李秀芝，畢東敏，魏建芬，張萬壯，李俊芹，劉渝冊(cè)

（河北唐山華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，唐山063000）

麝香烏龍丸聯(lián)合云克治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果觀察

李秀芝，畢東敏，魏建芬，張萬壯，李俊芹，劉渝冊(cè)

（河北唐山華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，唐山063000）

【摘要】目的：探討麝香烏龍丸聯(lián)合云克治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果觀察。方法：將83例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者分為兩組，觀察組采用麝香烏龍丸聯(lián)合云克注射液治療，對(duì)照組采用云克注射液治療，對(duì)比兩組患者治療前后臨床癥狀及生化指標(biāo)變化情況。結(jié)果：觀察組總有效率（95.24%）明顯高于對(duì)照組（78.05%）；兩組治療后腫脹指數(shù)、壓痛指數(shù)、晨僵時(shí)間、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度（DAS28）評(píng)分、休息痛均顯著低于治療前；觀察組治療后改善臨床癥狀的程度顯著優(yōu)于對(duì)照組；兩組治療后血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素1（IL-1）水平顯著低于治療前；觀察組治療后生化指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組治療后。結(jié)論：麝香烏龍丸聯(lián)合云克治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，能顯著改善患者臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】麝香烏龍丸；云克注射液；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；免疫

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于多系統(tǒng)性炎癥的自身免疫性病變，臨床主要癥狀包括關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、關(guān)節(jié)功能降低等，通常病程較長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，具有較高的致殘率［1］。目前臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要通過藥物緩解臨床癥狀，長(zhǎng)期服用會(huì)引來較多的不良反應(yīng)。非甾體類鎮(zhèn)痛藥能有效減輕患者痛苦，但無法阻止關(guān)節(jié)損壞的進(jìn)程。激素能有效緩解臨床癥狀，但會(huì)引起患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，使病情加重［2］。尋找有效的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療方案成為臨床醫(yī)師亟待解決的問題。本院擬用麝香烏龍丸聯(lián)合云克治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，探討其療效情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年2月～2015年10月我院收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者83例，按照序列號(hào)法將全部患者分為兩組。觀察組42例，男18例，女24例，年齡最小19歲，最大65歲，平均（45.20±7.14）歲，病程13～97個(gè)月，平均（51.09±10.36）個(gè)月，關(guān)節(jié)功能I級(jí)19例，II級(jí)7例，III級(jí)14例。對(duì)照組41例，男16例，女25例，年齡最小21歲，最大67歲，平均（44.98±7.06）歲，病程11～95個(gè)月，平均（50.78±9.75）個(gè)月，關(guān)節(jié)功能I級(jí)18例，II級(jí)8例，III級(jí)15例。兩組男女比、年齡、病程、關(guān)節(jié)功能分級(jí)等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。靜息時(shí)有中等疼痛感，晨僵不低于1個(gè)小時(shí)，3個(gè)以上關(guān)節(jié)出現(xiàn)腫脹，5個(gè)以上關(guān)節(jié)出現(xiàn)壓痛，血沉指標(biāo)高于28mm/h。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥，關(guān)節(jié)腫脹，疼痛。次癥，關(guān)節(jié)晨僵、壓痛、屈伸不利、作冷、乏力，舌淡苔白，脈沉細(xì)。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無激素或免疫抑制劑治療史；③患者同意知情；④無消化性潰瘍病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①關(guān)節(jié)功能IV級(jí)及以上者；②心、肝、肺、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者；③孕婦或哺乳期婦女；④依從性差或精神病患者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥6個(gè)月內(nèi)既往類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療史。

1.4治療方法觀察組：采用云克注射液（成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000218），將3支A劑與3支B劑混合搖勻后，在常溫下靜置5min后加入250mL生理鹽水充分稀釋后靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療15d。以15d為1個(gè)療程，兩個(gè)療程間隔15d，共治療3個(gè)療程。同時(shí)給予口服麝香烏龍丸（由成都中醫(yī)藥大學(xué)制備），由中藥麝香、全蝎、地龍、川烏、黑豆經(jīng)制成水丸劑，每粒100mg，每次服用1粒，每日3次，連續(xù)服用3個(gè)月。

