李麗琴，彭阿香，張　　弦，陳婷婷，黃源鵬（.廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院，福建 廈門63004；.廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院，福建 廈門360）

巴茱合劑治療老年性癡呆腎虛髓減證36例

李麗琴1，彭阿香1，張弦2，陳婷婷1，黃源鵬1
（1.廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院，福建 廈門631004；2.廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院，福建 廈門361102）

目的觀察巴茱合劑治療老年性癡呆腎虛髓減證的臨床療效。方法選取老年性癡呆腎虛髓減證患者74例隨機(jī)分為治療組36例和對(duì)照組38例。治療組給予巴茱合劑口服，對(duì)照組給予金匱腎氣丸配合銀杏葉提取物片（金納多）口服，療程3個(gè)月。運(yùn)用阿爾茨海默病評(píng)價(jià)量表-認(rèn)知部分（ADAS-cog）、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)價(jià)患者的智能，日常生活能力量表（ADL）評(píng)價(jià)患者的日常生活能力，中醫(yī)證候療效積分評(píng)價(jià)療效。結(jié)果治療組總有效率為88.9%，優(yōu)于對(duì)照組71.1%，2組ADAS-cog評(píng)分、MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分、中醫(yī)證候療效積分較治療前均有所改善（P＜0.05），且治療組ADAS-cog評(píng)分、MMSE評(píng)分、中醫(yī)證候療效積分改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。2組治療過(guò)程中未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論巴茱合劑能夠改善老年性癡呆腎虛髓減證患者中醫(yī)證候、智能及日常生活能力，未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。

老年性癡呆；腎虛髓減證；巴茱合劑；金匱腎氣丸

老年性癡呆（Alzheimer’s disease，AD）又稱阿爾茨海默病，是一種發(fā)生于患者老年期以記憶力減退和認(rèn)知功能障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)慢性進(jìn)行性變性疾?。?］。中國(guó)2010年AD流行病學(xué)調(diào)查研究顯示：我國(guó)老齡人群中AD人數(shù)達(dá)到569萬(wàn)，發(fā)病率約為6.25‰，而且每年約增長(zhǎng)30萬(wàn)人［2］。尤其值得重視的是，AD不僅是一個(gè)患病率隨年齡增長(zhǎng)而迅速增加的疾病，還是一個(gè)致殘率和死亡率很高的疾病，它已成為繼心腦血管病、癌癥和腦卒中之后的第4位死亡原因。

中藥在治療AD方面具有獨(dú)特經(jīng)驗(yàn)，安全可靠，其療效已被諸多臨床和實(shí)驗(yàn)研究所證實(shí)。筆者近年來(lái)采用自擬中藥巴茱合劑治療AD腎虛髓減證36例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2011年9月—2012年9月就診于廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院中醫(yī)科及神經(jīng)內(nèi)科的住院或門診病人，并按納入研究時(shí)間的先后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，研究經(jīng)廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)（倫理號(hào)：XZS2011035）。其中治療組36例，男16例，女20例；年齡52～79歲，平均（63.8±6.6）歲；病程 2.5～15 a，平均（6.6± 3.4）a；文化程度：小學(xué)10例，中學(xué)18例，大學(xué)8例；全面衰退量表（GDS）3期15例，4期12例，5期9例。對(duì)照組38例，男17例，女21例；年齡52～77歲，平均（64.3±6.9）歲；病程2.0～12 a，平均（6.3± 3.0）a；文化程度：小學(xué)12例，中學(xué)17例，大學(xué) 9例；GDS 3期18例，4期10例，5期10例。2組年齡、性別、文化程度和病情程度等方面經(jīng)卡方檢驗(yàn)比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷依據(jù)美國(guó)精神病協(xié)會(huì)制定的《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（DSM-IV）［3］中癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］辨為腎虛髓減證。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)① 符合AD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，GDS 在3～5期，為輕、中度癡呆；② 符合AD中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；③ 年齡50～80歲；④ 已簽署知情同意書者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合AD證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②藥物作用范圍外的病例；③有明顯兼夾證或合并證者；④ 年齡在50歲以下或80歲以上者；⑤ 對(duì)多種藥物過(guò)敏以及過(guò)敏體質(zhì)者；⑥AD終末期患者；⑦伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能缺失，如各種失認(rèn)、失語(yǔ)者；⑧ 有腦血管病病史、CT或MRI檢查見(jiàn)腦組織中缺血性病灶、腦電圖局限性陣發(fā)性活動(dòng)多、Hachinski評(píng)分≥7分者；⑨ 合并有肝、腎、心血管和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；⑩ 病情危重、難以對(duì)新藥有效性以及安全性做出確切評(píng)價(jià)者；11○未按規(guī)定用藥、無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷的患者。

