佘　青, 程永剛, 李有懷, 李昭琦, 楊文強(qiáng), 王　磊

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院 乳腺科, 陜西 寶雞, 721008)

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托瑞米芬聯(lián)合中藥治療重癥乳腺增生癥的療效及對(duì)激素水平的影響

佘青, 程永剛, 李有懷, 李昭琦, 楊文強(qiáng), 王磊

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院 乳腺科, 陜西 寶雞, 721008)

摘要:目的探討托瑞米芬聯(lián)合中藥治療重癥乳腺增生癥的療效及對(duì)激素水平的影響。方法98例重癥乳腺增生癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各49例。對(duì)照組給予平消膠囊，觀察組在此基礎(chǔ)上加用托瑞米芬，經(jīng)期停藥。觀察2組臨床療效、不良反應(yīng)，及治療前后乳房疼痛程度、乳腺厚度、腫塊大小及硬度評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度及激素水平變化。結(jié)果治療后，對(duì)照組有效率83.67%, 顯著低于觀察組有效率95.92%(P<0.05)。2組視覺模擬評(píng)分(VAS評(píng)分)、乳腺厚度、腫塊大小及硬度評(píng)分均顯著下降(P<0.05或P<0.01), 子宮內(nèi)膜厚度無(wú)顯著變化(P>0.05); 觀察組各項(xiàng)評(píng)分及乳腺厚度均顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。2組卵泡刺激素(FSH)及孕酮(P)水平均升高，黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及泌乳素(PRL)水平均顯著降低(P<0.01); 組間比較，各激素水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論在中藥治療的基礎(chǔ)上加用托瑞米芬，可提高重癥乳腺增生癥的臨床療效，減輕臨床癥狀，改善激素水平，且不增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞:托瑞米芬; 乳腺增生癥; 激素; 疼痛

乳腺增生癥即乳腺結(jié)構(gòu)不良癥，是育齡期女性的常見疾病，主要病理改變是腺泡上皮、導(dǎo)管上皮及纖維結(jié)締組織中的一種或多種組織增生，近年來(lái)發(fā)病呈上升趨勢(shì)。由于乳腺增生癥病變較為彌漫，臨床表現(xiàn)多樣，局部手術(shù)切除往往無(wú)法解除患者痛苦[1]。目前對(duì)乳腺增生癥的治療多以對(duì)癥治療、緩解癥狀為主，臨床常使用中藥制劑或中藥湯劑治療，可獲得確切療效[2-3]。但對(duì)部分重癥患者，單純中藥治療的效果并不理想。研究[4]表明，雌激素分泌過(guò)多及孕激素分泌低下在乳腺增生癥發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，因此，內(nèi)分泌治療成為乳腺增生癥的重要治療手段。托瑞米芬是一種雌激素受體(ER)調(diào)節(jié)劑，對(duì)乳腺疼痛、乳腺癌等疾病均有確切療效[5-6]。本研究通過(guò)觀察托瑞米芬聯(lián)合中藥治療重癥乳腺增生癥的臨床療效，探討其對(duì)內(nèi)分泌及血脂水平的影響，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月—2015年5月在陜西省寶雞市中心醫(yī)院乳腺科治療的重癥乳腺增生癥患者98例，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 已婚已育女性; ② 均表現(xiàn)為雙乳明顯疼痛; ③ 雙乳可觸及單個(gè)或多個(gè)腫塊，腫塊大小不等，邊界不清，形狀不規(guī)則，中等硬度，有明顯觸痛; ④ 經(jīng)超聲、CT或鉬靶X線檢查等確診。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 乳腺癌; ② 其他惡性腫瘤; ③ 其他重要臟器疾病; ④ 對(duì)托瑞米芬過(guò)敏。98例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各49例。對(duì)照組年齡27～47歲，平均(36.32±3.15)歲；病程2～35個(gè)月，平均(14.72±2.09)個(gè)月。觀察組年齡26～49歲，平均(36.48±3.21)歲；病程3～36個(gè)月，平均(14.53±2.17)個(gè)月。2組年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法: 對(duì)照組給予平消膠囊口服, 0.92 g/次, 3次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用托瑞米芬口服40 mg/d, 經(jīng)期停藥。1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程, 2組均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.2.2檢測(cè)方法: 2組均于治療前及治療3個(gè)療程后空腹抽取肘靜脈血，以全自動(dòng)血液生化檢測(cè)儀檢測(cè)血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)等激素指標(biāo)。治療前后以B超檢查乳腺厚度，以陰道超聲檢查治療前后月經(jīng)第20 d子宮內(nèi)膜厚度。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組臨床療效、不良反應(yīng)，及治療前后乳房疼痛程度、乳腺厚度、腫塊大小及硬度評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度及激素水平變化。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià): 根據(jù)患者臨床癥狀及腫塊變化將臨床療效分為治愈、顯效和無(wú)效。有效率=(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

疼痛程度評(píng)價(jià): 疼痛程度采用視覺模擬評(píng)分表(VAS)進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高表明越疼痛。腫塊大小與硬度評(píng)價(jià): 根據(jù)腫塊直徑評(píng)價(jià)其大小，分別計(jì)1～3分；根據(jù)腫塊質(zhì)地評(píng)價(jià)硬度，分別計(jì)1～3分。得分越高表明腫塊越大、質(zhì)地越硬[2]。

2結(jié)果

2.12組臨床療效及不良反應(yīng)比較

對(duì)照組治愈20例，顯效21例，無(wú)效8例，有效率83.67%(41/49); 觀察組治愈27例，顯效20例，無(wú)效2例，有效率95.92%(47/49), 2組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

