鐵蛋白對(duì)34～36周早產(chǎn)兒貧血治療的意義

鐵是人體必需的化學(xué)元素之一，嬰兒體內(nèi)80%的鐵儲(chǔ)存發(fā)生在孕晚期，但由于早產(chǎn)兒過(guò)早出生而錯(cuò)過(guò)了這個(gè)快速增長(zhǎng)的時(shí)期，加之紅細(xì)胞壽命縮短，以及出生后的各種危險(xiǎn)因素，如造血機(jī)能低下、鐵劑貯備不足、醫(yī)源性失血等使早產(chǎn)兒體內(nèi)鐵保持較低的水平。因此補(bǔ)充鐵劑治療尤為關(guān)鍵，但傳統(tǒng)鐵制劑因?yàn)殍F離子對(duì)黏膜的刺激，胃腸道副作用較大，嬰兒依從性較差，難以達(dá)到理想的效果；另一方面嬰兒過(guò)度的補(bǔ)鐵，可能會(huì)增加感染的危險(xiǎn)，還會(huì)干擾其他營(yíng)養(yǎng)的吸收和代謝，對(duì)機(jī)體造成損害。而乳鐵蛋白是一種非血紅素鐵結(jié)合糖蛋白，具有調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵平衡，促進(jìn)骨髓細(xì)胞生成[4]，結(jié)合鐵離子的能力。乳鐵蛋白通過(guò)與鐵離子形成螯合體，從而提高鐵離子的溶解性；當(dāng)細(xì)胞缺鐵時(shí)，細(xì)胞就會(huì)在其表面合成特異的鐵受體，增加乳鐵蛋白與其受體的結(jié)合機(jī)會(huì)，當(dāng)乳鐵蛋白與鐵離子螯合后，通過(guò)腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)部，使得鐵離子的吸收率提高。本研究結(jié)果提示，雖然兩組早產(chǎn)兒在喂養(yǎng)基礎(chǔ)相同的條件下體格發(fā)育無(wú)明顯差別，但在血液學(xué)方面，對(duì)照組僅能使血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積在一定程度上維持相對(duì)穩(wěn)定的水平，而對(duì)血清鐵和鐵蛋白則無(wú)明顯升高作用，而治療組的鐵蛋白(40.61±3.12ng/mL)及血清鐵(12.34±2.11μmol/L)均明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。

3.2乳鐵蛋白對(duì)34～36周早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸道感染治療的意義

反復(fù)呼吸道感染形成的因素較為復(fù)雜，主要與早產(chǎn)兒免疫功能低下、尤其與細(xì)胞免疫功能低下和免疫球蛋白不足密切相關(guān)。一方面T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)、免疫調(diào)節(jié)異常，導(dǎo)致T殺傷細(xì)胞(NK)不能發(fā)揮其細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，B淋巴細(xì)胞抗體產(chǎn)生不足導(dǎo)致免疫球蛋白的轉(zhuǎn)化不良，致使機(jī)體免疫內(nèi)環(huán)境紊亂而發(fā)生反復(fù)呼吸道感染。另一方面T細(xì)胞及其亞群的缺陷還可能使外周血IgA水平降低，進(jìn)一步致分泌型IgA(SIgA)減少，黏膜局部抗感染功能進(jìn)一步降低，加重反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生。而反復(fù)呼吸道感染的病原大多為病毒，多次大量病毒抗原的刺激可使部分患兒免疫疲憊，因而出現(xiàn)免疫系統(tǒng)對(duì)感染源刺激的反應(yīng)低下，與反復(fù)呼吸道感染形成感染-免疫疲憊(免疫紊亂)，即感染的惡性循環(huán)。因此免疫凋節(jié)劑對(duì)預(yù)防反復(fù)呼吸道感染至關(guān)重要。研究表明，乳鐵蛋白具有天然的免疫調(diào)控作用，是一種多功能蛋白質(zhì)，通過(guò)阻止病毒對(duì)靶細(xì)胞的吸附、干擾病毒和靶細(xì)胞的結(jié)合，具有廣譜抗菌、抗病毒感染作用[5]。一方面乳鐵蛋白通過(guò)抑制前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生起到抗炎效果，并上調(diào)抗炎細(xì)胞因子發(fā)揮抗菌作用。另一方面，乳鐵蛋白通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖、分化和激活，提高NK細(xì)胞比例，直接或間接增強(qiáng)免疫反應(yīng)。本研究中，治療組在糾正年齡12月時(shí)CD4、CD8、NK細(xì)胞、總T淋巴細(xì)胞亞群及血清IgA均較治療前明顯升高(均P<0.05)，且反復(fù)呼吸道感染發(fā)生率(20%)，抗生素使用率(17.5%)及感染后住院率均(12.5%)均比對(duì)照組低(均P<0.05)，可以進(jìn)一步證實(shí)乳鐵蛋白在調(diào)整不同類型淋巴細(xì)胞比例、改變對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)的應(yīng)答、提高機(jī)體免疫功能等方面都起到了積極的促進(jìn)作用。

