馬裕斌， 曾　虹， 李建東， 陳銳佳

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬潮州市中心醫(yī)院 新生兒科， 廣東 潮州　521000)

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維生素E預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的效果*

馬裕斌， 曾虹， 李建東， 陳銳佳

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬潮州市中心醫(yī)院 新生兒科， 廣東 潮州521000)

[摘要]目的： 探討維生素E(VE)預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的最佳劑量和臨床療效。方法： 84例早產(chǎn)兒均分為大劑量VE組[20 mg/(kg·d)]、小劑量VE組[5 mg/(kg·d)]及對照組，對照組給予常規(guī)奶粉、營養(yǎng)支持治療，大、小劑量VE組在對照組治療基礎(chǔ)上給予相應(yīng)劑量VE口服，連續(xù)治療4周，比較3組早產(chǎn)兒治療前及治療第1、第2、第3及第4周時血紅蛋白濃度(Hb)、紅細胞計數(shù)(RBC)、紅細胞壓積(Hct)、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)(Ret)、血清鐵(SF)含量及總鐵結(jié)合力(TIBC)，比較治療前后早產(chǎn)兒血清中的VE濃度；記錄3組早產(chǎn)兒治療過程中輸血率及不良反應(yīng)。結(jié)果： 3組早產(chǎn)兒治療前Hb、RBC、Hct、Ret、SF含量及TIBC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療第2、第3及第4周時VE組Hb、RBC、Hct、Ret高于對照組，SF含量及TIBC低于對照組(P<0.05)，治療第1、第2、第3及第4周時大劑量VE組Hb、RBC、Hct、Ret、SF含量及TIBC與小劑量VE組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療前，3組早產(chǎn)兒血清VE濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，血清VE水平表現(xiàn)為大劑量組>小劑量組>對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；大、小劑量VE組早產(chǎn)兒輸血率顯著低于對照組(P<0.05)。 結(jié)論： 補充小劑量VE[5 mg/(kg·d)]可有效預(yù)防早產(chǎn)兒貧血，降低早產(chǎn)兒貧血發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]維生素E； 嬰兒，早產(chǎn)； 貧血； 血液學(xué)

早產(chǎn)兒貧血(anemia of prematurity) 是一種發(fā)生在早產(chǎn)兒的嚴(yán)重病理反應(yīng)，好發(fā)生于出生3 ～4周時的新生兒，臨床多表現(xiàn)為呼吸暫停、營養(yǎng)不良及心動過速等[1]。貧血可導(dǎo)致嬰兒生長發(fā)育的遲緩[1]，對嬰兒家庭和患兒以后的生活質(zhì)量造成極大的影響。早產(chǎn)兒貧血除與早產(chǎn)兒的促紅細胞生成素水平低下、生長發(fā)育快等因素有關(guān)外，還與維生素(vitaminE，VE)的缺乏有直接關(guān)系[2-3]。臨床對早產(chǎn)兒多給予補充VE防治早產(chǎn)兒貧血，但給予治療的VE劑量各有不同，本研究以84例早產(chǎn)兒作為研究對象，分別采用不同劑量VE進行早產(chǎn)兒貧血的防治，探討防治早產(chǎn)兒貧血的VE使用劑量。

1資料與方法

1.1一般資料

2012年1月～2014年1月收治的84例早產(chǎn)兒，獲得家長知情同意和醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)的情況下，根據(jù)是否給予口服VE分為對照組和VE組，VE組根據(jù)VE劑量又分為小劑量VE組[5 mg/(kg·d)]和大劑量VE組[20 mg/(kg·d)]。對照組，孕周(33.2±0.89) 周，體質(zhì)量 (1 683±109) g，男13 例，女 15例，開始喂養(yǎng)時間(2.4±1.1)d；小劑量VE組，孕周(32.7±0.85)，體質(zhì)量 (1 685±108)g，男12例，女 16 例，開始喂養(yǎng)時間(2.4±1.2)d；大劑量VE組，孕周(33.2±0.81)周，體質(zhì)量 (1 688±101)g，男14例，女14例，開始喂養(yǎng)時間(2.3±1.1)d。所有早產(chǎn)兒胎齡均達32周，出生體重>1 500 g，入院時間在2周以上，排除新生兒畸形、呼吸窘迫綜合癥、圍產(chǎn)窒息、新生兒溶血病、紅細胞增多癥嬰兒。3組早產(chǎn)兒一般臨床資料性別、孕周、出生體重及開始喂養(yǎng)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對照組自入院后次日給予早產(chǎn)兒常規(guī)配方奶粉，同時部分靜脈營養(yǎng)支持治療；VE組在對照組治療基礎(chǔ)上，同時予以口服VE(西安大恒制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg)，小劑量組5 mg/(kg·d)，大劑量組20 mg/(kg·d)，連續(xù)給藥4周分別于治療前、治療后第1、第2、第3及第4周時取各組早產(chǎn)兒靜脈血采用MC4000型全自動血球計數(shù)儀(北京百康立生物技術(shù)有限公司)測定早產(chǎn)兒血紅蛋白濃度(Hb)、紅細胞計數(shù)(RBC)、紅細胞壓積(Hct)及網(wǎng)織紅細胞計數(shù)(Ret)，采用固相放射免疫法測定血清鐵(SF)含量，采用亞鐵嗪比色法測定血清總鐵結(jié)合力(TIBC)；ELISA檢測試劑盒(上海酶聯(lián)試劑盒檢測測定中心)測定治療前后早產(chǎn)兒血清VE濃度，同時比較各組早產(chǎn)兒治療時的輸血及治療后的不良反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1Hb、RBC、Hct、Ret、SF含量及TIBC

