何燦明, 徐　健, 趙秋良

(1.江蘇省無錫市第九人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 江蘇 無錫, 214062;2.解放軍第101醫(yī)院 呼吸科, 江蘇 無錫, 214044)

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信必可和孟魯司特對亞急性咳嗽的治療效果比較

何燦明1, 徐健2, 趙秋良2

(1.江蘇省無錫市第九人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 江蘇 無錫, 214062;2.解放軍第101醫(yī)院 呼吸科, 江蘇 無錫, 214044)

摘要:目的分析亞急性咳嗽的發(fā)病特點并比較信必可與孟魯司特在治療亞急性咳嗽中的效果。方法將131例門診亞急性咳嗽患者納入研究。將患者分為A組(n=66)與B組(n=65), 在抗過敏、抗生素等常規(guī)治療上，A組應(yīng)用信必可、B組應(yīng)用孟魯司特鈉片治療，比較2組治療前后肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1/FVC、PEF)、炎癥因子(IL-6、IL-8、TNF-α), 生活質(zhì)量評分應(yīng)用萊斯特咳嗽問卷(LCQ)評價。結(jié)果感冒感染是亞急性咳嗽發(fā)病最常見原因，其次為支氣管炎與變異性哮喘，且患者多有鼻部病史。2組治療前各項肺功能指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)及LCQ評分無顯著差異(均P>0.05); 治療后A組FEV1、FEV1/FVC、PEF均升高，高于治療前及B組治療后, IL-6、IL-8、TNF-α均降低，低于治療前及B組治療后; A組治療1周、6周、12周后, LCQ評分均高于B組(均P<0.05)。結(jié)論亞急性咳嗽病因以感染、支氣管炎、變異性哮喘較為常見，信必可在亞急性患者中的應(yīng)用可有效改善患者肺功能，抑制炎癥反應(yīng)并提高生活質(zhì)量，效果優(yōu)于孟魯司特。

關(guān)鍵詞:亞急性咳嗽; 發(fā)病特點; 信必可; 孟魯司特

咳嗽為常見呼吸科疾病，病因復(fù)雜，可分為急性、亞急性及慢性三種[1]。咳嗽為人體清除呼吸道內(nèi)分泌物或異物保護性呼吸反射動作[2]，長期劇烈咳嗽易引起呼吸道出血甚至造成氣道不可逆性損害而發(fā)展為典型哮喘。亞急性咳嗽為急性與慢性咳嗽的橋梁，既可能為急性期疾病延續(xù)，也可能為慢性咳嗽的端倪。本研究分析亞急性咳嗽的發(fā)病特點并比較信必可與孟魯司在亞急性咳嗽中的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn): ①感冒后咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn): 感冒癥狀消失后依然延續(xù)咳嗽表現(xiàn)，用力肺活量和1秒率正常，但X線檢查存在胸部異常; ② 嗜酸細(xì)胞性支氣管炎(EB)診斷標(biāo)準(zhǔn): 咳嗽且易伴黏痰，X線胸片、肺功能、呼氣峰流速PEF日間變異率均正常，AHR氣道高反應(yīng)性陰性，痰細(xì)胞學(xué)檢查嗜酸細(xì)胞比例≥2.5%，口服或吸入糖皮質(zhì)激素有效。③ 上氣道咳嗽綜合征(UACS)診斷標(biāo)準(zhǔn): 主要表現(xiàn)為咳嗽，伴或不伴鼻后滴流感；多合并鼻部、咽喉基礎(chǔ)疾病史，且采取鼻部、咽喉針對性治療后咳嗽緩解。④ 胃食道反流咳嗽(GERC)診斷標(biāo)準(zhǔn): 咳嗽，伴或不伴胃灼熱、反酸、上腹不適等消化道癥狀；食管24 h pH值監(jiān)測Demeester積分不低于12.70或SAP超過75%; 且可排除R/S、AC、EB、CVA等疾病。⑤ 咳嗽變異性哮喘(CAV)診斷標(biāo)準(zhǔn): 發(fā)作性或刺激性咳嗽，多伴夜間刺激性咳嗽；PEF變異率≥20%或支氣管激發(fā)試驗陽性；支氣管擴張劑治療有效。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合以上各類型亞急性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)之一; ② 年齡超過16歲; ③ 咳嗽發(fā)作時間在3～8周; ④ 簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并慢性呼吸系統(tǒng)疾患史者; ② 出現(xiàn)喘息癥狀者; ③ 服用ACEI類藥物時間超過2個月者; ④ 孕婦、精神病、危重癥等人群; ⑤ 未按規(guī)定用藥者。

將本院2013年7月—2015年7月收治的131例門診亞急性咳嗽患者納入研究，記錄患者相關(guān)資料以總結(jié)患者發(fā)病特征。根據(jù)患者就診順序進行編號，奇數(shù)號納入A組(n=66)、偶數(shù)號納入B組(n=65)。A組男38例，女28例，年齡21～64歲，平均(43.41±7.30)歲，病程1～4年，平均(1.62±0.53)年；B組男35例，女30例，年齡18～61歲，平均(43.62±7.61)歲，病程1～3年，平均(1.50±0.61)年。2組性別、年齡、病程等一般資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

