王利麗 劉學(xué)清 高風(fēng) 李妍 王冉

阿魏酸鈉對兒童紫癜性腎炎蛋白尿的影響

王利麗 劉學(xué)清 高風(fēng) 李妍 王冉

目的觀察阿魏酸鈉注射液對兒童紫癜性腎炎蛋白尿的影響。方法將紫癜性腎炎患者43例隨機分為對照組21例和觀察組22例，兩組患者均進行抗過敏等常規(guī)治療；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用阿魏酸鈉氯化鈉注射液100～200 mg/d，靜脈滴注，療程8周，觀察兩組患者治療前后尿微量白蛋白(MAU)、24 h尿蛋白定量、血β2-微球蛋白(血β2-MG)、尿β2-微球蛋白(尿β2-MG)的變化。結(jié)果治療后兩組患者的MAU、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG各項檢測指標均有顯著下降(P＜0.01)，且觀察組下降更顯著，與對照組相比存在顯著性差異(P＜0.01)。治療中及治療后隨訪2個月，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和毒副作用。結(jié)論阿魏酸鈉注射液可用于治療紫癜性腎炎所致蛋白尿，療效顯著，在降低尿蛋白的同時，可保護腎功能，且安全性較高。

紫癜性腎炎；阿魏酸鈉；尿微量白蛋白；β2-微球蛋白

紫癜性腎炎(HSPN)是過敏性紫癜(HSP)的一種常見類型，屬免疫性疾病，好發(fā)于兒童和青少年，是以皮膚、關(guān)節(jié)、消化道等病理改變的全身性小血管炎，以腎小球系膜病變?yōu)橹?，典型腎臟受損患者常伴有蛋白尿、血尿等癥狀[1]。多數(shù)預(yù)后良好，少數(shù)患者預(yù)后較差，可轉(zhuǎn)化為慢性腎炎或腎病綜合征。2012—2014年我院采用阿魏酸鈉氯化鈉注射液治療兒童紫癜性腎炎，取得較為滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料全部病例均來自于本院2012-04—2014-05臨床確診為HSPN的患兒。除外急進性腎炎、腎功能衰竭者?；純壕?jīng)皮腎穿刺活檢進行臨床確診，并依據(jù)國際小兒腎臟病研究組(ISKDC)制定的分級標準進行病理分級，分為I～Ⅵ級。I級：腎小球輕微異常；Ⅱ級：單純系膜增生；Ⅲ級：系膜增生，伴有＜50%腎小球新月體形成/節(jié)段性病變(硬化、黏連、血栓、壞死)；Ⅳ級：病變同Ⅲ級，50%～75%的腎小球伴有上述病變；V級：病變同Ⅲ級，＞75%的腎小球伴有上述病變；Ⅵ級：系膜增生性腎小球腎炎[2]。參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組制定的標準進行臨床分型，包括：①孤立性血尿型。②孤立性蛋白尿型。③血尿和蛋白尿型。④急性腎炎型。⑤腎病綜合征型。⑥急進性腎炎型。⑦慢性腎炎型[3]。本研究選擇臨床分型為①、②、③、④型病例。43例患兒隨機分為阿魏酸鈉治療組(觀察組)和一般治療組(對照組)。觀察組22例，男12例，女10例；年齡4～12歲，平均(9.2±0.68)歲；病程1～32周，平均(16.2±6.56)周；病理分級分別為Ⅰ級3例，Ⅱ級12例，Ⅲ級5例，Ⅳ級2例，V級0例，Ⅵ級0例。對照組21例，男11例，女10例；年齡3～13歲，平均(9.1±0.72)歲；病程1～31周，平均(15.8±7.24)周；病理分級分別為Ⅰ級4例，Ⅱ級10例，Ⅲ級6例，Ⅳ級1例，V級0例，Ⅵ級0例。腎功能均正常。兩組在年齡、性別、病程、臨床分型和病理分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法對照組給予一般治療，包括：休息、保暖，低蛋白清淡飲食；伴細菌感染者，根據(jù)藥敏實驗選取無過敏反應(yīng)的抗生素；同時給予雙嘧達莫5～10 mg/(kg·d)；抗組胺藥物：氯雷他啶5～10 mg口服1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用阿魏酸鈉氯化鈉注射液(福建天泉藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20051300)100～200 mL(0.1～0.2 g)靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥8周。治療前后監(jiān)測MAU、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG；同時觀察用藥期間的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SAS 9.1.3統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量數(shù)據(jù)用(±s)表示。組間差異比較，如果數(shù)據(jù)滿足正態(tài)性，采用成組設(shè)計t檢驗；如果數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)性，采用Wilcoxon秩和檢驗；組內(nèi)差異比較，如果數(shù)據(jù)滿足正態(tài)性，采用配對設(shè)計t檢驗；如果數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)性，采用符號秩檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組紫癜性腎炎患者治療前后檢測尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG的結(jié)果對比(表1～2)

表1 兩組紫癜性腎炎患者治療前后各項指標對比(±s)

g/24 h)治療后0.51±0.07△0.91±0.19 t(Z)值－0.61 37.13－1.52 9.27 P值0.55＜0.01 0.14＜0.01

續(xù)表1 兩組紫癜性腎炎患者治療前后各項指標對比(±s)

續(xù)表1 兩組紫癜性腎炎患者治療前后各項指標對比(±s)

