李 麗

（河南省醫(yī)藥高級技工學校 河南 開封 475000）

自乳化制劑是由藥物、油相、表面活性劑、助表面活性劑所組成的溶液制劑，具有高藥物的利用率，減少藥物對胃腸壁的刺激的作用[1]。自乳化制劑具有物理穩(wěn)定性好、體積小等優(yōu)點，是比乳劑更好的口服給用方式。酮洛芬是一種白色的晶狀粉末，具有鎮(zhèn)痛、消炎和解熱的作用，其治療風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的效果較好[2]。但酮洛芬難溶于水，因此其生物利用率較低，且其會對患者的胃腸道產(chǎn)生較強的刺激，易使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)。近年來的臨床實踐表明，將酮洛芬制備成酮洛芬自乳化制劑可有效地提高其生物利用率，并能減輕其對患者胃腸道的刺激作用。為了探究酮洛芬自乳化制劑的處方組成及化學穩(wěn)定性，我院在近期進行了相關(guān)的研究?，F(xiàn)將研究結(jié)果報告如下：

1 儀器與材料

1.1 儀器

本次實驗所用的儀器為：高效液相色譜儀、UV-9100紫外-可見分光光度計、離心機、WH-1微型漩渦混合儀。

1.2 材料

本次實驗所用的材料為：酮洛芬、棉籽油、玉米油、橄欖油、油酸乙酯、失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚（Tween80）、乙二醇單乙基醚（Transcutol）、甲醇。

2 方法

1.2.1 測定酮洛芬在不同材料中的溶解度 將520mg的酮洛芬分別與1.5ml的棉籽油、玉米油、橄欖油、油酸乙酯、Tween80與Transcutol進行混合，并使用WH-1微型漩渦混合儀在20℃的恒溫下分別對上述混合液進行振蕩，進行振蕩的時間為70h。待這些混合液達到平衡后，使用離心機用3500 r/min的速度對其進行為時10min的離心處理。然后將這些混合液用甲醇稀釋成清液，并采用HPLC法分別檢測這些混合液中酮洛芬的濃度。

1.2.2 制備的方法 相關(guān)的研究指出[3]，在自乳化制劑的處方中，油相占25%～70%,表面活性劑占25%以上，助表面活性劑占0～25%。根據(jù)上述指標分別使用棉籽油、玉米油、橄欖油、油酸乙酯、Tween80與Transcutol制備出一批空白溶液，然后在這些空白溶液中分別加入為溶液總量6%的酮洛芬，然后將這些混合液置于玻璃試管中進行加熱處理（加熱的溫度應(yīng)控制在60℃左右），使試管中的酮洛芬充分溶解。加熱完畢后，將這些混合液放置在溫度為25℃的室內(nèi)避光保存1天后就制成了酮洛芬自乳化制劑。

1.2.3 對酮洛芬自乳化制劑進行化學穩(wěn)定性實驗的方法 將一部分酮洛芬自乳化制劑置于45℃和5℃的溫度下進行高低溫循環(huán)實驗，將另一部分酮洛芬自乳化制劑放置在光照強度為5000Lx的光照箱內(nèi)進行光照實驗，然后在進行實驗的第1天和第10天用HPLC法分別檢測酮洛芬自乳化制劑中酮洛芬的含量。

3 結(jié)果

3.1 酮洛芬在不同材料中的溶解度

本次實驗的結(jié)果顯示，油酸乙酯對酮洛芬的溶解度 為（24.5±3.1）g/L，Tween80對 酮 洛 芬 的 溶 解 度為（296.9±28.3）g/L，Transcutol對酮洛芬的溶解度為（438.9±60.5）g/L，棉籽油對酮洛芬的溶解度為（5.3±0.4）g/L，玉米油對酮洛芬的溶解度為（4.5±0.5）g/L，橄欖油對酮洛芬的溶解度為（4.8±0.3）g/L。其中，油酸乙酯、Tween80與Transcutol對酮洛芬的溶解度明顯高于其他材料，因此應(yīng)使用這三種材料制備酮洛芬自乳化制劑。

3.2 酮洛芬自乳化制劑的穩(wěn)定性

酮洛芬自乳化制劑在進行高低溫循環(huán)實驗1d和10d后，其酮洛芬的含量由99.6%降為98.9%，在進行光照實驗1d和10d后，其酮洛芬的含量從99.6%降至65.4%。

4 討論

酮洛芬是一種苯丙酸類非甾體抗炎藥，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。目前，臨床上主要使用酮洛芬治療各種關(guān)節(jié)炎和術(shù)后疼痛。但該藥對患者的胃腸道具有一定的刺激性，會使患者在服藥后出現(xiàn)胃腸道不適的癥狀。有研究表明，將酮洛芬制備成酮洛芬自乳化制劑可有效地減輕其對患者胃腸道的刺激作用。

本次研究的結(jié)果顯示，油酸乙酯、Tween80與Transcutol這三種材料對酮洛芬的溶解度較高，因此應(yīng)使用這三種材料制備酮洛芬自乳化制劑。酮洛芬自乳化制劑在進行高低溫循環(huán)實驗1d和10d后，其酮洛芬的含量由99.6%降為98.9%,在進行光照實驗1d和10d后，其酮洛芬的含量從99.6%降至65.4%?？梢?，酮洛芬自乳化制劑的處方組成分別為酮洛芬、油酸乙酯、Tween80與Transcutol，且其受溫度的影響較小，受光照的影響較大，因此應(yīng)對其進行避光保存。

[1] 白中穩(wěn). 環(huán)孢素A固體自微乳的研制[D].安徽中醫(yī)藥大學,2013.

[2] 陳曉丹. 川芎嗪自微乳化緩釋固體分散體的研制[D].廣州中醫(yī)藥大學,2013.

[3] 孫巍. 右旋酮洛芬注射液的研究[D].吉林大學,2013.