2組首選均予以抗過敏、抗生素等常規(guī)治療。A組應(yīng)用信必可(商品名: 信必可都保，AstraZeneca AB生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號: H20090773, 規(guī)格: (160 μg+4.5μg)×60吸)進行治療: 4.5 μg/吸、1吸/次、2 次/d, 12周為1個療程。B組應(yīng)用孟魯司特鈉片(Merck Sharp & Dohme Limited，批準(zhǔn)文號: 國藥準(zhǔn)字J20070058，規(guī)格: 10 mg×5片)進行治療: 10 mg/次、1次/d, 12周為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn)

分析亞急性咳嗽患者的發(fā)病特點；比較2組治療前后的肺功能指標(biāo)，包括FEV1、FEV1/FVC、PEF; 比較2組治療前后的炎癥因子指標(biāo)，包括IL-6、IL-8、TNF-α；比較2組治療前后生活質(zhì)量，具體應(yīng)用LCQ(萊斯特咳嗽問卷)進行評價，總分在3～21分，評分越高咳嗽對生活質(zhì)量影響越小。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1亞急性咳嗽患者的發(fā)病特點分析

亞急性咳嗽患者的發(fā)病原因以感冒感染最為常見，其次為支氣管炎與變異性哮喘，且患者多有鼻部病史，病因分布與不同原因所致亞急性咳嗽患者中合并鼻病史情況，見表1。

2.22組治療前后肺功能指標(biāo)的比較

2組治療前各項肺功能指標(biāo)無差異(均P>0.05), 治療后A組FEV1、FEV1/FVC、PEF均升高，高于該組治療前及B組治療后，差異均P<0.05, 見表2。

表1　患者預(yù)后結(jié)果與患者CT分型的關(guān)系分析[n(%)]

表2　2組治療前后肺功能指標(biāo)比較±s)

與治療前比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05。

2.32組治療前后炎癥因子指標(biāo)的比較

2組治療前各項炎癥因子指標(biāo)的差異均P>0.05, 治療后A組IL-6、IL-8、TNF-α均降低，低于該組治療前及B組治療后，差異均P<0.05, 見表3。

表3　2組治療前后炎癥因子指標(biāo)比較

與治療前比較，*P<0.05; 與B組比較, #P<0.05。

2.42組治療前后生活質(zhì)量評分的比較

2組治療前LCQ評分的差異P>0.05, 治療1周、6周、12周后, A組LCQ評分均高于B組，差異均P<0.05, 見表4。

表4　2組治療前后LCQ評分比較　分

與B組比較，*P<0.05。

3討論

3.1亞急性咳嗽的發(fā)病特點分析

臨床上將持續(xù)時間3～8周的咳嗽稱為亞急性咳嗽，病因復(fù)雜，本研究總結(jié)131例患者的基本資料發(fā)現(xiàn)，感染為亞急性咳嗽最常見病因，此外好包括嗜酸細(xì)胞性支氣管炎、變異性哮喘等，對亞急性咳嗽病因的明確可助于對癥治療。另外也有研究將亞急性咳嗽的治療結(jié)果進行總結(jié)[3], 發(fā)現(xiàn)治愈時間較短，其中GERC患者治愈速度最慢，且若同時合并兩種病因，則治愈時間也會受到明顯影響。

3.2信必可都保與孟魯司特鈉片療效比較

亞急性咳嗽病理機制目前尚不完全明確，目前認(rèn)為與典型哮喘有相似之處，以氣道高反應(yīng)及持續(xù)氣道炎性反應(yīng)為主要病理基礎(chǔ)[4]。本研究為探析亞急性咳嗽的有效治療藥物，將信必可都保與孟魯司特鈉片的療效進行對比，結(jié)果顯示兩組經(jīng)治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF均有所升高，且A組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF高于治療前及B組治療后，差異均P<0.05, 提示A組肺功能指標(biāo)改善情況更佳。治療后兩組IL-6、IL-8、TNF-α均降低，且A組治療后低于治療前及B組治療后，提示信必可都保在肺功能恢復(fù)、炎癥反應(yīng)消退方面均有更大優(yōu)勢。此外，治療后不同時間點所評定LCQ評分均為A組高于B組，提示信必可都保的應(yīng)用在改善咳嗽癥狀方面效果較佳，利于患者生活質(zhì)量的更大幅度改善，療效滿意，優(yōu)于孟魯司特鈉片。

