郭林林　唐捷

（南充市中心醫(yī)院·川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院，四川 南充 637000）

氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮或抑郁的非糜爛性胃食管反流病的療效觀察

郭林林唐捷

（南充市中心醫(yī)院·川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院，四川 南充 637000）

目的：探討氟哌噻噸美利曲辛輔助治療伴焦慮或抑郁的非糜爛性胃食管反流病的臨床療效。方法：選取2015年1-8月本院消化內(nèi)科門診收治的確診為伴焦慮或抑郁的非糜爛性胃食管反流病患者168例，依病例入選先后次序按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各84例，其中對(duì)照組給予雷貝拉唑+鋁碳酸鎂+莫沙比利治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，療程均為8周。對(duì)比分析兩組臨床療效。結(jié)果：觀察組治療總有效率為91.7%，對(duì)照組治療的總有效率66.7%，2組療效比較有顯著性差異（P＜ 0.05）。結(jié)論：氟哌噻噸美利曲辛輔助治療伴焦慮或抑郁的非糜爛性胃食管反流病，能顯著改善患者的精神癥狀，提高治療效果，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

氟哌噻噸美利曲辛；焦慮；抑郁；非糜爛性胃食管反流?。化熜?/p>

現(xiàn)代社會(huì)人們較快的生活節(jié)奏、較大的生活壓力以及不健康的飲食習(xí)慣等誘使胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）的發(fā)病率逐年上升，該病已悄然成為一種高發(fā)的消化系統(tǒng)疾病。其以胃內(nèi)容物反流為典型癥狀，該病患者均有燒心、反酸等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。其中非糜爛性胃食管反流?。╪on-erosive gastroesophageal reflux disease，NERD）約占 GERD的60% ～ 70%，雖然患者存在典型的胃食管反流癥狀，但臨床內(nèi)鏡檢查卻并未發(fā)現(xiàn)食管黏膜破損［1］，心理或精神因素是加重NERD患者癥狀的重要原因［2］。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染和精神心理因素與胃食管反流性疾病密切相關(guān)。目前，臨床治療仍以藥物治療為主，在治療過(guò)程中，明確患者心理狀態(tài)與抑郁癥之間的關(guān)系，對(duì)提高臨床治療有效率有顯著作用［3］，因此，抗焦慮或抑郁藥物對(duì)NERD的治療作用也越來(lái)越受到臨床關(guān)注。本研究評(píng)價(jià)氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮或抑郁的NERD的臨床療效，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～ 65歲；②所有研究對(duì)象臨床檢查均有一定程度的胃灼熱、反酸、胸痛等癥狀，符合國(guó)際NERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病程1～12個(gè)月；④漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分 ＜17分或漢密爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale，HAMA）評(píng)分＞17分；⑤無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎功能正常；⑥對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏史，近2周內(nèi)未服用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）；⑦患者愿意接受隨訪并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18歲或年齡＞65歲；②病程未滿1月或超過(guò)1年；③有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病，肝腎功能損傷；④本次研究方案涉及的藥物過(guò)敏，近 2周內(nèi)接受過(guò)PPIs治療；⑤妊娠及哺乳期婦女。

將符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的168例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，按照病例入選先后順序分配隨機(jī)號(hào)。對(duì)照組84例，其中男34例，女50例，年齡（47.3± 6.8）歲；觀察組84例，其中男36例，女48例，平均年齡（46.5± 7.2）歲。2組患者治療前均有燒心、反酸、胸痛等臨床癥狀。2組患者的年齡、性別、病情等多方面一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法

對(duì)照組采用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，商品名：雨田青，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050228）10 mg，bid；鋁碳酸鎂片（四川健能制藥有限公司，商品名：健維能，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103163）1.0 g，tid；枸櫞酸莫沙必利膠囊（上海信誼藥廠有限公司，商品名：美唯寧，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20051719）5 mg，tid。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司，商品名：黛力新，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130126）治療，1片（每片含氟哌噻噸 0.5 mg和美利曲辛 10 mg），bid（早上和中午各1次）。兩組均以 8周為一個(gè)療程。

1.3療效評(píng)價(jià)