3.3乳鐵蛋白對(duì)早產(chǎn)兒的不良反應(yīng)

早產(chǎn)兒由于各器官功能尤其是胃腸功能發(fā)育不成熟，在選擇鐵劑時(shí)更關(guān)注藥物的不良反應(yīng)。Pulina等[6]研究顯示，給缺鐵性貧血癥模型的大鼠腹腔注射乳鐵蛋白，可一定程度上促進(jìn)大鼠體內(nèi)鐵代謝，能較好改善貧血癥大鼠的相關(guān)癥狀且避免了鐵蓄積引起不良反應(yīng)。本研究顯示兩組中僅對(duì)照組1例病例在治療結(jié)束時(shí)ALT升高至50IU/L，但已明確分析與服用藥物無(wú)關(guān)。治療前兩組TBIL值超過(guò)正常上限與早產(chǎn)兒本身的膽紅素代謝特點(diǎn)有關(guān)。乳清乳鐵蛋白及右旋糖苷鐵對(duì)肝腎功能的影響無(wú)差異。此外，兩組不良反應(yīng)主要發(fā)生在胃腸道，對(duì)照組患兒胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組在治療中均未出現(xiàn)因嘔吐及腹瀉而停藥的病例，治療中發(fā)生的嘔吐癥狀較輕，無(wú)因嘔吐而停藥情況。

綜上所述，乳鐵蛋白和傳統(tǒng)鐵劑相比，不但具有較好的療效，而且對(duì)鐵代謝和血液學(xué)指標(biāo)的改善更有優(yōu)勢(shì)；同時(shí)還具有提高機(jī)體免疫功能，降低反復(fù)呼吸道感染發(fā)生率及感染后住院率，減少抗生素使用率的作用。且胃腸道反應(yīng)輕，提高患兒服藥的依從性，易于被患兒和家長(zhǎng)接受，值得臨床推廣與使用。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：史曉薇]

[收稿日期]2016-02-24

[作者簡(jiǎn)介]陳青青(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)的研究。

[通訊作者]江蕙蕓，主任醫(yī)師。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.04.004

[中圖分類號(hào)]R725.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5293(2016)04-0424-04

Effect of lactoferrin on anemia and recurrent respiratory tract infection in preterm infants born between 34 to 36 weeks

CHEN Qing-qing, PAN Xin-nian, JIANG Hui-yun

(Maternal and Child Health Hospital, Children’s Hospital, Obstetrics and Gynecology Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Guangxi Nanning 530003, China)

[Abstract]Objective To explore effect of the lactoferrin on anemia and recurrent respiratory tract infection in preterm infants born between 34 to 36 weeks. Methods A total of 80 cases of preterm infants born between 34 to 36 weeks, whose outcomes were followed up, were randomly divided into two groups. All those preterm infants received treatment at child health clinic of Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region. Infants in control group started to take iron dextran dispersible tablets when they were one month old. At the same time, infants in treatment group received lactoferrin capsules. When all the infants were at 1 year corrected age, incidence rate of recurrent respiratory tract infection, the usage of antibiotics, and post-infectious hospitalization rate in infants of both groups were calculated. In addition, changes in hemoglobin (Hb), hematocrit (Hct), ferritin, serum iron, T cell subest and immunoglobulin were monitored before and after treatment. Results There was no statistically significant difference in Hb and Hct between two groups after treatment (t value was 1.78 and 0.75, respectively, both P>0.05). However, the levels of ferritin (40.61±3.12 ng/mL) and serum iron (12.34±2.11μmol/L) were significantly higher in the treatment group than in the control group (t value was 2.51 and 2.06, respectively, both P<0.05). Compared with the control group, the treatment group witnessed more significant increase in CD4, CD8, NK cells, T lymphocyte subsets and serum IgA (t value was 4.73, 4.22, 7.04, 2.92 and 3.95, respectively, all P<0.05). Moreover, the incidence rate of recurrent respiratory tract infection (20%), usage of antibiotics (17.5%) and post-infectious hospitalization rate (12.5%) were lower in the treatment group than in the control group (χ2 value was 4.71, 4.01 and 4.58, respectively, all P<0.05).Conclusion Lactoferrin can effectively prevent late preterm infants from anemia and reduce the incidence rate of recurrent respiratory tract infection and post-infectious hospitalization rate. In addition, lactoferrin can help to reduce the usage of antibiotics and strengthen immunologic functions.

[Key words]preterm infant; anemia; recurrent respiratory tract infection; lactoferrin