2方法

2.1治療方法

2.1.1治療組服用中藥巴茱合劑，巴茱合劑是本課題組帶頭人黃源鵬教授經(jīng)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐、文獻(xiàn)研究和理論摸索總結(jié)出來(lái)的有效方劑，藥物組成：巴戟天15 g，山茱萸10 g，石菖蒲15 g，地龍15 g，膽南星10 g，由廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院煎藥室制備。將中藥清洗干凈，加冷水超過(guò)藥面約3 cm，浸泡30 min，然后煎煮2次，第1次煎煮60 min，過(guò)濾，藥渣加水，第2次煎煮40 min，過(guò)濾。2次濾液合并后約400 mL，每日早晚各200 mL分服，每日1劑，1個(gè)月為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

2.1.2對(duì)照組金匱腎氣丸（北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，100粒重20 g），每次20粒，每日2次；銀杏葉提取物片（金納多，德國(guó)威瑪舒培博士藥廠，40 mg×20片/瓶），每次1片，1 d 3次，1個(gè)月為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

2.2觀察指標(biāo)①智能評(píng)定：采用阿爾茨海默病評(píng)定量表-認(rèn)知部分（ADAS-cog）、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）；② 日常生活能力：采用日常生活能力量表（ADL）；③ 中醫(yī)證候積分計(jì)算及療效評(píng)定：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］，完全緩解：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效：癥狀和體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。

計(jì)算公式為：證候積分=［（治療前得分-治療后得分）/治療前得分］×100%。

2.3安全性觀察觀察藥物不良反應(yīng)，查血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能、心電圖，治療前后各檢查1次。

2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件處理分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的用±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Ridit分析。

3結(jié)果

3.12組治療前后ADAS-cog量表評(píng)分比較見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后ADAS-cog量表評(píng)分比較（±s）　分

表1　2組治療前后ADAS-cog量表評(píng)分比較（±s）　分

注：與治療前比較，1）P＜0.01；與對(duì)照組比較，2）P＜0.01。

組別治療組對(duì)照組治療后13.83±1.611）2）15.34±1.521）n 36 38治療前36.11±4.92 36.26±5.86

3.22組治療前后MMSE量表評(píng)分比較見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后MMSE評(píng)分比較（±s）　分

表2　2組治療前后MMSE評(píng)分比較（±s）　分

注：與治療前比較，1）P＜0.01；與對(duì)照組比較，2）P＜0.05。

治療后19.17±3.641）2）17.47±2.831）組別治療組對(duì)照組n 36 38治療前15.56±2.87 15.76±2.83

3.32組治療前后ADL量表評(píng)分比較見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后ADL量表評(píng)分比較（±s）　分

表3　2組治療前后ADL量表評(píng)分比較（±s）　分

注：與治療前比較，1）P＜0.01。

組別治療組對(duì)照組治療后24.03±2.131）24.55±2.051）n 36 38治療前28.47±3.93 28.50±3.95

3.42組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表4。

表4　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）　分

表4　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）　分

注：與治療前比較，1）P＜0.01；與對(duì)照組比較，2）P＜0.05。

?