治療前后對(duì)所有患者進(jìn)行耐信量表（reflux disease questionnaire，RDQ）問(wèn)卷。RDQ問(wèn)卷以胃食管反流病的4個(gè)癥狀即燒心、胸骨后疼痛、反酸、反食為統(tǒng)計(jì)癥狀，對(duì)近4周癥狀的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度分別進(jìn)行評(píng)分，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：

癥狀程度計(jì)分：無(wú)癥狀為0分；癥狀不明顯，在醫(yī)生提醒下發(fā)現(xiàn)為1分；癥狀明顯，影響日常生活，偶爾服藥為3分；癥狀非常明顯，影響日常生活，需長(zhǎng)期服藥治療為5分；癥狀介于1分和3分之間為2分，介于3分和5分之間為4分。最高分可達(dá)20分。

頻率發(fā)作計(jì)分：無(wú)癥狀為0分，癥狀出現(xiàn)頻率＜1天/周，2天/周，3天/周，4～5天/周，6～7天/周分別計(jì)為1，2，3，4，5分。最高可達(dá)20分。癥狀程度計(jì)分加頻率發(fā)作計(jì)分總分最高可達(dá)40分。總分≥12分為診斷GERD的標(biāo)準(zhǔn)［4］。

抑郁或焦慮的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用HAMA、HAMD評(píng)分。計(jì)算治療前后RDQ、HAMA、HAMD評(píng)分的差值，比較兩組差值的大?。?］。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］

從顯效、有效及無(wú)效三個(gè)方面對(duì)兩組療效進(jìn)行評(píng)定。治療后臨床癥狀總評(píng)分較治療前減少大于80%為顯效；治療后臨床癥狀總評(píng)分較治療前減少50% ～ 80%為有效；治療后臨床癥狀總評(píng)分較治療前減少小于50%為無(wú)效。

總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2表示。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），詳見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療后療效比較

2.2兩組患者治療前后RDQ評(píng)分比較

治療前兩組患者RDQ癥狀程度積分比較及癥狀頻度療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者臨床癥狀程度總評(píng)分及頻度總評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000 2，0.000 5），詳見(jiàn)表2～3。

表2　兩組患者治療前后RDQ癥狀程度積分比較?。ā纒）

表2　兩組患者治療前后RDQ癥狀程度積分比較?。ā纒）

注：對(duì)照組治療前后比較，P=0.005；觀察組治療前后比較，P=0.000 4；觀察組與對(duì)照組比較，P=0.000 2

總分對(duì)照組　84治療前　4.31±0.42　4.54±0.28　4.33±0.38　4.49±0.41　17.54±0.87治療后　2.42±0.26　2.41±0.36　2.09±0.30　2.35±0.40　9.27±0.64觀察組　84治療前　4.50±0.28　4.36±0.25　4.59±0.28　4.35±0.22　17.81±0.48治療后　1.34±0.30　1.42±0.33　0.77±0.23　1.70±0.39　5.23±0.61組別　　例數(shù)　評(píng)分燒心　　反酸　　胸骨后疼痛　　反食

表3　兩組患者治療前后RDQ癥狀頻度療效比較?。ā纒）

表3　兩組患者治療前后RDQ癥狀頻度療效比較?。ā纒）

注：對(duì)照組治療前后比較，P=0.008；觀察組治療前后比較，P=0.000 5；觀察組與對(duì)照組比較，P=0.000 5

?

2.3兩組患者治療前后HAMA、HAMD評(píng)分比較

治療前兩組患者HAMA、HAMD評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組患者HAMA、HAMD評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4　兩組患者治療前后HAMA、HAMD評(píng)分比較（±s）

表4　兩組患者治療前后HAMA、HAMD評(píng)分比較（±s）

注：HAMA評(píng)分：對(duì)照組治療前后比較，P=0.012；觀察組治療前后比較，P=0.009；治療后觀察組與對(duì)照組比較，P=0.000 7。HAMD評(píng)分：對(duì)照組治療前后比較，P=0.009；觀察組治療前后比較，P=0.003；治療后觀察組與對(duì)照組比較，P=0.000 4

組別　例數(shù)HAMA評(píng)分治療前　治療后對(duì)照組　84　19.31 ±1.24觀察組　84　20.52 ±1.16 10.28 ±4.57 6.88 ±2.04 28.25 ±2.13 27.99 ±2.01 HAMD評(píng)分治療前　　治療后14.02 ±3.25 7.21 ±3.77

