王海濤　劉艷軍　張學(xué)新　王艷輝

河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院心血管科 (秦皇島　066000)

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平肝潛陽(yáng)方治療早中期原發(fā)性高血壓病肝陽(yáng)上亢型的臨床觀察*

王海濤劉艷軍張學(xué)新△王艷輝

河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院心血管科 (秦皇島066000)

摘要目的：探討平肝潛陽(yáng)方治療早中期原發(fā)性高血壓病肝陽(yáng)上亢型的臨床療效。方法：將我院確診為早中期原發(fā)性高血壓病且中醫(yī)證型屬于肝陽(yáng)上亢證的患者共86例納入研究并隨機(jī)分組，對(duì)照組44例患者口服苯磺酸左旋氨氯地平片，治療組42例患者聯(lián)合中藥平肝潛陽(yáng)方。比較治療前及治療6個(gè)月后癥候積分，超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等氧化應(yīng)激指標(biāo)，腫瘤壞死因子(TNF-a)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)等炎癥因子改善情況；比較治療前后血壓及一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)等血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及臨床療效情況。結(jié)果：治療后，兩組證候評(píng)分、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、Hs-CRP、TNF-a，ET-1及MDA數(shù)值水平降低，NO、SOD和生活質(zhì)量則升高，但治療組改善更顯著，且總有效率更高，P<0.05。結(jié)論：平肝潛陽(yáng)方治療原發(fā)性高血壓病效果顯著，可更好地改善臨床癥狀，降低炎癥因子，改善血管內(nèi)皮功能，從而提高生活質(zhì)量。

主題詞高血壓/中西醫(yī)結(jié)合療法氨氯地平/治療應(yīng)用平肝潛陽(yáng)

高血壓是一種以血壓升高為主要表現(xiàn)的疾病，多以收縮壓升高為主，患者以中老年人多見(jiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。早治療、早發(fā)現(xiàn)對(duì)于本病的治療具有重要意義，苯磺酸左旋氨氯地平片等降血壓藥物的應(yīng)用對(duì)于患者血壓的控制及預(yù)防急性腦血管疾病的發(fā)生有重要意義，但療效不理想[2]。我們采用平肝潛陽(yáng)方治療早中期原發(fā)性高血壓病肝陽(yáng)上亢型有較好的療效，報(bào)道如下。

臨床資料均為2013年6月至2015年8月于我院確診為早中期原發(fā)性高血壓病且中醫(yī)證型屬于肝陽(yáng)上亢證的患者共86例納入研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，其中對(duì)照組44例，治療組42例。兩組患者一般資料及均有可比性，P>0.05。

表1　兩組一般資料比較

診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的制定參照《中國(guó)高血壓防治指南》[3]。肝陽(yáng)上亢標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》。主證: 眩暈、頭痛、煩躁易怒、面部烘熱或面紅目赤、口干口苦為主證，脈弦，具備主證中4項(xiàng)以上即可診斷。

納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，并知情同意者；自身無(wú)其他嚴(yán)重疾病者；近期未使用本研究以外治療高血壓藥物者；中醫(yī)證型屬于肝陽(yáng)上亢證者；均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)。

排除標(biāo)準(zhǔn)不符診斷標(biāo)準(zhǔn)者；繼發(fā)性高血壓者；未遵醫(yī)囑退出研究者；受試藥物過(guò)敏者；肝腎功能及凝血功能障礙者；中醫(yī)證型不符者。

治療方法對(duì)照組患者均依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南》制定治療方案，予苯磺酸左旋氨氯地平片(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H19991083)，2.5mg，1d1次 ，治療2周后舒張壓仍高于上限者加大劑量至5mg，1d1次，若血壓控制仍不理想，酌情采用其他作用機(jī)制的降壓藥物，以6個(gè)月為1療程。

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合平肝潛陽(yáng)方治療，方由豨薟草、夏枯草、石決明、槐花、天麻、黃芩、丹參各10 g,川牛膝、桑寄生、車(chē)前子各15g組成，所有藥物均由中藥房提供并代煎，150ml，1d 2次，以6個(gè)月為1療程。

療效標(biāo)準(zhǔn)比較治療前后癥候積分改善情況，選取眩暈、頭痛、煩躁易怒、口苦口干等四項(xiàng)癥狀，依據(jù)嚴(yán)重程度無(wú)、輕、中、重、嚴(yán)重分別以0、1、2、3、4表示。

