趙丹丹，張文文，黃　蓓，汪　俊

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1g/L溴芬酸鈉滴眼液在LASEK術后的早期療效

趙丹丹，張文文，黃蓓，汪俊

Department of Myopia, Nanjing South East Eye Hospital, Nanjing 210000, Jiangsu Province, China

Correspondence to:Dan-Dan Zhao. Department of Myopia, Nanjing South East Eye Hospital, Nanjing 210000, Jiangsu Province, China. 2007zxdbd@163.com

Received：2016-05-09Accepted：2016-07-12

?AIM: To compare postoperative anti-inflammation effect and safety between bromfenac sodium eye drops and pranoprofen eye drops in patients after laser epithelial keratomileusis (LASEK).

?METHODS: In the prospective, randomized and controlled study, 100 patients (200 eyes) undergoing LASEK were randomized into the bromfenac sodium group (100 eyes) and control group (100 eyes). Patients in bromfenac sodium group received bromfenac sodium hydrate ophthalmic solution eye drops twice a day in 3d before surgery and 2wk after surgery, while the patients from the control group were given proanoprofen eye drops 4 times a day in the same period. At 1, 3, 5d, 1 and 3mo after surgery, irritative symptoms grade, duration of irritation, time for corneal epithelial healing, cornel haze, uncorrected visual acuity and intraocular pressure (IOP) were observed and compared between the two groups. Quantitative data were analyzed using independent samplest-test and ranked data were statistically analyzed using the Mann-Whiteney rank sun test.

?RESULTS: There was no significant difference between two groups in irritative symptoms grade (P=0.317), neither was existed between two groups in uncorrected visual acuity after surgery (P>0.05). There was no statistical significance in the time for corneal epithelial healing between two groups (P=0.551).

?CONCLUSION: Bromfenac sodium eye drops (1g/L) can achieve the same therapeutic effect as pranoprofen eye drops after LASEK.

Citation:Zhao DD, Zhang WW, Huang B,etal. Short term effects of 1g/L bromfenac sodium eye drops after LASEK.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(8):1522-1524

摘要

目的：比較1g/L溴芬酸鈉滴眼液在準分子激光角膜上皮下磨鑲術(laser-assisted subepithelial keratomileusis，LASEK)術后的抗炎作用及安全性。

方法：前瞻性隨機對照研究。將2014-06/09在南京東南眼科醫(yī)院近視眼科接受LASEK手術的患者100例200眼隨機分為兩組(各50例)。溴芬酸鈉組術前3d、術后1wk給予1g/L溴芬酸鈉滴眼液2次/d，對照組給予普拉洛芬滴眼液4次/d，在術后1、3、5d，1、3mo觀察并記錄眼部刺激癥狀分級、角膜上皮愈合時間、haze情況以及裸眼視力、眼壓變化情況。手術前后差異的比較采用配對樣本t檢驗，組間差異的比較采用獨立樣本t檢驗，等級資料比較采用非參數(shù)秩和檢驗。

結果：兩組患者術后眼部刺激癥狀分布的差異無統(tǒng)計學意義(P=0.317)，兩組患者術后不同時間的裸眼視力間差異無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，術后角膜上皮愈合時間兩組亦無統(tǒng)計學意義(P=0.551)。