3組早產(chǎn)兒治療前Hb、RBC、Hct、Ret、SF含量及TIBC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療第2、第3及第4周時VE組Hb、RBC、Hct、Ret高于對照組，SF含量及TIBC低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療第1、第2、第3及第4周時大劑量VE組Hb、RBC、Hct、Ret、SF含量及TIBC與小劑量VE組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，(P>0.05)。見表1。

2.2血清VE濃度

治療前，3組早產(chǎn)兒血清VE濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，血清VE濃度大劑量VE組>小劑量VE組>對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　3組早產(chǎn)兒治療前及治療后第1、第2、第3及第4周時的Hb、RBC、Hct、Ret、SF含量及

(1)與同組治療前比較，P<0.05；(2)與小劑量VE組同時點比較，P<0.05

表2　3組早產(chǎn)兒治療前后血清VE濃度

2.3治療過程中輸血

3組早產(chǎn)兒治療后輸血率有所不同，其中VE大、小劑量治療組早產(chǎn)兒輸血率顯著低于對照組，VE大、小劑量治療組及對照組輸血率分別為10.71%(3/28)、17.86%(5/28)及42.86%(12/28),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，大、小劑量組組間比較無統(tǒng)計學(xué)異(P>0.05)。3組早產(chǎn)兒治療后無不良反應(yīng)及并發(fā)癥出現(xiàn)。

3討論

嬰兒出生后，生活環(huán)境從子宮內(nèi)的相對缺氧狀態(tài)迅速轉(zhuǎn)變?yōu)楦哐鯛顟B(tài)，這種轉(zhuǎn)變會促使血液中的促紅細胞生成素(EPO)濃度下降，從而出現(xiàn)血紅蛋白濃度下降現(xiàn)象[2-3]。早產(chǎn)兒貧血是一種嚴(yán)重的病理反應(yīng)，多是早產(chǎn)兒在上述轉(zhuǎn)變過程中出現(xiàn)[4]。早產(chǎn)兒紅細胞壽命較足月兒更短，促紅細胞生成素水平較足月兒更低，且大都存在維生素B、VE、葉酸及鐵等一些營養(yǎng)素缺乏，較正常新生兒更易出現(xiàn)貧血[5]。有研究報道[6-7]，胎齡和出生體重為影響早產(chǎn)兒貧血的主要因素，出生體重越低、胎齡越小早產(chǎn)兒貧血的發(fā)生率越高。分析其原因，除與早產(chǎn)兒促紅細胞生成素水平低下、生長發(fā)育快等因素有關(guān)外，還與VE的缺乏有直接關(guān)系。VE為人體血漿中主要脂溶性解鏈性抗氧化劑，可使有機過氧基轉(zhuǎn)變?yōu)橹|(zhì)過氧化物，從而消除細胞膜脂類過氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，維持生物膜的完整性及穩(wěn)定性。VE缺乏可增加紅細胞膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，產(chǎn)生大量脂質(zhì)過氧化物并與游離的硫氫基群相結(jié)合，從而氧化或阻滯紅細胞膜上硫氫基群，促使紅細胞膜增強對陽離子的通透性，使紅細胞發(fā)生滲透性腫脹而產(chǎn)生溶血[8-9]。早產(chǎn)兒VE缺乏一方面因為妊娠成熟程度影響VE的腸道吸收，早產(chǎn)兒妊娠成熟程度低，胰酶的活力不足，影響產(chǎn)兒腸道內(nèi)VE的吸收。另一方面新生兒體內(nèi)的VE儲存量與出生體質(zhì)量成正比關(guān)系，早產(chǎn)兒剛出生時體質(zhì)量較足月兒低，VE貯藏量更少，因此更易出現(xiàn)貧血。因此早產(chǎn)兒早期給予VE對防治早產(chǎn)兒貧血有積極促進作用[10]。本研究采用5 mg/(kg·d)和20 mg/(kg·d)劑量的VE對早產(chǎn)兒貧血進行預(yù)防和治療，結(jié)果顯示，3組早產(chǎn)兒治療后Hb 、Hct 、RBC 、Ret、SF及TIBC均有所改善。與對照組相比，大、小劑量VE組治療后2、3、4周時的Hb 、Hct 、RBC 、Ret、SF及TIBC差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0. 05);而大、小劑量VE組之間比較無明顯差異(P>0.05)，大、小劑量VE組早產(chǎn)兒輸血率顯著低于對照組，進一步表明VE可有效改善早產(chǎn)兒貧血癥狀。