比較治療前后SOD、MDA等氧化應(yīng)激指標(biāo)，TNF-a、Hs-CRP等炎癥因子改善情況；比較SBP、DBP、NO、ET-1等指標(biāo)改善及臨床療效差異。hs-CRP測(cè)定采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，試劑由芬蘭oiron公司提供。TNF-a測(cè)定:采用ELISA法,ET-1采用放射免疫法，酶法檢測(cè)NO水平，SOD采用黃嘌呤氧化酶學(xué)檢驗(yàn)法，MDA則以硫代巴比妥酸方法，試劑盒由南京建成生物研究所生產(chǎn)。血壓監(jiān)測(cè)：為保證血壓監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)確性，在治療前及治療6個(gè)月時(shí)早晨10:00排尿后，囑患者靜息15min后取臥位，以水銀柱袖帶式血壓計(jì)測(cè)量右臂血壓，間隔2min連測(cè)3次，記錄平均值。

生活質(zhì)量 采用MOSSF-36量表，包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、活力、情感職能、精神健康、社會(huì)功能和總體健康8個(gè)維度，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

臨床療效參照《中國(guó)高血壓防治指南》:顯效: DBP降低≥20mmHg，但未達(dá)正常；或10mmHg≤DBP下降<20mmHg，達(dá)正常水平。有效:DBP降低<10mmHg，已正常；或10mmH≤DBP下降<20mmHg，但未正常; 或SBP降低≥30mmHg，但未達(dá)到正常。無(wú)效:DBP下降<20mmHg，且未達(dá)到正常。

治療結(jié)果癥狀積分改善情況兩組治療前癥狀評(píng)分具可比性，P>0.05；治療后，患者各項(xiàng)癥狀評(píng)分均降低，但治療組改善更顯著，差異顯著，P<0.05,詳見(jiàn)表2。

表2　兩組患者臨床癥狀改善情況

注： 兩組各自與治療前比較,▲P<0.05；兩組治療后組間比較,△P<0.05

炎癥指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)具可比性，P>0.05；治療后，患者TNF-a、Hs-CRP、ET-1均降低，NO則升高，但治療組改善更顯著，差異顯著，P<0.05,詳見(jiàn)表3。

表3　兩組炎癥及內(nèi)皮功能指標(biāo)改善情況

注：兩組各自與治療前比較,▲P<0.05；兩組治療后組間比較,△P<0.05

氧化應(yīng)激指標(biāo)及生活質(zhì)量評(píng)分兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)具可比性，P>0.05；治療后，患者M(jìn)DA降低，SOD及生活質(zhì)量評(píng)分則升高，但治療組改善更顯著，差異顯著，P<0.05。詳見(jiàn)表4。

表4　兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及生活質(zhì)量評(píng)分改善情況

注： 兩組各自與治療前比較,▲P<0.05；兩組治療后組間比較,△P<0.05

血壓兩組治療前血壓具可比性，P>0.05；治療后，患者SBP、DBP均降低，但治療組改善更顯著，差異顯著，P<0.05。詳見(jiàn)表5。

表5　兩組患者血壓水平改善情況

注： 兩組各自與治療前比較,▲P<0.05；兩組治療后組間比較,△P<0.05

臨床療效兩組顯效、有效例數(shù)無(wú)顯著差異，但治療組總有效率更高，差異顯著，P<0.05。詳見(jiàn)表6。

表6　兩組患者臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較,△P<0.05

討論隨著老齡化社會(huì)的來(lái)臨，原發(fā)性高血壓患者日益增多，且有年輕化發(fā)展趨勢(shì)，已成為威脅人類(lèi)健康的主要?dú)⑹种?。血壓若得不到及時(shí)控制可導(dǎo)致中小動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)重塑,引起機(jī)體臟器的功能損害甚至器質(zhì)性病變[4]。因此治療時(shí)不僅要將血壓水平控制在合理水平,還應(yīng)強(qiáng)調(diào)對(duì)機(jī)體腦、心、腎等重要靶器官的保護(hù)。作為第三代二氫吡啶類(lèi)鈣鈣離子通道拮抗劑，左旋氨氯地平有顯著降血壓作用，約為硝苯地平的2倍，且對(duì)血管平滑肌具有更大的選擇性，且半衰期長(zhǎng)，可有效增加心輸出量，改善心肌供氧，降低心肌耗氧量，且具有較高的安全性，因此作為對(duì)照組治療藥物[5]。