血β2-MG(mg/L)尿β2-MG(mg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組22 4.85±0.33▲2.52±0.10△0.81±0.13▲0.23±0.02△對照組21 4.81±0.45 4.37±0.48 0.78±0.10 0.51±0.08 t(Z)值－0.18 5.61－0.79 5.61 P值0.86＜0.01 0.43＜0.01組別n

表2 兩組紫癜性腎炎患者各項指標組間治療前后對比

2.2 不良反應(yīng)及副作用治療中及治療后隨訪2個月，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和毒副作用。

3 討論

過敏性紫癜又稱Schonlein-Henoch綜合征，為一種常見的血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，因機體對某些致敏物質(zhì)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致毛細血管脆性及通透性增加，血液外滲，產(chǎn)生紫癜、黏膜及某些器官出血。與本病發(fā)生密切相關(guān)的主要病因有：感染、食物、藥物及花粉、疫苗等致敏物質(zhì)；發(fā)病機制目前認為是免疫因素介導(dǎo)的一種全身血管炎癥。紫癜性腎炎是過敏性紫癜出現(xiàn)腎臟損害時的表現(xiàn)，為兒童常見的繼發(fā)性腎小球疾病，是指在過敏性紫癜病程6個月內(nèi)出現(xiàn)血尿和(或)蛋白尿[4]。臨床表現(xiàn)皮疹、皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、腰痛，其中最多見的是血尿和蛋白尿，甚至有達腎病水平的蛋白尿；持續(xù)性大量的蛋白尿可導(dǎo)致腎小球濾過率增高，加重腎小管-間質(zhì)損害，促進腎小球硬化，影響腎小球疾病預(yù)后。新近的研究表明，任何腎臟疾病，腎小球濾過率下降至正常的25%左右時，將不可避免地進入ESRD，故應(yīng)積極進行干預(yù)及治療[5]。

內(nèi)皮素(endothelin，ET)是目前已知作用強大且持久的縮血管物質(zhì)，許多證據(jù)顯示，ET參與腎臟疾病的病理生理過程。ET在腎臟中的作用包括收縮血管、保水保鈉，造成系膜細胞炎癥和增生、腎小球毛細血管肥大和足細胞損傷等。實驗和臨床研究均證實，ET受體拮抗劑不僅能抑制上述過程的進展，還能逆轉(zhuǎn)腎小球硬化相關(guān)的腎臟損傷[6]。阿魏酸鈉是中藥川芎的提取物，是一種非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑[7-8]，可拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、升壓作用，抑制血管平滑肌細胞增殖，調(diào)節(jié)血管舒縮功能，阻止血管痙攣與重構(gòu)，改善微循環(huán)，保護腎小球基底膜的屏障作用，減輕尿微量白蛋白。同時可調(diào)節(jié)內(nèi)源性血管活性物質(zhì)平衡，增加一氧化氮(nitric oxide，NO)的合成，松弛血管平滑肌，改善腎臟循環(huán)、保護腎功能。阿魏酸鈉還可通過拮抗ET-1的作用，抑制或減輕腎內(nèi)的免疫及炎癥反應(yīng)，減少免疫復(fù)合物在腎小球基底膜的沉積，從而減輕由于免疫復(fù)合物的過多沉積對腎小球基底膜造成的結(jié)構(gòu)和功能上的損害，減少蛋白質(zhì)的滲出，從而降低蛋白尿，起到保護腎臟作用。

本研究結(jié)果亦提示，阿魏酸鈉能使尿MAU、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG明顯減少，與治療前比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。說明阿魏酸鈉能有效改善腎功能，降低蛋白尿，且該藥經(jīng)濟成本低，安全性高，值得在臨床進一步推廣應(yīng)用。

[1]王濤，魏青英.中西醫(yī)結(jié)合治療過敏性紫癜性腎炎65例療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生，2011，39(10)：1008-1009.

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[3]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組.兒童常見腎臟疾病診治循證指南[J].中華兒科雜志，2009，47(12)：911-913.

[4]汪忠鎬.血管外科學(xué)[M].杭州：浙江科學(xué)技術(shù)出版社，2010：1181．

[5]郭巍.中藥聯(lián)合阿魏酸鈉治療對慢性腎衰竭患者生化指標的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2011，18(4)：336.

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Objective To observe the influence of sodium ferulate injection on proteinuria of children w ith purpuric nephritis and its clinical effects.Methods Forty-three cases w ith purpuric nephritis were random ly divided into control group(21 cases)and observation group(22 cases).Both groups were given conventional anti-allergic treatment and the observation group was given additional intravenous drip w ith sodium ferulate for 100～200 mg once a day for 8 weeks.The changes of microalbuminuria(MAU)，urine protein quantitation in 24 hours，bloodβ2-m icroglobulin and urineβ2-m icroglobulin in both groups before and after treatment were observed.Results A fter treatment，the test index items of MAU，urine protein quantitation in 24 hours，bloodβ2-m icroglobulin and urineβ2-microglobulin in both groups significantly decreased(P＜0.01).The observation group decreased even more significantly compared w ith the control group(P＜0.01).There were no clear untoward effects and toxic and side effects during treatment and the follow-up visit w ithin 2 months after treatment.Conclusion Sodium ferulate injection can be used to treat purpuric nephritis-induced proteinuria w ith significant curative effects，and renal function can be protected w ith high security in reducing urinary protein.

Purpuric nephritis；Sodium ferulate；Urinemicroalbumin；β2-microglobulin

2015-07-31)

1005-619X(2016)01-0066-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.01.032

066100北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院

劉學(xué)清