3討論

近年來(lái)，社會(huì)心理因素越來(lái)越受到重視，研究發(fā)現(xiàn)，焦慮、抑郁等心理因素可作為誘因，通過(guò)腦-腸軸使胃腸運(yùn)動(dòng)及分泌功能紊亂、內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏，引起消化系統(tǒng)疾病，同時(shí)消化系統(tǒng)疾病又進(jìn)一步加重患者的焦慮、抑郁情緒，二者互為因果，形成惡性循環(huán)，經(jīng)久不愈。我國(guó)北京、上海的一項(xiàng)流行病學(xué)研究報(bào)道，GERD的患病率為 5.77%［7］，而NERD是GERD的主要類型，它對(duì)生活質(zhì)量的影響大于對(duì)組織器官的損害，因此治療目的主要是消除或緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量［8］。通過(guò)臨床觀察，大部分NERD患者存在精神心理因素，如焦慮或者抑郁［9］。氟哌噻噸美利曲辛為三環(huán)類抗焦慮抑郁藥物，是由氟哌噻噸和美利曲辛兩種成分組成的復(fù)合制劑。氟哌噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙多巴胺含量增加，從而起到抗抑郁、抗焦慮的作用；美利曲辛可抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙單胺類遞質(zhì)含量而具有抗抑郁作用［10］。兩者合用有協(xié)同作用，可使藥效相加，并減少錐體外系癥狀和抗膽堿能的不良反應(yīng)的發(fā)生。有文獻(xiàn)報(bào)道，精神心理疾病引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，焦慮或抑郁可直接降低胰腺的分泌，增加胃酸的分泌，使胃排空延遲，胃電收縮節(jié)律紊亂，進(jìn)而減弱胃腸的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)功能和分泌功能［11］。本研究除了采用抑酸、促進(jìn)胃腸動(dòng)力的常規(guī)方法治療伴焦慮或抑郁的NERD外，還聯(lián)用了氟哌噻噸美利曲辛，目的就在于利用其興奮作用調(diào)節(jié)胃植物神經(jīng)紊亂，從而影響消化系統(tǒng)功能，促進(jìn)胃腸道的蠕動(dòng)和張力的恢復(fù)，使反流的癥狀得以改善，焦慮或抑郁等不良情緒得以緩解。

在本次調(diào)查研究中，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，治療前兩組患者臨床癥狀總評(píng)分無(wú)顯著差異（P＞ 0.05），治療后觀察組患者RDQ癥狀程度和頻率積分及HAMA、HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，兩組患者治療后RDQ癥狀程度和頻率積分及HAMA、HAMD評(píng)分低于治療前，2組療效比較有顯著性差異（P＜ 0.05）。因此合理使用抗焦慮抑郁藥物氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮或抑郁的NERD，可增強(qiáng)療效，有效緩解疾病的臨床癥狀，增加患者機(jī)體耐受性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Curative Effect of Flupenthixol and Melitracen on Non-erosive Gastroesophageal Reflux Disease with Anxiety or Depression

Guo Linlin，Tang Jie
（Nanchong Central Hospital·The Second Clinical Medical College of North Sichuan Medical College，Sichuan Nanchong 637000，China）

Objective：To investigate the curative effect of flupethixol and melitracen on the non-erosive gastroesophageal reflux disease（NERD）with anxiety or depression.Methods：A total of 168 cases of NERD diagnosed in outpatient clinic of our hospital from Januray to August 2015 were randomly divided into control and trial groups，84 for each.The patients in control group were treated with rabeprazole+hydrotalcite+mosapride，while those in trial group with the above-mentioned three drugs combined with flupenthixol and melitracen，for 8 weeks，and the curative effects of the two groups were compared.Results：The total effective rates in trial and control groups were 91.7%and 66.7%respectively，which showed significant difference（P＜0.05）.Conclusion：As an assist therapy of NERD with anxiety or depression，flupenthixol and melitracen improved the mental symptoms of patients significantly and enhanced the curative effect，which might be used in clinic.

Flupentixol and Melitracen；Anxiety；Depression；Non-erosive Gastroesophageal Reflux Disease；Curative Effect

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.03.002

南充市科學(xué)技術(shù)與知識(shí)產(chǎn)權(quán)局科研項(xiàng)目（15A0029）

唐捷，女，副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。通迅作者E-mail：ncjie520@126.com

2015-09-16）