高血壓病隸屬于中醫(yī)“頭痛”、“眩暈”范疇，肝陽(yáng)上亢證是早中期高血壓病患者中構(gòu)成比最高的證候，人至中年，腎陰虧虛，水不涵木，導(dǎo)致肝陽(yáng)失于制約；肝陽(yáng)亢盛或暴怒氣郁化火日久得不到控制，灼傷肝陰，亦可導(dǎo)致肝陽(yáng)化風(fēng)，風(fēng)陽(yáng)上擾清竅而發(fā)眩暈，治療應(yīng)注重隨證從肝論治,重在平肝潛陽(yáng)為法，遂自擬平肝潛陽(yáng)方。方中豨簽草有祛除風(fēng)濕，清熱解毒之功效，常用于治療用于中風(fēng)，半身不遂，腰膝無(wú)力等癥?，F(xiàn)代藥理研究，豨簽草水浸液有降壓和擴(kuò)張血管作用；夏枯草有清肝泄火作用。夏枯草有降壓作用，其原因可能與其使迷走神經(jīng)張力增高相關(guān)；石決明為涼肝鎮(zhèn)肝之要藥，與“治風(fēng)之神藥”天麻共奏平肝潛陽(yáng)，除熱明目功效，均是臨床治療高血壓的重要藥物；肝陽(yáng)暴亢可化熱動(dòng)風(fēng)，石決明與黃芩合用共奏清降肝熱功效。研究發(fā)現(xiàn)石決明具有較好的降壓作用，黃芩中富含的黃芩苷則有顯著的抗焦慮及抗炎作用。血得熱則行，肝熱旺盛可迫血妄行，導(dǎo)致血溢脈外，積于顱內(nèi)則可引起腦出血而危及生命，故以槐花清熱瀉火、涼血止血的作用。槐花含中蘆丁、槲皮素均有降壓作用；腎為先天之本，老年高血壓患者腎氣日漸虧虛，故以車(chē)前子既可利尿通淋，清瀉肝熱又可補(bǔ)益肝腎，牛膝既可補(bǔ)益肝腎，又可引血下行，標(biāo)本兼顧；“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，且久病多瘀，研究表明瘀血狀態(tài)可存在于高血壓患者整個(gè)發(fā)病過(guò)程，故以丹參活血化瘀。丹參中含有的丹參酮有較強(qiáng)的改善微循環(huán)，抑制血小板凝集作用，并可有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，升高SOD酶活性[6]；天麻被視為“治風(fēng)之神藥”，常用于眩暈的治療，具有平肝潛陽(yáng)作用，是臨床治療高血壓的重要藥物，全方共奏清熱潛陽(yáng)，平肝熄風(fēng)之功效。

研究認(rèn)為ET具有強(qiáng)烈縮血管作用，NO則擴(kuò)血管效應(yīng)明顯，因而ET-1及NO水平是反應(yīng)血管內(nèi)皮功能的敏感指標(biāo)。研究表明，血管內(nèi)皮損傷也與高血壓關(guān)系密切，肝陽(yáng)上亢型患者多存在ET-1及NO水平失衡，又可促進(jìn)血管緊張素Ⅱ的分泌，進(jìn)一步提高血壓水平[7]。氧化應(yīng)激也是本病的重要病因之一，非細(xì)菌性血管炎癥存在于高血壓全程，此IL-6、Hs-CRP、TNF-a等炎癥因子也可對(duì)血水平可顯著升高，損傷血管內(nèi)皮，使血管對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低，加速動(dòng)脈硬化，進(jìn)一步導(dǎo)致血壓升高[8-9]。而SOD及MDA指標(biāo)水平對(duì)于氧化應(yīng)激反應(yīng)程度有較高的敏感性。治療組聯(lián)合平肝潛陽(yáng)方治療，兩組證候評(píng)分，血壓水平(SBP、DBP)，炎癥因子(Hs-CRP、TNF-a)，ET-1及MDA的數(shù)值水平均降低，NO、SOD和生活質(zhì)量則顯著升高，但治療組改善更顯著，且總有效率更高，與浦江晨[10]的研究結(jié)果相一致，均證實(shí)了中西結(jié)合治療的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究立足臨床，從血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激及炎癥因子等指標(biāo)入手，數(shù)據(jù)更為翔實(shí)，具有一定的臨床及科研價(jià)值。綜上，我們認(rèn)為平肝潛陽(yáng)方治療本病效果顯著，可更好地改善臨床癥狀，降低炎癥因子，改善血管內(nèi)皮功能，從而提高生活質(zhì)量，更符合此類(lèi)患者的治療需求。

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(收稿2016-03-28；修回2016-04-15)

通訊作者△

【中圖分類(lèi)號(hào)】R544.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.020

*河北省秦皇島市科技發(fā)展項(xiàng)目(201401A170)