3.52組中醫(yī)證候療效比較見(jiàn)表5。

表5　2組中醫(yī)證候療效比較

3.6安全性結(jié)果臨床試驗(yàn)期間，2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及毒副作用。治療前后2組體格檢查、安全性檢驗(yàn)（血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、心電圖等）均未出現(xiàn)異常改變。

4討論

AD屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“郁證”“呆證”“癲證”范疇，病位在腦，與心、腎、肝、脾相關(guān)，關(guān)鍵在腎，病機(jī)為年老體衰，腎精虧虛，五臟虧虛，腦髓漸空。我們臨床發(fā)現(xiàn)AD證候類型很多，其中以腎虛髓減證為多發(fā)證型，洪芳等［5］研究也表明AD分型中以腎虛髓減證發(fā)病頻次最高。

AD的病理特點(diǎn)為腦神經(jīng)細(xì)胞外出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白（β-amyloidprotein，Aβ）聚集形成的老年斑和腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)tau蛋白異常聚集形成的神經(jīng)元纖維結(jié)（NFTs）。此外，伴有腦質(zhì)細(xì)胞不同程度的減少以及星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞的增生［1，6］。目前研究表明：膽堿能系統(tǒng)是正常認(rèn)知功能中最重要的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，無(wú)論是通過(guò)AChE抑制劑作用還是通過(guò)M、N受體激動(dòng)劑的作用均能改善認(rèn)知功能［7］。中藥復(fù)方或單味藥大多具有多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，中藥往往能通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善AD患者受損的中樞膽堿能神經(jīng)，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能。中藥及其有效成分在防治AD方面具有潛在優(yōu)勢(shì)和良好的應(yīng)用前景?！鹅`樞·天年》中記載：“六十歲，心氣始衰，苦憂悲，血?dú)庑付瑁屎门P……八十歲，肺氣衰，魄離，故言善誤矣?！薄肚Ы鹨矸健分杏涊d：“人五十以上陽(yáng)氣始衰，損與日至，心力漸退，忘失前后，興居怠惰。”指出了癡呆的最典型癥狀為記憶力減退，病因在于老年人臟腑衰弱。《靈樞·天年》曰：“八十歲，魂魄離散，故言善誤?！泵鞔鷱埦霸馈毒霸廊珪吩唬骸鞍V呆癥，凡素?zé)o痰而或以郁結(jié)，或以不遂，或以思慮，或以疑惑，或以驚恐而漸至癡呆，言辭顛倒，……?！泵枋龅木褪茿D出現(xiàn)言語(yǔ)混亂、記憶力衰退、行為異常等癡呆癥狀。巴茱合劑中以巴戟天溫補(bǔ)腎陽(yáng)為君藥；山茱萸滋補(bǔ)腎陰為臣藥；二者陰中求陽(yáng)，陽(yáng)中求陰，陰陽(yáng)雙補(bǔ)。AD腎虛髓減證具有虛實(shí)夾雜證的病變特點(diǎn)，故而常兼夾痰、瘀等實(shí)邪，佐以石菖蒲、膽南星清心開竅化痰為佐藥；地龍疏通經(jīng)絡(luò)為使藥。全方陰陽(yáng)雙補(bǔ)，攻補(bǔ)兼施，共奏補(bǔ)腎不留邪、祛邪不傷正之功，以達(dá)補(bǔ)腎祛痰，活血通竅之功效。

本研究表明：巴茱合劑能顯著提高AD患者M(jìn)MSE和ADAS-cog的評(píng)分（P＜0.01或P＜0.05），而MMSE和ADAS-cog均是AD智能評(píng)定的重要量表，說(shuō)明巴茱合劑能明顯改善AD患者的智能障礙。然而，本研究還發(fā)現(xiàn)：雖然巴茱合劑能顯著提高AD患者ADL量表的評(píng)分，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示巴茱合劑對(duì)提高AD患者智能水平的功效可能優(yōu)于對(duì)日常生活能力的改善。同時(shí)，巴茱合劑還改善了AD患者的中醫(yī)證候積分（P＜0.01或P＜0.05），提高了中醫(yī)證候療效（P＜0.05），且毒副作用小，安全可靠，說(shuō)明中藥在治療和預(yù)防AD方面有一定的特色和廣闊的前景，需要進(jìn)一步深入擴(kuò)大研究。

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R749.16

B

1000-338X（2016）02-0014-03

2016-01-25

福建省科技重點(diǎn)項(xiàng)目（2012D064）；廈門市中醫(yī)藥科研項(xiàng)目（wst201208）；福建省中醫(yī)科研課題（wzln201312）

李麗琴（1987—），女，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合老年病臨床。

黃源鵬，男，主任醫(yī)師，博士。E-mail：huangyp998@sina. com