3.3信必可都保與孟魯司特鈉片治療機制分析

孟魯司特為強效特異性巰乙胺酰白三烯受體拮抗劑，半胱氨酰白三烯為重要炎癥介質(zhì)，可由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞釋放[5], 并與有關(guān)受體結(jié)合而引發(fā)嗜酸性粒細(xì)胞聚集、血管通透性增加、黏液分泌、支氣管收縮等一系列氣道反應(yīng)，最終引起咳嗽癥狀[6]。藥理學(xué)及生物化學(xué)測定結(jié)果表明[7], 孟魯司特對白三烯受體的選擇性及親和性均較高，因而可有效抑制白三烯受體與巰乙胺酰的結(jié)合，讓其無法發(fā)揮生物學(xué)特性，白三烯所具備的增強血管通透性作用也隨之減弱，變應(yīng)原所繼發(fā)氣道高反應(yīng)性也受到抑制，避免咳嗽癥狀的出現(xiàn)。此外，IL-6、IL-8均參與機體免疫反應(yīng)，IL-6可由單核/巨噬細(xì)胞、T、B淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生，在雙鏈RNA、病毒感染、TNF-α刺激下均可誘導(dǎo)產(chǎn)生[8]。IL-8主要為上皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生，具有明顯趨化作用[9], 可對中性粒細(xì)胞發(fā)揮趨化作用而發(fā)揮炎癥調(diào)節(jié)作用。TNF-α為腫瘤壞死因子，主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生[10]。孟魯司特可通過修正Th1/Th2平衡的方式對炎癥反應(yīng)進行抑制[11], 從而降低IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子水平，原因在于其可直接或間接減輕氣道炎癥反應(yīng)，促進炎癥緩解，相關(guān)炎癥因子隨之降低。布地奈德福莫特羅干粉吸入劑包括吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德及吸入型長效β2受體激動劑福莫特羅，通過不同作用協(xié)同減輕氣道反應(yīng)[12]。布地奈德為糖皮質(zhì)激素，可發(fā)揮肺部抗炎作用；福莫特羅為選擇性β2腎上腺受體激動劑，可舒張支氣管平滑肌，減輕炎性介質(zhì)釋放及氣道高反應(yīng)性，緩解可逆性氣道痙攣，吸入1～3 min即可起效，二者在分子及細(xì)胞水平上實現(xiàn)互補，協(xié)同抗炎、平喘[13], 不僅可有效緩解咳嗽癥狀、消除肺部不適，也利于肺功能改善，促進生活質(zhì)量的提高。LCQ為具有咳嗽癥狀患者生活質(zhì)量評估的針對性量表，該量表主要反應(yīng)咳嗽癥狀與患者生活舒適度之間關(guān)系，評分越高患者咳嗽癥狀越輕，生活舒適度越高。因而A組LCQ更高提示患者咳嗽癥狀得到更佳緩解。原因在于布地奈德福莫特羅干粉吸入劑具有獨特酯化作用，與脂肪酸形成結(jié)合物后有較好水溶性，可在氣道中停留更長時間，更利于促進咳嗽癥狀的緩解。另外，有不少臨床研究顯示[14-15]，孟魯司特聯(lián)合布地奈德福莫特羅干粉吸入劑聯(lián)合應(yīng)用在COPD、支氣管哮喘等疾病中的治療均有較好療效，但本研究考慮到亞急性咳嗽病情較輕，因而并不建議采取藥物聯(lián)合治療方案，以布地奈德福莫特羅干粉吸入劑為首選藥物[16-18]。

綜上所述，感染、支氣管炎與變異性哮喘為亞急性咳嗽常見病因，結(jié)合病因予以對癥治療利于癥狀改善。信必可在患者肺功能改善、炎癥反應(yīng)抑制及生活質(zhì)量的改善方面具有更佳效果，可作為首選藥物。

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收稿日期:2016-02-10

中圖分類號:R 473.5

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-036-04

DOI:10.7619/jcmp.201613011

Comparison between symbicort and montelukast in treatment of patients with subacute cough

HE Canming1, XU Jian2, ZHAO Qiuliang2

(1.DepartmentofRespiratoryMedicine,WuxiNinthPeople′sHospital,Wuxi,Jiangsu, 214062;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,The101stHospitalofPeople′sLiberationArmy,Wuxi,Jiangsu, 214044)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the clinical characteristics of subacute cough and to compare the therapeutic effects of symbicort and montelukast in the treatment of subacute cough.MethodsA total of 131 patients with subacute cough were enrolled and divided into group A (n=66) and group B (n=65).For anti-allergic, antibiotic and other routine treatments, the group A was given symbicort while the group B was given montelukast sodium tablets.The pulmonary function indexes (FEV1, FEV1/FVC, PEF), inflammatory factors (IL-6, IL-8, TNF-α) and quality of life scores (evaluated by LCQ) were compared before and after treatment in two groups.ResultsCold infection was the most common cause of subacute cough, which followed by bronchitis and variant asthma, and most patients had history of nasal diseases.There were no significant differences in pulmonary function indexes, inflammatory factor indexes and LCQ score between the two groups before treatment (P>0.05).After treatment, the FEV1, FEV1/FVC and PEF of the group A increased significantly, and were significantly higher than those of the group B after treatment.IL-6, IL-8 and TNF-α decreased significantly, and were significantly lower than those of the group B after treatment.1, 6 and 12 weeks after treatment, LCQ scores of group A were significantly higher than the group B (P<0.05).ConclusionThe common causes of subacute cough are infection, bronchitis and variant asthma.The application of symbicort in treatment of patients with subacute cough can effectively improve pulmonary function, inhibit the inflammatory reactions and improve the quality of life.The effect of symbicort is better than montelukast.

KEYWORDS:subacute cough; clinical characteristics; symbicort; montelukast