結論：1g/L溴芬酸鈉滴眼液對于緩解LASEK術后眼部刺激癥狀與使用普拉洛芬滴眼液效果相似。

關鍵詞：止痛；溴芬酸鈉；準分子激光角膜上皮下磨鑲術

引用：趙丹丹，張文文，黃蓓，等.1g/L溴芬酸鈉滴眼液在LASEK術后的早期療效.國際眼科雜志2016;16(8):1522-1524

0引言

準分子激光角膜上皮下磨鑲術(laser-assisted subepithelial keratomileusis，LASEK)是繼準分子激光屈光角膜切削術(photorefractive keratectomy，PRK)之后的一種手術方法，它結合了PRK與準分子激光角膜原位磨鑲術(laserin-situkeratomileusis，LASIK)的優(yōu)點，得到了廣泛的應用。LASEK拓寬了準分子激光手術的適應證，特別是對于角膜相對較薄、小瞼裂及眼部易受外傷的特殊職業(yè)從業(yè)者[1-2]，而且與LASIK相比，能夠避免與板層刀、角膜瓣相關的并發(fā)癥。但是術后早期角膜刺激癥狀、術后角膜上皮下霧狀混濁(haze)及術后激素性高眼壓等問題的存在，影響了患者對手術的接受度和術后視力的恢復。為了進一步減輕或消除LASEK術后眼部刺激癥狀，國內外學者進行了許多探索，如早期在術中應用冷藏的平衡鹽溶液[3]及術后應用繃帶式角膜接觸鏡等，近幾年研究較多的是關于在LASEK術前及術后局部應用非甾體類抗炎藥(NASIDs)。溴芬酸鈉是NASIDs中的環(huán)氧化酶-2的抑制劑，眼部局部用藥效果好，不良反應少，作用效果相當于小劑量糖皮質激素。為觀察1g/L溴芬酸鈉滴眼液對于緩解LASEK術后眼部刺激癥狀的作用，本研究對行LASEK的患者使用該藥物，并與普拉洛芬進行對比性研究，觀察其臨床療效，現(xiàn)將研究結果總結如下。

表1　溴芬酸鈉組和對照組術后不同時間裸眼視力比較　±s

表2　溴芬酸鈉組和對照組患者LASEK手術前后不同時間眼壓比較　，mmHg)

1對象和方法

1.1對象本研究采用前瞻性隨機對照研究。經過南京東南眼科醫(yī)院倫理委員會論證，選取2014-06/09在南京東南眼科醫(yī)院行LASEK手術矯正近視及近視散光并符合納入排除標準的患者100例200眼，采用隨機分組，分為溴芬酸鈉組和對照組各50例100眼?；颊咝g前均已知情同意并簽署書面知情同意書。溴芬酸鈉組平均年齡22.48±4.29歲，術前最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)5.03±0.06，術前等效球鏡(spherical equivalent，SE)平均-4.72±1.16D，其中球鏡度數(shù)-4.16±1.05D，柱鏡度數(shù)-0.61±0.46D，角膜曲率43.24±1.35D；對照組平均年齡22.56±4.10歲，術前BCVA平均5.04±0.05，術前SE平均-4.68±1.20D，其中球鏡度數(shù)-4.34±1.11D，柱鏡度數(shù)-0.65±0.51D，角膜曲率42.96±1.29D。術前各參數(shù)進行比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患者的納入標準包括：雙眼屈光度數(shù)穩(wěn)定2a或以上，軟性角膜接觸鏡停戴2wk以上，硬性角膜接觸鏡停戴4wk以上，BCVA在1.0及以上，角膜厚度460m以上，術后角膜基質床厚度在300μm以上，無其他眼病及角膜手術史，無全身結締組織病及嚴重的自身免疫性疾病，術中術后均無明顯手術并發(fā)癥等。

1.2方法

1.2.1術前檢查患者術前接受常規(guī)檢查，包括裸眼視力(uncorrected visual acuity，UCVA)、近UCVA、BCVA、電腦驗光、綜合驗光、散瞳驗光、眼壓檢查、裂隙燈眼前節(jié)檢查、散瞳后眼底檢查、淚膜破裂時間(break-up time，BUT)、淚液分泌試驗(Schemer’s Ⅰ test)、Pentacam眼前節(jié)分析、Amaris角膜地形圖檢查、角膜測厚檢查等。術前1d使用0.5%左氧氟沙星滴眼液，6次。

1.2.2手術方法術眼常規(guī)消毒鋪巾，使用40g/L鹽酸奧布卡因3次，置開瞼器。使用20%酒精浸泡角膜上皮20s，使用上皮鏟去除角膜上皮，使用Amaris750S準分子中的LASEK模式消融角膜基質層，切削直徑6.3～6.5mm；激光消融結束后使用0.2g/L絲裂霉素棉片敷貼15s，平衡液沖洗，保留原上皮瓣。術后每眼均使用繃帶式角膜接觸鏡。所有手術均由同一名經驗豐富的醫(yī)生完成。