對(duì)照組：僅給予云克注射液治療，方法同觀察組。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)擬定，①顯效，臨床癥狀及血清指標(biāo)改善程度≥75%；②進(jìn)步，臨床癥狀及血清指標(biāo)改善程度50%～75%；③有效，臨床癥狀及血清指標(biāo)改善程度30%～50%；④無效，臨床癥狀及血清指標(biāo)改善程度＜30%?？傆行?顯效率+進(jìn)步率+有效率。

1.6觀察指標(biāo)采用程度分級(jí)法評(píng)估患者治療前后腫脹指數(shù)、壓痛指數(shù)，0、1、2、3分別表示無、輕度、中度、重度；晨僵時(shí)間是指晨起至僵硬消失的時(shí)間；運(yùn)用類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度評(píng)分法（DAS28）評(píng)估患者治療前后病情活動(dòng)度，評(píng)分越高表示活動(dòng)度越強(qiáng)，病情越嚴(yán)重；運(yùn)用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估患者治療前后休息時(shí)關(guān)節(jié)疼痛程度。于治療前后采集空腹5mL靜脈血，送本院生化實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行血尿常規(guī)檢測(cè)，記錄生化指標(biāo)（ESR、CRP、RF、TNF-α、IL-1）變化。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用mean±SD表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組總有效率（95.24%）與對(duì)照組（78.05%）對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組總有效率比較［n（%）］

2.2兩組治療前后臨床癥狀變化兩組治療前腫脹指數(shù)、壓痛指數(shù)、晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分、休息痛對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后腫脹指數(shù)、壓痛指數(shù)、晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分、休息痛均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組治療后改善臨床癥狀的程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2　兩組治療前后臨床癥狀改善情況

表3　兩組治療前后生化指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后生化指標(biāo)變化兩組治療前ESR、CRP、RF、TNF-α、IL-1水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后ESR、CRP、RF、TNF-α、IL-1水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后生化指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3　討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于自身免疫性疾病，目前對(duì)于其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。有研究表明，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與感染、遺傳、藥物等因素關(guān)系密切。臨床治療原則為減輕關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬等臨床癥狀，控制病情進(jìn)一步發(fā)展，防止骨細(xì)胞損壞，盡可能恢復(fù)關(guān)節(jié)功能［5］。從上世紀(jì)90年代開始，云克被廣泛用于治療強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨轉(zhuǎn)移等［6］。云克主要的有效成分為锝和亞甲基二磷酸鹽。云克治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制為通過锝元素價(jià)態(tài)的變化，在得到或失去電子的過程中消除機(jī)體內(nèi)自由基，以保護(hù)超氧化物歧化酶的活性，防止自由基損壞組織細(xì)胞，同時(shí)能抑制產(chǎn)生炎癥因子、白介素、炎性介質(zhì)等病理復(fù)合物，從而阻止組胺及前列腺素E的分泌和釋放，有效的發(fā)揮鎮(zhèn)痛消炎的作用［7］。亞甲基二磷酸鹽抑制金屬酶及膠原酶的活性，減輕軟骨損壞，促進(jìn)破壞軟骨修復(fù)，同時(shí)能靶向性保護(hù)骨關(guān)節(jié)或滑膜組織，抑制破骨細(xì)胞活性，防止骨吸收的發(fā)生［8］?？娨莸妊芯勘砻鳎?］，云克能通過多種途徑降低血清中TNF-α、IL-1、IL-6等炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后血清CRP、TNF-α、IL-1水平均顯著降低，結(jié)果證實(shí)了云克有效降低血清炎癥因子水平，抑制金屬酶及膠原酶的活性，降低骨細(xì)胞損壞。

