心絞痛是因冠狀動(dòng)脈供血絕對(duì)或者相對(duì)不足,心肌急劇的暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。根據(jù)心絞痛的病理生理基礎(chǔ)可以看到,對(duì)于心絞痛的預(yù)防和治療,其主要策略在于降低心肌耗氧量和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加冠脈供血兩個(gè)方面。
硝酸甘油可降低心臟前后負(fù)荷降低心臟氧耗,并擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加氧供從而改善心絞痛的癥狀。而硝普鈉由于擴(kuò)張外周動(dòng)脈血管平滑肌作用強(qiáng)烈,可快速降低體循環(huán)壓力,降低冠狀動(dòng)脈灌注壓和左室充盈壓,從而可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流減少并導(dǎo)致有害的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng),且硝普鈉不擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,因而硝普鈉一般不用于心絞痛的預(yù)防和治療。
劑型和耐藥性
目前,市場(chǎng)上可選擇的硝酸甘油劑型多種多樣,常見(jiàn)的有普通含化片、緩釋及控釋片、氣霧劑、貼劑、注射劑五種,可謂“可含、可服、可噴、可貼、可滴”樣樣俱全;而硝普鈉則因?yàn)榭诜荒芪?,因而劑型單一,僅用于靜脈滴注給藥。值得注意的是,普通硝酸甘油片劑由于口服起效慢且肝臟的首過(guò)消除可將大部分藥物滅活,藥效大大降低,因此緊急使用時(shí),普通片劑宜舌下含服給藥。
硝酸甘油的藥理作用機(jī)制決定了硝酸甘油起效所依賴(lài)的向一氧化氮生物轉(zhuǎn)化過(guò)程中需要巰基參與,持續(xù)應(yīng)用硝酸甘油會(huì)使血管組織的巰基逐漸消耗,導(dǎo)致一氧化氮生成逐漸減少至消失,從而產(chǎn)生較為常見(jiàn)的耐藥性,連續(xù)應(yīng)用硝酸甘油2周左右可出現(xiàn)耐受性,停藥1~2周后耐受性可消失,為了減少硝酸甘油的耐藥性出現(xiàn),建議靜脈使用時(shí)小劑量、間斷使用,每日需要提供8~12小時(shí)的無(wú)藥期,貼劑使用時(shí),每日使用12小時(shí)后及時(shí)撤除。
硝普鈉耐藥性偶爾產(chǎn)生,由于硝普鈉的代謝產(chǎn)物包括中間代謝物氰化物是和最終代謝產(chǎn)物硫氰酸鹽,因而持續(xù)應(yīng)用硝普鈉的耐藥性可視為氰化物中毒的先兆,減慢滴速或停止使用后即可消失。