1.2.3術后處理和隨訪術后第1d開始滴用1g/L氟米龍滴眼液每日4次，每2wk遞減1次，連續(xù)2mo，5g/L左氧氟沙星4次/d，連續(xù)2wk，1g/L玻璃酸鈉滴眼液4次/d，連續(xù)2mo。其中溴芬酸鈉組術后第1d開始滴用1g/L溴芬酸鈉滴眼液，2次/d，連續(xù)1wk；對照組使用普拉洛芬滴眼液4次/d，連續(xù)1wk。于術后1、3、5、7d記錄術后裸眼視力、眼壓。觀察并記錄眼部刺激癥狀、角膜上皮愈合情況、角膜上皮下霧狀混濁(haze)情況。

眼部刺激癥狀分級評價標準:將眼部刺激癥狀按分級標準將眼部疼痛分為4級[4]：0級為無痛感；1級為有輕微燒灼樣疼痛；2級有比較明顯的燒灼樣針刺樣疼痛，并持續(xù)較長時間；3級有十分明顯的針刺樣疼痛，常需口服止痛藥緩解。角膜上皮愈合標準及haze評價標準:術后角膜上皮愈合情況根據(jù)角膜上皮愈合時間長短進行評估[5]。角膜上皮愈合標準：在裂隙燈下觀察角膜上皮完全覆蓋創(chuàng)面，多數(shù)上皮愈合者在角膜中央可見到“Y”形接觸線。角膜上皮下霧狀混濁(haze)按照標準的Fantes 5級分類方法[6]：0：無;0.5：斜照仔細可見輕度混濁;1級：混濁不影響對虹膜的觀察;2級：虹膜紋理不清楚;3級：虹膜和晶狀體中度不清楚;4級：瘢痕區(qū)基質完全混濁無法透到前房。

統(tǒng)計學分析：采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析。同組的術前術后差異使用配對樣本t檢驗，組間術前資料的比較以及術后兩組間不同指標的比較采用獨立樣本t檢驗或非參數(shù)秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者術后不同時間點視力變化術后各隨訪時間點兩組的裸眼視力檢查結果見表1，使用獨立樣本t檢驗，比較術后相同隨訪時間點溴芬酸鈉組和對照組之間進行比較，兩組間視力差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2兩組患者不同時間點眼壓變化術前及術后5d，1、3mo的眼壓檢查結果見表2，試驗組和對照組眼壓在各時間點差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術后5d時試驗組有4眼(4%)的眼壓超過18mmHg，但均在21mmHg以內，對照組有5眼(5%)超過18mmHg，在21mmHg以內。術后1mo時試驗組有1眼(1%)，對照組2眼(2%)在18～21mmHg范圍內。本研究患者隨訪時均未出現(xiàn)眼壓超過21mmHg的情況。

2.3兩組患者術后眼部刺激癥狀術后兩組患者眼部刺激癥狀分級見表3，溴芬酸鈉組與對照組眼部刺激癥狀的分布無統(tǒng)計學差異(Z=-1.000，P=0.317)。

2.4角膜上皮愈合時間及haze情況術后角膜上皮愈合時間，溴芬酸鈉組平均為4.72±0.45d，對照組平均4.76±0.50d，使用獨立樣本t檢驗比較，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(t=-0.597，P=0.551)。術后兩組均沒有發(fā)生0.5級以上的haze。試驗組有1例1眼患者術后1mo出現(xiàn)輕微haze，且不影響視力，及時予以氟米龍劑量調整，輕微haze逐漸消退。術后3mo時，兩組均沒有haze出現(xiàn)。