中醫(yī)理論認(rèn)為，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)“”歷節(jié)、“瘺證”、“痹癥”的范疇，病程多反復(fù)纏綿，難以根治［10］。發(fā)病外因在于感受風(fēng)、寒、濕、熱邪，內(nèi)因在于肝腎不足、氣血虧虛。該病屬于本虛標(biāo)實(shí)，內(nèi)因外因相互影響相互作用，造成惡性循環(huán)。正氣虛則易感風(fēng)寒濕邪，氣血瘀滯不行，關(guān)節(jié)閉澀，久之入筋骨，傷肝腎，關(guān)節(jié)失養(yǎng)，則發(fā)為腫脹、僵硬、疼痛、屈伸不利，正虛邪實(shí)反復(fù)纏綿，證型復(fù)雜多變［11］。麝香烏龍丸由中藥麝香、全蝎、地龍、川烏等研制而成，其中麝香能消腫止痛、通徑活血，用作君藥；川烏能祛濕散寒、溫經(jīng)止痛，用作臣藥；全蝎、地龍能息風(fēng)散結(jié)、通絡(luò)止痛，用作佐藥。諸藥合用，共奏活血通經(jīng)、消腫止痛、祛濕除弊、強(qiáng)肝益腎的功效［12］?，F(xiàn)代藥理研究顯示，麝香烏龍丸具有明顯的消腫、止痛、抗炎、免疫抑制的功效，能顯著改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀［13］。本研究結(jié)果顯示，麝香烏龍丸聯(lián)合云克治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效、改善臨床癥狀程度、降低炎癥反應(yīng)程度均顯著優(yōu)于單純采用云克治療。兩藥聯(lián)合運(yùn)用發(fā)揮了良好的協(xié)同作用，一方面發(fā)揮了云克顯著改善臨床癥狀的效果，一方面發(fā)揮了中藥整理觀念的優(yōu)勢(shì)，扶正固本，從根本上提高了患者的自身抵抗力，有助于提高治療效果。

綜上所述，麝香烏龍丸聯(lián)合云克治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效確切，能顯著改善患者臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，具有重要臨床研究?jī)r(jià)值。

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【中圖分類號(hào)】R259.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-016X（2016）03-0046-04

收稿日期：2016-03-10

通訊作者：李秀芝，E-mail：13273505217@163.com

Effect of Shexiangwulong pill combined with Yunke in the treatment of rheumatoid arthritis

Li Xiu-zhi, Bi Dong-min, Wei Jian-fen, Zhang Wan-zhuang, Li Jun-qin, Liu Yu-ce
（North China University of Science and Technology Affiliated Hospital,Tangshan 063000,China）

［Abstract］Objective To investigate the effect of Shexiangwulong pill combined with Yunke in the treatment of rheumatoid arthritis. Methods 83 cases of patients with rheumatoid arthritis were divided into two groups. The observation group was treated with Shexiangwulong pill combined with Yunke injection. The control group was treated with Yunke injection. The changes of clinical symptoms and biochemical parameters were compared between the two groups before and after treatment. Results thetotal effective rate in the observation group （95.24%） was higher than that in the control group （78.05%）. The difference was statistically significant. The two group after treatment, swelling index, tenderness index, morning stiffness, DAS28 score, rest pain were significantly lower than the level before the treatment. Difference was statistically significant. The improvement of clinical symptoms in observation group was significantly better than that in control group. The difference was statistically significant. Two groups after treatment CRP, RF, ESR, TNF-α, IL-1 levels were significantly lower than those before treatment. Difference was statistically significant. The level of biochemical markers in the observation group was significantly lower than that in the control group. The difference was statistically significant. Conclusion Shexiangwulong pill combined with Yunke in the treatment of rheumatoid arthritis can significantly improve the clinical symptoms and reduce the inflammatory reaction.

［Key words］shexiangwulong pill； yunke injection； rheumatoid arthritis； immune