通常臨床將VE濃度<8 g/L視為VE缺乏[11]，本研究中大、小劑量VE組早產(chǎn)兒血清VE水平顯著高于對照組 (P<0.05)；同時大劑量組血清VE水平又高于小劑量組(P<0.05)。這是因為給藥后血清中VE濃度將隨之升高，即隨著給藥劑量的增大，血清中藥物濃度隨之增高。有文獻報道，血清中VE濃度過高可降低細胞內(nèi)賴氧性殺傷力，抑制補體活性，增加壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)及早產(chǎn)嬰兒視網(wǎng)膜病變(ROP)的發(fā)生率[12]。通過臨床觀察及監(jiān)測，采用小劑量VE治療4周后，早產(chǎn)兒貧血VE濃度，已達到正常血清VE水平，且臨床癥狀已得到明顯改善，大劑量組雖未發(fā)現(xiàn)NEC, ROP等并發(fā)癥，但這可能與觀察周期短有一定關(guān)系。因此采用小劑量，既可達到有效補充鐵VE的目的，又可避免副作用。

綜上所述，早產(chǎn)兒出生后及時補充小劑量VE可有效改善早產(chǎn)兒貧血癥狀，降低早產(chǎn)兒貧血發(fā)生率。

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(2016-03-11收稿，2016-05-25修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)； 英文編輯： 劉華

[中圖分類號]R725.56

[文獻標(biāo)識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)07-0865-04

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.031

Clinical Effects of Vitamin E in the Prevention of Anemia

MA Yubin, ZENG Hong, LI Jiandong, CHENG Ruijia

(DepartmentofNeonatology,theAffiliatedChaozhouCentralHospitalofSouthernMedicalUniversity,Chaozhou521000,Guangdong,China)

[Abstract]Objective: To explore the best dosage and clinical effect of VE in preventing anemia in preterm infants. Methods: 84 cases of preterm children were randomly divided into low-dose group(5 mg/kg· d), high dose group(20 mg/kg· d) and control group. Control group was given conventional milk powder, nutrition support treatment. Based on the control group treatment, high dose group and low dose group received continuous treatment of corresponding dose of oral VE for 4 weeks. Hemoglobin concentration (HB), red blood cell count (RBC), red blood cell count (HCT), serum iron (RET) and total iron binding capacity (TIBC) were compared between the 3 groups before treatment and 1 week, 2 weeks, 3 weeks and 4 weeks after treatment. VE concentration in serum of preterm infants was compared between before treatment and after treatment. Blood transfusion rate and adverse reactions were recorded in the 3 groups of premature infants. Results: Before treatment, there were no statistically significant differences in content of Hb, RBC, HCT, RET, SF, and TIBC between the three groups(P>0.05). In VE treatment group, the content of Hb, RBC, HCT, RET and SF was significantly higher than their counterparts in control group at 2thweek after treatment, 3thweek after treatment and 4th week after treatment, and the content of SF and the TIBC were significantly lower than those of control group(P<0.05). There were no statistically significant differences in content of Hb, RBC, HCT, RET, SF, and TIBC between the high dose VE group and low dose VE group at 2thweek after treatment, 3thweek after treatment and 4th week after treatment(P>0.05). Before treatment, there was no significant difference in the serum VE concentrations between the 3 groups(P>0.05). After treatment, the level of serum VE was significantly higher than that of control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The transfusion rate of preterm infants in VE group was significantly lower than that in control group (P<0.05). Conclusion: The supplementation of low dose VE (5 mg/kg·d) can effectively prevent premature infant anemia and reduce the incidence of anemia in premature infants.

[Key words]vitamin E; infant, premature; anemia; hematology

*網(wǎng)絡(luò)出版時間：2016-07-17網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.020.html