3討論

角膜屈光術后局部常規(guī)使用糖皮質激素類藥物主要是利用其抗炎和免疫抑制作用以減輕炎癥反應、彌漫性層間角膜炎(DLK)及預防屈光回退。糖皮質激素通過干擾組織細胞對花生四烯酸的利用，使損傷部位的致炎物質——前列腺素的合成減少，這一作用主要是針對炎癥反應中的慢反應物質，抗炎作用較為遲緩。而NSAIDs則是通過抑制環(huán)氧化酶活性來阻斷前列腺合成而發(fā)揮抗炎作用，這一作用主要針對炎癥早期的炎性介質。二者作用于抗炎作用的不同環(huán)節(jié)，聯(lián)合使用可以產生協(xié)同作用。

普拉洛芬滴眼液屬于丙酸類NSAIDs滴眼劑，主要通過抑制環(huán)氧化酶阻滯前列腺素的生物合成與釋放，減少炎癥遞質對眼部的刺激損害，從而發(fā)揮抗炎、止痛作用。國內外臨床試驗也確定普拉洛芬滴眼液對眼前段炎癥的良好療效[7-8]；也有研究認為LASEK術前開始使用普拉洛芬會得到更好的治療效果[9]。溴芬酸鈉是一種吲哚乙酸類衍生物，是一種較新的眼科局部NSAIDs，其作用溫和，刺激性小，具有較強的抗炎作用，在眼科治療中的應用越來越廣。Wang等[10]通過觀察比較0.09%溴芬酸鈉滴眼液及0.5%酮咯酸氨丁三醇滴眼液應用于LASEK術后的抗炎作用及對視覺質量的影響分析顯示，前者的抗炎作用明顯強于后者；許艷等[11]通過對比研究在SBK術后使用溴芬酸鈉滴眼液及氟米龍滴眼液的安全性及療效觀察發(fā)現(xiàn)，兩者均能達到同樣的治療效果。為比較LASEK術后兩種不同非甾體類藥物聯(lián)合使用糖皮質激素對眼部刺激癥狀緩解作用的優(yōu)劣，我們進行了本研究。

絲裂霉素C是一種烷基化物質，它通過使細胞DNA中腺嘌呤和鳥嘌呤發(fā)生交聯(lián)，阻斷其DNA的合成，并能抑制細胞的有絲分裂，干擾細胞的周期循環(huán)，是臨床上常用的一種周期非特異性抗腫瘤類藥物。這一點可說明手術過程中絲裂霉素C的使用，可以使得角膜基質細胞和肌成纖維細胞密度下降，新生膠原和細胞外基質沉積減少，從而減少了haze的形成。有報道認為[12]，絲裂霉素C對靜止期的細胞亦有殺傷作用，可能會導致角膜上皮細胞的毒性反應，從而影響了角膜上皮的修復。本研究中使用絲裂霉素時，僅作用于角膜的光學區(qū)，約是角膜中央直徑6mm范圍，酒精濃度僅為20%，角膜上皮的愈合未受明顯影響。

表3　溴芬酸鈉組和對照組術后眼部刺激癥狀分布情況　眼(%)

本研究結果顯示，使用溴芬酸鈉滴眼液的組別及使用普拉洛芬滴眼液的組別在LASEK術后早期的眼部刺激癥狀的緩解效果、術后視力恢復以及角膜上皮愈合時間上均是相當(P>0.05)。表明二者在LASEK術后早期均可以有效緩解眼部的刺激癥狀，當然考慮到本研究樣本量還不夠大，還需進一步研究。

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作者單位：(210000)中國江蘇省南京市，南京東南眼科醫(yī)院近視眼科

作者簡介：趙丹丹，主治醫(yī)師，研究方向：角膜及眼內屈光手術。

通訊作者：趙丹丹.2007zxdbd@163.com

收稿日期：2016-05-09 修回日期： 2016-07-12

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.8.31

?KEYWORDS:pain relieving; bromobenzens; laser epithelial keratomileusis

Short term effects of 1g/L bromfenac sodium eye drops after LASEK

Dan-Dan Zhao, Wen-Wen Zhang, Bei Huang, Jun Wang

Abstract