對(duì)照組出現(xiàn)一過(guò)性月經(jīng)紊亂2例，陰道分泌物增多1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.12%(3/49); 觀察組一過(guò)性月經(jīng)紊亂2例，白帶增多2例，惡心1例，面部潮紅1例12.24%(6/49), 2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.22組治療前后疼痛程度、乳腺厚度、腫塊及子宮內(nèi)膜厚度變化

2組治療前VAS評(píng)分、乳腺厚度、腫塊大小及硬度評(píng)分以及子宮內(nèi)膜厚度無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后，2組VAS評(píng)分、乳腺厚度、腫塊大小及硬度評(píng)分均顯著下降(P<0.05或P<0.01), 子宮內(nèi)膜厚度無(wú)顯著變化(P>0.05); 組間比較，治療后觀察組各項(xiàng)評(píng)分及乳腺厚度均顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1　2組治療前后疼痛程度、乳腺厚度、腫塊及子宮內(nèi)膜厚度變化±s)

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.32組治療前后激素水平變化

2組治療前各激素水平無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組FSH及P水平均升高，LH、E2及PRL水平均降低(P<0.01); 組間比較，治療后2組各激素水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2　2組治療前后激素水平變化

與治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

3討論

乳腺是人體重要的內(nèi)分泌靶器官，乳腺增生癥的發(fā)生可能與雌激素受體(ER)、α信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、輔助激素及相關(guān)疑似基因[7-8]的表達(dá)等因素有關(guān)[9]。中醫(yī)藥在治療乳腺增生癥方面具有廣泛的應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)研究[10-11]及臨床應(yīng)用[2]均證實(shí)其治療乳腺增生癥療效確切，但單純中藥治療起效較慢，且對(duì)部分重癥患者療效欠佳，中西醫(yī)結(jié)合療法則顯示出了一定優(yōu)勢(shì)[12]。

內(nèi)分泌治療是乳腺疾病的重要治療手段。托瑞米芬是一種選擇性ER調(diào)節(jié)劑，在托瑞米芬上市之前，臨床通常采用他莫昔芬治療乳腺增生癥、乳腺癌等疾病，可收到較理想療效，但他莫昔芬具有眼毒性，長(zhǎng)期使用還會(huì)增加患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，而托瑞米芬在部分不良反應(yīng)發(fā)生率方面低于他莫昔芬[13-14], 且療效可能優(yōu)于他莫昔芬[15]，因此，本研究采用托瑞米芬聯(lián)合中藥治療。結(jié)果表明觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，腺體厚度及腫塊改善程度優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，治療前后子宮內(nèi)膜無(wú)顯著變化，證實(shí)其具有較高的安全性，與史振玉等[16]報(bào)道一致。

卵巢功能失常，內(nèi)分泌紊亂在乳腺增生癥的發(fā)生中具有重要作用[17]。病理狀態(tài)下，機(jī)體E2分泌水平升高，與ER結(jié)合增加; P分泌減少，二者比例失調(diào)，導(dǎo)致E2持續(xù)作用于乳腺組織，上皮細(xì)胞大量增生。PRL可與E2、P等共同作用，促進(jìn)乳腺上皮細(xì)胞增生。當(dāng)機(jī)體FSH分泌減少時(shí)，卵泡細(xì)胞的黃體化受到抑制，影響P對(duì)E2的反饋調(diào)節(jié)作用，同時(shí)可導(dǎo)致睪酮分泌減少, E2與睪酮比例失衡，促進(jìn)乳腺上皮細(xì)胞異常增生。FSH與LH的分泌平衡對(duì)保持雌激素-雄激素平衡具有重要意義[18]。本研究結(jié)果表明, 2組治療后內(nèi)分泌紊亂水平均有所改善，觀察組改善狀況優(yōu)于對(duì)照組。

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收稿日期:2016-03-16

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11527782)

中圖分類號(hào):R 655.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)13-052-04

DOI:10.7619/jcmp.201613015

Clinical efficacy of toremifene combined with traditional Chinese medicine in treatment of severe cyclomastopathy and its influence on hormonal levels

SHE Qing, CHENG Yonggang, LI Youhuai, LI Zhaoqi, YANG Wenqiang, WANG Lei

(1.DepartmentofGalactophore,BaojiCentralHospital,Baoji,Shaanxi, 721008)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical efficacy of toremifene combined with traditional Chinese medicine (TCM) in the treatment of severe cyclomastopathy and its influence on hormonal levels.MethodsA total of 98 patients with severe cyclomastopathy were randomly divided into control group and observation group, with 49 cases for each group.Control group was given Pingxiao Capsules, and observation group was added with toremifene (discontinued during menstrual period).Clinical efficacy and adverse reactions after treatment as well as breast pain severity, the thickness of galactophore, the scores of lump size and rigidity, endometrial thickness and hormonal level changes before and after treatment were observed in both groups.ResultsAfter treatment, the response rate was 83.67% in control group, which was evidently lower than 95.92% in observation group (P<0.05).Scores of visual analogue scale (VAS), the thickness of galactophore, lump size and rigidity decreased markedly (P<0.05 or P<0.01), but there was no significant difference in endometrial thickness (P>0.05).Observation group was notably lower than control group in each score and the thickness of galactophore (P<0.05 or P<0.01).Levels of follicle stimulating hormone (FSH) and progesterone (P) increased prominently while the levels of luteinizing hormone (LH), estradiol (E2) and prolactin (PRL) decreased obviously after treatment than treatment before (P<0.01), and there were also significant differences between two groups (P<0.05 or P<0.01).ConclusionApplication of toremifene on the basis of TCM can increase the clinical efficacy, relieve clinical symptoms, and improve hormonal levels without increasing the adverse reactions in the treatment of patients with severe cyclomastopathy.

KEYWORDS:toremifene; cyclomastopathy; hormone；pain